Was ist intravenöses Immunglobulin?
Intravenöses Immunglobulin (IVIG) ist ein Blutprodukt, das aus dem gepoolten Plasma von etwa 10.000 bis 20.000 Personen gewonnen wird. Es wird aus dem Plasma durch Kaltalkoholfraktionierung hoch gereinigt. Die meisten Immunglobuline in IVIG sind vom Subtyp IgG, aber es gibt auch kleine und variable Mengen von IgA.
Was sind die Indikationen für intravenöses Immunglobulin?
IVIG wird zur Vorbeugung oder zur Verringerung der Schwere von Infektionen bei Personen mit Immundefizienz eingesetzt. Es versorgt den Körper mit Antikörpern zum Schutz vor Bakterien und Viren. Außerdem kann IVIG auch Autoantikörper (gegen sich selbst gerichtete Antikörper) neutralisieren und kann daher zur Behandlung einer Vielzahl von Autoimmunerkrankungen eingesetzt werden.
Es ist von der US Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von 7 Erkrankungen zugelassen.
- Chronische entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP)
- Immunthrombozytopenische Purpura (ITP)
- Primäre Immundefizienzzustände
- Sekundäre Immundefizienz bei chronischer lymphatischer Leukämie
- Pädiatrische Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV)
- Kawasaki-Syndrom
- Vorbeugung der Graft-versus-Host-Krankheit bei erwachsenen Empfängern einer Knochenmarktransplantation
Die ersten vier Erkrankungen machen 70 % der IVIG-Verwendung aus.
Aufgrund des breiten Wirkungsspektrums von IVIG kann es jedoch auch off-label zur Behandlung einer Vielzahl anderer Erkrankungen eingesetzt werden. Für die meisten der in der folgenden Tabelle aufgeführten Erkrankungen wurde die Wirksamkeit von IVIG in kleinen Patientenzahlen in unkontrollierten Studien dokumentiert.
| Primäre Immundefizienzzustände | Sekundäre Immundefektzustände |
|---|---|
|
|
| Hämatologische Erkrankungen | Nieren- und vaskulitische Erkrankungen |
|
|
| Neuromuskuläre Erkrankungen | Sensibilisierung auf HLA-Antigene vor der Transplantation |
|
|
| Atemwegserkrankungen | Hauterkrankungen |
|
|
Der Einsatz von IVIG bei diesen und anderen Erkrankungen muss in randomisierten, doppelblindenblinden, placebokontrollierten Studien.
IVIG bei Hauterkrankungen
Dermatologische Erkrankungen machen nur einen kleinen Teil der Gesamtanwendung von IVIG aus, aber es ist eine schnell wachsende Indikation für seine Anwendung. Obwohl IVIG zur Behandlung verschiedener dermatologischer Erkrankungen eingesetzt wurde, ist zu beachten, dass seine Wirksamkeit nur durch die Behandlung kleiner und meist unkontrollierter Studiengruppen nachgewiesen wurde. Die Ausnahme ist der Einsatz von IVIG bei der Behandlung von Dermatomyositis, wo mehrere klinische Studien, einschließlich einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, durchgeführt wurden.
Der Einsatz von IVIG bei diesen und anderen Hautkrankheiten bedarf einer weiteren Bewertung durch randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien.
IVIG bei Dermatomyositis
Die Hauptstütze der Dermatomyositis-Behandlung sind orale Kortikosteroide allein oder in Kombination mit einem Immunsuppressivum wie Methotrexat, Azathioprin, Cyclophosphamid und Ciclosporin. Diese Medikamente haben alle erhebliche Nebenwirkungen, und oft wird mit dieser konventionellen Therapie kein ausreichendes Ansprechen erreicht.
IVIG ist eine nützliche Zusatztherapie für Patienten mit Dermatomyositis, die auf die konventionelle Behandlung nicht ansprechen oder bei denen inakzeptable Nebenwirkungen auftreten. Empfohlen wird eine Dosis von 1-2 g/kg pro Monat, die über zwei Tage oder 5 Tage verabreicht wird (derzeit gibt es keinen offensichtlichen Unterschied in der Wirksamkeit zwischen dem 2-Tage- und dem 5-Tage-Schema). Eine Zusammenfassung der klinischen Studien zeigt eine Gesamtansprechrate von 80 % nach etwa zwei Monaten, mit einem maximalen Ansprechen nach vier Monaten. Die meisten Patienten benötigen eine fortlaufende IVIG-Therapie in Verbindung mit konventionellen Behandlungen, die in niedrigeren und besser verträglichen Dosierungen verabreicht werden.
Bei der Behandlung anderer Hauterkrankungen sollte IVIG auch als Zusatztherapie eingesetzt werden. Eine Überprüfung aller berichteten Fälle des IVIG-Einsatzes bei dermatologischen Erkrankungen zeigte, dass die Wirksamkeit deutlich höher ist, wenn IVIG als ergänzende Therapie eingesetzt wird, mit einer Ansprechrate von 88 % im Vergleich zu 46 % bei alleiniger Anwendung.3
Wie wird intravenöses Immunglobulin verabreicht?
IVIG wird als Infusion in eine Vene über einen gewissen Zeitraum verabreicht, in der Regel von 2 bis 24 Stunden. Die Häufigkeit der Verabreichung hängt von der Grunderkrankung ab und variiert von einmal täglich bis einmal alle 3 bis 4 Wochen. Die Dosis beträgt typischerweise insgesamt 2 g/kg Körpergewicht über 2 bis 5 Tage.
Wie lange hält die Wirkung von IVIG an?
Die Dauer der Wirkung von IVIG hängt vom individuellen Stoffwechsel und dem Krankheitszustand ab. Im Durchschnitt kann die Wirkung von IVIG bis zu einem Monat nach jeder Verabreichung anhalten.
Infektionsrisiko durch IVIG
Der Pool der Spender wird sorgfältig überprüft, um Personen mit abnormalen Leberfunktionen oder einer Exposition gegenüber viraler Hepatitis oder HIV-Infektion auszuschließen. Der Prozess der Gewinnung von IVIG an sich entfernt Viren und Bakterien aus dem Plasma. Daher sollte IVIG kein Risiko einer Übertragung von Hepatitis C, Hepatitis B oder HIV darstellen. Seit der Einführung neuerer Techniken zur Gewinnung von IVIG im Jahr 1987 gab es keine Fälle von Übertragungen dieser Viren.
Welche Vorsichtsmaßnahmen sind bei der Anwendung von intravenösem Immunglobulin zu beachten?
Obwohl es sich bei Immunglobulinen um Antikörper aus menschlichem Plasma handelt, müssen Personen mit bestimmten Erkrankungen dieses Medikament mit Vorsicht anwenden. Die folgenden medizinischen Bedingungen sollten mit Ihrem Arzt besprochen werden:
- Vorangegangene Blutgerinnsel
- Dehydrierung
- Diabetes
- Nierenkrankheit
- Herzkrankheit
- Schlaganfall
- Schwanger oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehend
- Stillen.
Wer sollte kein intravenöses Immunglobulin erhalten?
IVIG sollte vermieden werden von:
- Individuen, die eine Allergie gegen Immunglobuline oder einen anderen Teil dieses Medikaments haben
- Individuen, die einen IgA-Mangel haben – IgA-Mangel tritt bei etwa 1 von 700 der Bevölkerung auf und sollte vor der Einleitung einer IVIG-Therapie untersucht werden.
Nebenwirkungen von intravenösem Immunglobulin
Nebenwirkungen der IVIG-Therapie sind im Allgemeinen leicht und selbstlimitierend. Die häufigsten Nebenwirkungen treten 30-60 Minuten nach Beginn der Infusion auf und umfassen:
- Rötung
- Urtikaria
- Kopfschmerzen
- Schüttelfrost
- Fieber
- Brechreiz oder Erbrechen
- Fröstung
- Schmerzen im unteren Rücken
- Tachykardie (schneller Herzschlag)
- Veränderungen des Blutdrucks
- Myalgie (Muskelschmerzen).
Diese Symptome können durch Absetzen der Infusion behandelt werden, oder der Patient kann mit Antihistaminika und intravenösem Hydrocortison prämediziert werden.
Sonstige seltene Nebenwirkungen sind:
- Akutes Nierenversagen
- Blutgerinnsel
- Hämolyse (Zerstörung der roten Blutkörperchen)
- Neutropenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen).
Welche Nebenwirkungen gibt es an der Haut?
Hautreaktionen auf IVIG sind selten, und die genaue Häufigkeit ist unbekannt. Von allen berichteten Hautausschlägen ist ein blasenbildendes Ekzem (eine Art Dermatitis) am häufigsten. Er beginnt oft etwa 8 bis 10 Tage nach der Exposition gegenüber IVIG. Der Ausschlag beginnt typischerweise als dyshidrotisches Ekzem (Pompholyx) mit kleinen juckenden Bläschen an den Handflächen, aber darauf kann ein generalisierter ekzematöser Ausschlag folgen, der sich über den ganzen Körper ausbreitet. Der Betroffene kann erythrodermisch (am ganzen Körper gerötet) und pruriginös (juckend) werden.
Die Hautläsionen klingen oft innerhalb eines Zeitraums von 1 bis 4 Wochen ab. Die Anwendung von topischen Steroiden oder systemischen Steroiden kontrolliert die Symptome und kann die Genesung beschleunigen.
Andere Hautreaktionen sind:
- Urtikaria
- Makulopapulöser Ausschlag (eine typische morbilliforme Arzneimitteleruption)
- Lichenoide Eruption (wie Lichen planus)
- Diffuser Haarausfall
- Kutane Vaskulitis.
Was verursacht die Hautreaktion auf IVIG?
Die genaue Ursache von Hautreaktionen auf IVIG ist unbekannt. Es wird vermutet, dass das körpereigene Immunsystem auf eine oder mehrere Substanzen im IVIG reagiert, z. B. auf einen Stabilisator, einen Teil des Immunglobulins oder auf T-Zellen. Die Reaktion kann sich je nach Charge und Typ des IVIG unterscheiden, da das Immunglobulin aus einem unterschiedlichen Pool von Individuen gewonnen wird.
Was passiert bei einer erneuten Exposition mit IVIG?
Wenn eine Person eine Hautreaktion auf IVIG entwickelt, kann eine zweite Exposition dazu führen, dass der Ausschlag früher auftritt (im Allgemeinen etwa 8-10 Tage nach der Infusion) und umfangreicher wird. Das Immunsystem hat Gedächtnis-T-Zellen entwickelt, und die nachfolgenden Reaktionen sind schneller und schwerer. Ein Wechsel des IVIG-Typs kann eine weniger schwere Reaktion hervorrufen.