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HHV-6 gehört zur Superfamilie der Herpesviren

Herpesviren sind eine große Familie von DNA-Viren mit 107 identifizierten Arten. Es sind neun Herpesviren bekannt, die den Menschen infizieren, wie z. B. die Herpes-Simplex-Viren 1 und 2 (HSV-1 und HSV-2), die mit Herpes orolabialis und Herpes genitalis assoziiert sind; das Varizella-Zoster-Virus, das mit Windpocken und Gürtelrose assoziiert ist; und das Epstein-Barr-Virus (EBV), das mit Mononukleose und einigen Krebsarten assoziiert ist.1,2 HHV-6 gehört zu dieser Virus-Superfamilie und ist eng mit CMV (HHV-5) verwandt.3

Die drei Gesichter von HHV-6 und ihre klinische Relevanz

Gleich wie andere Herpesviren kann eine HHP-6-Infektion in drei austauschbaren Zuständen existieren: aktive Infektion, latente Infektion und inkorporierte DNA.3

HHV-6 infiziert den Menschen häufig schon früh im Leben. Seine Prävalenz wird auf >95 % in entwickelten Ländern geschätzt.4-6

Die Primärinfektion mit HHV-6 kann symptomlos verlaufen oder sich als fiebrige Kinderkrankheiten wie Exanthem subitem (Roseola) manifestieren. In seltenen Fällen kann HHV-6 fiebrige Anfälle, Enzephalitis oder hartnäckige Krampfanfälle verursachen, nach denen das Virus latent wird. Die latente Infektion wird in T-Zellen etabliert, obwohl eine Vielzahl von Geweben infiziert werden kann.5,7 Die Latenz scheint sowohl als echter latenter Zustand (keine Produktion von infektiösem Virus) als auch als geringes Maß an chronischer Replikation aufzutreten. Latentes HHV-6 kann reaktiviert werden. Der Prozess, durch den dies geschieht, ist nicht gut verstanden.7

Außerdem wurde berichtet, dass HHV-6 Transplantatabstoßungen, fulminante Hepatitis, Otitis media, Infektionen des zentralen Nervensystems und andere Autoimmunerkrankungen verursacht.4,6-8 HHV-6 wurde auch in der Blase und Vagina,9 in Speichel- und Bronchialdrüsen,10 und im Lungengewebe gefunden.11 Jüngste Studien haben gezeigt, dass HHV-6 einer der dominierenden Erreger bei Patienten mit idiopathischem Pneumonie-Syndrom (IPS) ist.12,13 Diese Patienten hatten ein geschwächtes Immunsystem als Folge von immunsuppressiven Therapien und/oder Transplantationsverfahren.11-13

Interaktionen von HHV-6 mit anderen Viren, möglicherweise durch Modulation des Wirtsimmunsystems, wurden ebenfalls beobachtet.5 Es wurde als Kofaktor mit HIV, als Aktivator von EBV, als Verstärker der mRNA-Expression des humanen Papillomavirus (HPV) und als Teilnehmer an der AAV-induzierten Zelltransformation vorgeschlagen.5

Molekularer Nachweis von HHV-6

Obwohl die Isolierung eines Virus in einer Zellkultur das Vorhandensein des Virus in einer Probe eindeutig nachweisen kann, ist sie für HHV-6 aufgrund seiner anspruchsvollen Natur und seines langen Reproduktionslebenszyklus (gemessen in Tagen) nicht klinisch durchführbar.7.

Serologische Assays sind aufgrund ihrer geringen Sensitivität für Primärinfektionen, der Unfähigkeit, Reaktivierungen zu identifizieren und der Kreuzreaktion mit anderen Herpesviren weniger nützlich.6

Die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ist ein leistungsfähiges Werkzeug zum Nachweis von HHV-6. Es wurde über den Nachweis in Liquor mittels PCR berichtet.6 Im Falle einer HHV-6-Infektion in der Blase sind die minimalen PCR-Nachweisgrenzen empfindlich genug, um replizierende Viruspartikel nachzuweisen.

Klinische Behandlungsmöglichkeiten

Es ist noch kein Medikament ausschließlich für die Behandlung von HHV-6 zugelassen. Kliniker verwenden am häufigsten die Anti-CMV-Wirkstoffe Ganciclovir (Cytovene® IV), Cidofovir (Vistide® IV) und Foscarnet (Foscavir® IV, tief in die Vene) für die klinische Behandlung von HHV-6. Diese Medikamente sind Nukleosidanaloga und hemmen gezielt die virale DNA-Polymerase. 3,6,14,15

Obwohl es derzeit keine international anerkannten Richtlinien für die klinische Behandlung von HHV-6 gibt, haben das International Herpesvirus Management Forum und die American Society of Transplantation Infectious Disease Community of Practice Foscarnet als bevorzugte Behandlungsoption für HHV-6-Enzephalitis bei Patienten mit Anämie empfohlen, da Ganciclovir ein zusätzliches Risiko einer dosislimitierenden hämatologischen Toxizität darstellt. Zu den mit Foscarnet verbundenen Risiken gehören Nierentoxizität, Komplikationen durch katheterbedingte tiefe Venenthrombosen und Infektionen. Von den drei Substanzen ist derzeit nur für Ganciclovir ein orales Prodrug verfügbar (Valcyte® ORAL).3

1. Mettenleiter; et al. Molecular Biology of Animal Herpesviruses. Animal Viruses: Molecular Biology. www.horizonpress.com. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-22-6 (2008).
2. Virus Taxonomy: 2019 Release. talk.ictvonline.org. International Committee on Taxonomy of Viruses. Retrieved 9 May 2020.
3. HHV-6 Foundation | HHV-6 Disease Information for Patients, Clinicians, and Researchers | Available at: https://hhv-6foundation.org/clinicians/hhv-6-treatment. Abgerufen am 16. Juni 2020.
4. Ansari, A., Li, S., Abzug, M. J. & Weinberg, A. Human Herpesviruses 6 and 7 and Central Nervous System Infection in Children. Emerging Infectious Diseases 10, 1450-1454 (2004).
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7. Whitley, R. J. Herpesviruses. in Medical Microbiology (University of Texas Medical Branch at Galveston) (1996).
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15. De Clercq, E. et al. Antiviral agents active against human herpesviruses HHV-6, HHV-7, and HHV-8. Rev. Med. Virol. 11, 381-395 (2001).