Allopurinol
Purinol ◆, Zyloprim
Allopurinol-Natrium
Aloprim
Pharmakologische Einstufung: Xanthinoxidase-Hemmer
Therapeutische Einstufung: gegen Gicht
Schwangerschafts-Risikokategorie C
Erhältliche Formen
Erhältlich nur auf Rezept
Injektion: 500 mg/30-ml-Fläschchen
Tabletten (gepunktet): 100 mg, 200 mg ◆, 300 mg
Indikationen und Dosierungen 
Gicht, primäre oder sekundäre Hyperurikämie. Die Dosierung variiert mit dem Schweregrad der Erkrankung; das Medikament kann als Einzeldosis oder geteilt gegeben werden, sollte aber geteilt werden, wenn die Dosis größer als 300 mg ist.
Erwachsene: Leichte Gicht, 200 bis 300 mg per os täglich; schwere Gicht mit großen Tophi, 400 bis 600 mg per os täglich. Dieselbe Dosis zur Erhaltung bei sekundärer Hyperurikämie. Hyperurikämie sekundär bei bösartigen Erkrankungen. Kinder im Alter von 6 bis 10 Jahren: 300 mg p.o. täglich (100 mg t.i.d.).
Kinder jünger als 6 Jahre: 150 mg per os täglich (50 mg t.i.d.). Prävention von akuten Gichtanfällen. Erwachsene: 100 mg tgl.; in wöchentlichen Abständen um 100 mg erhöhen, ohne die Maximaldosis (800 mg) zu überschreiten, bis der Serumharnsäurespiegel auf 6 mg/dl oder weniger sinkt. Prävention der Harnsäure-Nephropathie während einer Krebs-Chemotherapie. Erwachsene: 600 bis 800 mg p.o. täglich für 2 bis 3 Tage in Verbindung mit hoher Flüssigkeitszufuhr. Bei Personen, die eine orale Therapie nicht vertragen, 200 bis 400 mg/m2 i.v. täglich als Einzelinfusion oder in geteilten Infusionen in 6-, 8- oder 12-stündigen Abständen. Die maximale tägliche I.V.-Dosis beträgt 600 mg.
Kinder: 200 mg/m2 i.v. täglich als Einzelinfusion oder in geteilten Infusionen in 6-, 8- oder 12-stündigen Intervallen.
≡ Dosierungsanpassung. Für Allopurinol-Natrium i.v. bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 3 ml/Minute geben Sie 100 mg täglich in längeren Intervallen. Bei einer Kreatinin-Clearance von 3 bis 10 ml/Minute sind 100 mg täglich zu verabreichen. Bei einer Kreatinin-Clearance von 10 bis 20 ml/Minute, geben Sie 200 mg täglich. Wiederkehrende Kalzium-Oxalat-Steine. Erwachsene: 200 bis 300 mg p.o. täglich in einer Einzeldosis oder in geteilten Dosen.
≡ Dosierungsanpassung. Bei Erwachsenen mit einer Kreatinin-Clearance von bis zu 9 ml/Minute geben Sie 100 mg P.O. q 3 Tage. Bei einer Kreatinin-Clearance von 10 bis 19 ml/Minute geben Sie 100 mg p.o. jeden zweiten Tag. Bei einer Kreatinin-Clearance von 20 bis 39 ml/Minute geben Sie 100 mg per os täglich. Bei 40 bis 59 ml/Minute 150 mg per os täglich. Bei 60 bis 79 ml/Minute: 200 mg per os täglich. Bei 80 ml/Minute geben Sie 250 mg p.o. täglich.
Pharmakodynamik
Antigout-Wirkung: Allopurinol hemmt die Xanthinoxidase, das Enzym, das die Umwandlung von Hypoxanthin in Xanthin und die Umwandlung von Xanthin in Harnsäure katalysiert. Durch die Blockierung dieses Enzyms verhindern Allopurinol und sein Metabolit, Oxypurinol, die Umwandlung von Oxypurinen (Xanthin und Hypoxanthin) in Harnsäure und senken so die Serum- und Urinwerte von Harnsäure. Das Medikament hat keine analgetische, entzündungshemmende oder urikosurische Wirkung.
Pharmakokinetik
Absorption: Nach oraler Verabreichung werden etwa 80 bis 90 % der Dosis resorbiert.
Verteilung: Verteilt sich breit im Körper, außer im Gehirn, wo die Wirkstoffkonzentration 50 % derjenigen im restlichen Körper beträgt. Allopurinol und Oxypurinol sind nicht an Plasmaproteine gebunden.
Metabolismus: Wird durch Xanthinoxidase zu Oxypurinol metabolisiert. Die Halbwertszeit von Allopurinol beträgt 1 bis 2 Stunden, die Halbwertszeit von Oxypurinol etwa 15 Stunden.
Ausscheidung: 5 % bis 7 % der Allopurinol-Dosis werden innerhalb von 6 Stunden nach Einnahme unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Danach wird es über die Nieren als Oxypurinol, Allopurinol und Oxypurinol-Ribonukleoside ausgeschieden. Etwa 70 % der verabreichten Tagesdosis werden als Oxypurinol im Urin ausgeschieden und weitere 2 % erscheinen innerhalb von 48 bis 72 Stunden als unveränderter Wirkstoff in den Fäzes.
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Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Kontraindiziert bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen das Medikament und bei Patienten mit idiopathischer Hämochromatose.
Wechselwirkungen
Wirkstoffwechsel. Amoxicillin, Ampicillin: Kann das Risiko eines Hautausschlags erhöhen. Patienten auf diesen Effekt hin überwachen.
Azathioprin, Mercaptopurin: Kann die toxischen Wirkungen dieser Arzneimittel, insbesondere die Knochenmarkdepression, verstärken. Die kombinierte Anwendung dieser Arzneimittel erfordert eine Reduzierung der Anfangsdosis von Azathioprin oder Mercaptopurin auf 25 % bis 33 % der üblichen Dosis, wobei die nachfolgenden Dosen entsprechend dem Ansprechen des Patienten und den toxischen Wirkungen angepasst werden.
Chlorpropamid: Allopurinol oder seine Metaboliten können mit Chlorpropamid um die renale tubuläre Sekretion konkurrieren. Überwachen Sie den Patienten auf Anzeichen einer übermäßigen Hypoglykämie, wenn Sie es zusammen anwenden.
Co-Trimoxazol: Kann Thrombozytopenie verursachen. CBC mit Thrombozyten überwachen.
Cyclophosphamid: Kann das Risiko einer Knochenmarkdepression erhöhen. Überwachen Sie den Patienten auf diesen Effekt.
Dicumarol: Hemmt den hepatischen mikrosomalen Metabolismus von Dicumarol und erhöht somit die Halbwertszeit von Dicumarol. Überwachen Sie den Patienten auf erhöhte gerinnungshemmende Wirkungen.
Theophyllin: Die Theophyllin-Clearance kann bei hohen Dosen (600 mg täglich) abnehmen, was zu erhöhten Theophyllin-Plasmaspiegeln führt. Überwachen Sie den Medikamentenspiegel.
Thiazid-Diuretika: Kann das Risiko von Allopurinol-induzierten Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhöhen. Mit Vorsicht zusammen anwenden.
Nebenwirkungen
ZNS: Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Parästhesien, periphere Neuropathie, Neuritis, Fieber.
KV: Überempfindlichkeitsvaskulitis, nekrotisierende Angiitis.
EENT: Epistaxis.
GI: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Gastritis, Dyspepsie, Geschmacksverlust oder -verfälschung.
GU: Nierenversagen, Urämie.
Hämatologisch: Agranulozytose, Anämie, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Leukozytose, Eosinophilie, Ekchymosen.
Hepatisch: Hepatitis, hepatische Nekrose, Hepatomegalie, cholestatische Gelbsucht.
Muskuloskelettal: Arthralgie, Myopathie.
Haut: Alopezie; Hautausschlag (gewöhnlich makulopapulös); exfoliative, urtikarielle und purpurne Läsionen; Stevens-Johnson-Syndrom; Erythema multiforme; schwere Furunkulose der Nase; Ichthyose; toxische epidermale Nekrolyse.
Sonstiges: Schüttelfrost.
Auswirkungen auf Labortestergebnisse
Kann die Werte für alkalische Phosphatase, AST und ALT erhöhen.
Kann die Eosinophilenzahl erhöhen. Kann die Hämoglobin-, Granulozyten- und Thrombozytenzahl verringern. Kann die Anzahl der weißen Blutkörperchen erhöhen oder verringern.
Überdosierung und Behandlung
Keine Informationen verfügbar.
Besondere Erwägungen
Gicht kann sekundär zu Krankheiten wie akuter oder chronischer Leukämie, Polycythemia vera, multiplem Myelom oder Psoriasis oder zur Verabreichung von Chemotherapeutika auftreten.
Ausschlag tritt vor allem bei Patienten auf, die Diuretika einnehmen, und bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen.
Wenn während der Behandlung eine Niereninsuffizienz auftritt, ist die Allopurinol-Dosis zu reduzieren.
In den ersten 6 Wochen der Therapie können akute Gichtanfälle auftreten; prophylaktisch kann die gleichzeitige Einnahme von Colchicin oder einem anderen Entzündungshemmer verordnet werden.
Überwachen Sie die Einnahme und Ausscheidung des Patienten. Eine tägliche Urinausscheidung von mindestens 2 l und die Aufrechterhaltung eines neutralen oder leicht alkalischen Urins ist wünschenswert.
Überwachen Sie das Blutbild, die Serumharnsäurewerte und die Leber- und Nierenfunktion zu Beginn der Therapie und in regelmäßigen Abständen danach.
Minimieren Sie gastrointestinale Nebenwirkungen, indem Sie das Medikament zu den Mahlzeiten oder unmittelbar danach verabreichen. Die Tabletten können zerkleinert und mit Flüssigkeit oder Nahrung verabreicht werden.
Allopurinol kann bei gleichzeitiger Einnahme zu Ampicillin-induziertem Hautausschlag prädisponieren.
Allopurinol-induzierter Hautausschlag kann noch Wochen nach Absetzen des Arzneimittels auftreten.
Wenn Allopurinol zu einer Therapie mit Colchicin, harntreibenden Mitteln oder Entzündungshemmern hinzugefügt wird, kann es Monate dauern, bis die letzteren Medikamente abgesetzt werden.
Allopurinol wurde verwendet, um eine Hyperurikämie zu reduzieren, die durch G6PD-Mangel, Lesch-Nyhan-Syndrom, Polycythemia vera, Sarkoidose und die Verabreichung von Thiaziden oder Ethambutol entsteht.
Die Zubereitung von Allopurinol-Natrium umfasst die Rekonstitution und Verdünnung. Lösen Sie jede 30-ml-Durchstechflasche mit 25 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke auf. Verdünnen Sie diese Lösung auf die gewünschte Konzentration (nicht mehr als 6 mg/ml) mit normaler Kochsalzlösung oder D5W. Lösungen, die Natriumbicarbonat enthalten, sollten nicht verwendet werden. Bei 20° bis 25° C (68° bis 77° F) lagern und innerhalb von 10 Stunden verwenden. Nicht verwenden, wenn Partikel oder Verfärbungen vorhanden sind. In der Packungsbeilage finden Sie eine vollständige Liste der Arzneimittel, mit denen Aloprim in Lösung unverträglich ist.
Stillende Patienten
Da Oxypurinol und Allopurinol in die Muttermilch übergehen, ist Allopurinol bei stillenden Frauen mit äußerster Vorsicht anzuwenden.
Pädiatrische Patienten
Wenden Sie das Arzneimittel bei Kindern nicht an, außer zur Behandlung von Hyperurikämie infolge von bösartigen Erkrankungen.
Geriatrische Patienten
Folgen Sie den Dosierungsempfehlungen für Erwachsene. Achten Sie auf Nierenerkrankungen oder eingeschränkte Nierenfunktion und behandeln Sie entsprechend den Dosierungsempfehlungen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
Patientenaufklärung
Ermuntern Sie den Patienten, während der Einnahme des Arzneimittels täglich 10 bis 12 Gläser (240 ml) Wasser zu trinken, sofern nicht anders kontraindiziert.
Wenn Sie das Medikament zur Behandlung von wiederkehrenden Kalziumoxalatsteinen verwenden, raten Sie dem Patienten, die Aufnahme von tierischem Eiweiß, Natrium, raffiniertem Zucker, Vitamin C, oxalatreichen Nahrungsmitteln und Kalzium zu reduzieren.
Raten Sie dem Patienten, gefährliche Aktivitäten zu vermeiden, die Wachsamkeit erfordern, bis die Reaktion des ZNS auf das Medikament bekannt ist, da Schläfrigkeit auftreten kann.
Sagen Sie dem Patienten, dass er alle unerwünschten Reaktionen sofort melden soll.
Raten Sie dem Patienten, eine vergessene Dosis einzunehmen, wenn er daran erinnert wird, es sei denn, es ist Zeit für die nächste geplante Dosis; er sollte die Dosis nicht verdoppeln.
Sagen Sie dem Patienten, dass er das Medikament absetzen und beim ersten Anzeichen eines Ausschlags oder einer anderen allergischen Reaktion anrufen soll.
Reaktionen können häufig, selten, lebensbedrohlich oder GEMEINSAM UND LEBENSBEDROHEND sein.
◆ Nur in Kanada
◇ Nicht kennzeichnungspflichtige klinische Anwendung