Der Schweregrad des McCune-Albright-Syndroms ist breit gefächert: Einige Kinder werden bereits im frühen Säuglingsalter mit offensichtlichen Knochenanomalien und erhöhter Hormonproduktion durch eine oder mehrere der endokrinen Drüsen diagnostiziert; andere zeigen keine Anzeichen von Knochen-, Haut- oder endokrinen Fehlfunktionen in der Kindheit und können in einem entsprechenden Alter in die Pubertät kommen. Auch der Schweregrad der einzelnen Symptome kann sehr unterschiedlich sein. Daher ist es wichtig zu beachten, dass Betroffene möglicherweise nicht alle der unten beschriebenen Symptome aufweisen und dass jeder einzelne Fall einzigartig ist. Eltern sollten mit dem Arzt und dem medizinischen Team ihres Kindes über den spezifischen Fall, die damit verbundenen Symptome und die Gesamtprognose sprechen.
Die am häufigsten von MAS betroffenen Körperteile sind die Knochen, die Haut und das endokrine System.
Knochen
Polyostotische fibröse Dysplasie ist ein charakteristischer Befund bei betroffenen Personen. Fibröse Dysplasie bezieht sich auf Knochen, der durch abnormales, narbiges (fibröses) Bindegewebe ersetzt wird. Dieses abnorme fibröse Gewebe schwächt den Knochen, macht ihn anormal brüchig und anfällig für Frakturen. In einigen Fällen kann eine Fraktur das erste Symptom sein. An den betroffenen Stellen können Schmerzen auftreten. Polyostotisch bezieht sich auf Fälle, in denen mehrere Stellen des Skeletts betroffen sind, aber in einigen Fällen ist nur eine Stelle des Skeletts betroffen (monostotische fibröse Dysplasie). Die fibröse Dysplasie überwiegt oft auf einer Körperseite (unilateral).
Die spezifischen Symptome, die mit der polyostotischen fibrösen Dysplasie assoziiert sind, hängen von den spezifischen betroffenen Knochen ab. Jeder Teil des Skeletts kann potenziell betroffen sein, am häufigsten sind jedoch die langen Knochen der Arme und Beine, die Knochen des Gesichts und des Schädels (kraniofazialer Bereich) sowie die Rippen betroffen. Die polyostotische fibröse Dysplasie präsentiert sich oft als schmerzlose Schwellung an den Rippen. Eine fibröse Dysplasie, die die Wirbelsäule betrifft, kann zu einer abnormen Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose) führen, die oft fortschreitend ist. Wenn die langen Knochen der Beine betroffen sind, kann dies zu häufigen Frakturen durch Gewichtsbelastung beim Gehen oder Stehen führen. Außerdem können die langen Knochen mit der Zeit verkrümmt werden. Bei Kindern können die Beine nicht gleich lang sein (Gliedmaßendiskrepanz). Dies kann schließlich die Gehfähigkeit beeinträchtigen und einen abnormalen Gang verursachen (z. B. Hinken).
Einige Betroffene entwickeln eine polyostotische fibröse Dysplasie der kraniofazialen Region, die je nach Art und spezifischer Lage der Läsion(en) eine Vielzahl von Symptomen verursachen kann. Solche Symptome können Schmerzen, Nasenverstopfung, falsch ausgerichtete oder verschobene Zähne, unebene Kiefer und Gesichtsasymmetrie sein, bei der eine Gesichtshälfte nicht zur anderen passt. Polyostotische fibröse Dysplasie in der kraniofazialen Region kann die Gesichtszüge verändern, was zu einer abnorm prominenten Stirn (frontaler Buckel), wulstigen Augen (Proptosis) und einem Unterschied in der vertikalen Position der Augen führen kann, so dass die Augen ungleichmäßig sind (vertikale Dystopie). Der Grad der Gesichtsanomalie kann von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich sein. Die Form des Schädels kann in bestimmten Fällen verändert sein.
Läsionen der fibrösen Dysplasie können potenziell eine Vielzahl neurologischer Symptome verursachen, da Bereiche mit abnormaler Gewebeentwicklung nahe gelegene Nerven komprimieren können. Spezifische Symptome hängen mit den jeweils betroffenen Nerven zusammen. Zum Beispiel können Seh- oder Hörstörungen aufgrund der Kompression von Sehnerven und Hörnerven im Schädel auftreten. Seh- und Hörstörungen treten jedoch nur in seltenen Fällen auf.
Haut
Einige Personen mit MAS haben eine abnorme Hautfärbung (Pigmentierung), die als Café-au-lait-Flecken bekannt ist. Café-au-lait-Flecken sind abnorme Flecken hellbrauner Haut, die unregelmäßig geformte, gezackte Ränder haben. Sie können bei der Geburt oder kurz danach (Neugeborenenperiode) vorhanden sein und mit zunehmendem Alter ausgeprägter werden. Einzelne Läsionen enden oft abrupt an der Körpermittellinie, der imaginären Linie, die den Körper in eine rechte und linke Hälfte teilt. Die Läsionen können von unterschiedlicher Größe sein und betreffen oft nur eine Körperseite. Einige Personen entwickeln keine Café-au-lait-Flecken.
Endokrine Dysfunktion
Das endokrine System ist das System der Drüsen, die die Wachstumsrate des Körpers, seine sexuelle Entwicklung und bestimmte andere Stoffwechselfunktionen regulieren. Individuen mit MAS erleben oft einen abnormal frühen Beginn der Pubertät (gonadotropinunabhängige Frühpubertät). Dabei handelt es sich um eine Abfolge von Ereignissen, bei denen ein Kind zu einem unerwartet frühen Zeitpunkt erwachsene sekundäre Geschlechtsmerkmale entwickelt. Bei MAS geschieht dies, weil Drüsen, die Sexualhormone absondern, abnormal früh im Leben aktiv sind.
Bei Frauen kann es zu vaginalen Blutungen oder einer frühen Entwicklung von Brustgewebe kommen. Der Beginn kann innerhalb der ersten Lebensmonate oder später in der Kindheit um das 6. oder 7. Lebensjahr liegen. Manche Frauen haben häufige Episoden von vaginalen Blutungen, während andere nur einige sporadische Episoden haben. Die frühe Pubertät ist oft mit der Entwicklung von gutartigen Ovarialzysten verbunden. Die frühe Pubertät kann zu einem fortgeschrittenen Knochenalter führen, was möglicherweise das Wachstumspotenzial und die endgültige Körpergröße im Erwachsenenalter einschränkt.
Die frühe Pubertät ist bei Frauen häufiger als bei Männern, wobei mehr als 50 % der Frauen eine frühe Pubertät erleben. Bei Männern kann es zu einer Vergrößerung des Penis und eines oder beider Hoden kommen. Der Hodensack kann sich verdicken und Falten (Rugae) bekommen. Bei Männern können auch Schamhaare, Haare unter den Achseln und Körpergeruch auftreten.
Kinder mit frühzeitiger Pubertät sind oft groß und haben eine erhöhte Wachstumsgeschwindigkeit, während sie noch wachsen. Sie enden klein, weil sie ihr Wachstum früher beenden als andere Menschen.
Andere endokrine Störungen können bei Menschen mit MAS auftreten, einschließlich solcher, die die Schilddrüse, die Hypophyse und die Nebennieren betreffen.
Die Schilddrüse ist eine schmetterlingsförmige Drüse an der Basis des Halses. Die Beeinträchtigung der Schilddrüse kann von keinen offensichtlichen klinischen Symptomen bis hin zu einer Vergrößerung der Schilddrüse (Struma) und einer Überproduktion von Schilddrüsenhormonen (Hyperthyreose) reichen. Eine Hyperthyreose kann Angstzustände, Müdigkeit, hervortretende Augen, Schwitzen, Herzklopfen, ungewollten Gewichtsverlust und Hitzeintoleranz verursachen. Osteoporose kann durch Hyperthyreose verursacht oder verschlimmert werden. In einigen Fällen kann die Hyperthyreose nicht durch Medikamente kontrolliert werden.
Die Hypophyse ist eine kleine Drüse in der Nähe der Schädelbasis, die verschiedene Hormone, einschließlich des Wachstumshormons, speichert und je nach Bedarf des Körpers in den Blutkreislauf abgibt. Einige Personen mit MAS haben einen übermäßigen Wachstumshormonspiegel. Wachstumshormon hat mehrere Funktionen im Körper, wie z. B. die Beeinflussung von Wachstum und Muskelmasse. Erhöhte Wachstumsgeschwindigkeit ist das häufigste Anzeichen für einen Wachstumshormonüberschuss, bei Personen mit frühzeitiger Pubertät kann dies jedoch maskiert sein (weil die frühzeitige Pubertät den Wachstumsschub bereits verstärkt hat). Der Wachstumshormonüberschuss kann zu einem abnorm großen Kopf (Makrozephalie) führen und möglicherweise Sehprobleme verursachen. Einige Personen mit MAS entwickeln eine Störung, die als Akromegalie bekannt ist, die auf einen Wachstumshormonüberschuss nach dem Zusammenwachsen der Wachstumsplatten zurückzuführen ist. Die Entwicklung von Akromegalie kann mit einer fibrösen Dysplasie verbunden sein, die die Schädelbasis betrifft. (Für weitere Informationen zu dieser Erkrankung wählen Sie „Akromegalie“ als Suchbegriff in der Rare Disease Database.)
Die Nebennieren befinden sich oberhalb der Nieren in der Nähe des unteren Rückens und produzieren mehrere Hormone, darunter Cortisol. Cortisol ist ein Glukokortikoid, eine Klasse von Steroidhormonen, die für die Regulierung des Glukosestoffwechsels und die Modulation von Stress wichtig ist. Personen mit MAS können einen erhöhten Cortisolspiegel haben und eine Störung entwickeln, die als Cushing-Syndrom bekannt ist. Zu den Symptomen gehören Oberkörperfettleibigkeit, ein rundes Gesicht, dünne violette Streifen (Striae) auf der Haut, vermehrtes Fett um den Hals und dünne, schlanke Arme und Beine. Kinder mit Cushing-Syndrom sind typischerweise fettleibig mit verlangsamten Wachstumsraten. (Für weitere Informationen zu dieser Erkrankung wählen Sie „Cushing“ als Suchbegriff in der Rare Disease Database.)
Einige Personen mit MAS entwickeln erhöhte Phosphatwerte im Blut (Hypophosphatämie), weil die Nieren Phosphat nicht richtig rückresorbieren können. Dies geschieht, weil das Gewebe der fibrösen Dysplasie ein Protein produziert, das als Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23) bekannt ist. Die Menge an FGF23 korreliert mit der Unfähigkeit der Nieren, Phosphat zu verstoffwechseln (renale Phosphatverschwendung). Daher ist es bei Personen mit signifikanter fibröser Dysplasie wahrscheinlicher, dass sie eine Hypophosphatämie entwickeln. Hypophosphatämie kann zu schwerer Rachitis oder Osteomalazie führen. Rachitis ist eine Knochenkrankheit im Kindesalter mit charakteristischer Verkrümmung der Beine und kann zu Kleinwuchs beitragen. Personen mit Hypophosphatämie erleiden ihre erste Fraktur im Allgemeinen in einem jüngeren Alter als Personen mit MAS, die keine Hypophosphatämie haben. Personen mit Hypophosphatämie entwickeln auch mehr Frakturen und Knochenschmerzen. Bei Erwachsenen kann Hypophosphatämie zu Osteomalazie, einer Knochenerweichung, führen.
ZUSÄTZLICHE FINDUNGEN
Zu den weniger häufigen Symptomen, die manchmal mit MAS in Verbindung gebracht werden, gehören gastroösophagealer Reflux, gastrointestinale Polypen, Entzündungen der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis) und verschiedene Anomalien des Herzens (kardiale Anomalien). Zu diesen Anomalien gehören eine schneller als normale Herzfrequenz (Tachykardie), eine Herzinsuffizienz mit hoher Leistung und eine Aortenwurzelerweiterung.
Obwohl der Begriff Tumor für fibröse Dysplasie-Läsionen verwendet werden kann, sind diese Wucherungen gutartig (nicht krebsartig). Nur in extrem seltenen Fällen, wahrscheinlich bei weniger als 1 % der Patienten, werden diese Läsionen krebsartig (bösartige Transformation). Diese bösartigen Tumore (Osteosarkome) entwickelten sich bei Personen, die wegen Knochenschmerzen bestrahlt worden waren; eine Behandlungsoption, die inzwischen aufgegeben wurde.
Bei einzelnen Personen kann auch ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs oder Tumoren der Leber, der Gallenwege oder der Bauchspeicheldrüse bestehen. Einige Berichte legen nahe, dass dieses erhöhte Risiko bei Personen mit Wachstumshormonüberschuss wahrscheinlicher ist. Auch Schilddrüsenkrebs und Hodenkrebs wurden bei Personen mit MAS in extrem seltenen Fällen berichtet.