Kei Nishikori begann im Alter von fünf Jahren Tennis zu spielen. Im Jahr 2001 gewann er die All-Japan Selected Junior Tennis Championship im Mai, die All-Japan Elementary School Tennis Championship im Juli und die All Japan Junior Tennis Championship (Under 12) im August. Er war der fünfte Spieler, der diese drei Meisterschaften gewann.
Im Jahr 2003 wurde Kei als zertifizierter Spieler für den Masaaki Morita Tennis Fund ausgewählt und trat der IMG Academy in Florida bei. Danach begann er für den Junior Circuit auf der ganzen Welt zu spielen, wobei Florida seine Heimatbasis war.
Er wurde im Oktober 2007 Profi bei den Japan Open. Seinen ersten Sieg auf der ATP-Tour errang er im Februar 2008 bei der internationalen Meisterschaft in Delray Beach. Im August erreichte er bei den US Open das Achtelfinale, der erste japanische Einzelspieler seit 71 Jahren, und wurde 2008 als ATP-Newcomer des Jahres ausgezeichnet. Im Jahr 2009 erlitt er eine Stressfraktur im rechten Ellbogen und konnte ab April nicht mehr antreten. Nach einer langen, harten Rehabilitation kehrte er im Februar 2010 auf die Tour zurück. Er gewann mehrere Turniere im Challenger Circuit und kehrte Ende 2010 in die Top 100 der Weltrangliste zurück.
Nachdem er das Halbfinale der Shanghai Masters erreicht hatte, brach Nishikori den japanischen Weltranglistenrekord von Shuzo Matsuoka, Nr. 46, indem er die Nr. 30 erreichte. Direkt nach Shanghai gelang ihm ein beeindruckender Sieg über den an Nummer 1 gesetzten Novak Djokovic im Halbfinale der Schweizer Hallenmeisterschaft.
Im Jahr 2012, nach dem Erreichen des Viertelfinales bei den Australian Open, stieg sein Ranking auf Platz 20. Er vertrat Japan bei den Olympischen Spielen in London, erreichte das Viertelfinale und belegte den 5. Platz. Im Oktober gewann er die Rakuten Japan Open vor seinen bewundernden japanischen Fans, sein zweiter ATP-Tour-Titel.
Im Jahr 2013 gewann Kei in Memphis, sein dritter ATP-Tour-Titel. Dann spielte er als Ass des Teams Japan im Davis Cup und trug dazu bei, dass Japan in die Weltgruppe kam.
Im Jahr 2014 gewann er zum zweiten Mal in Folge den Titel in Memphis, erreichte das Halbfinale bei den Miami Masters, gewann den ATP 500 Titel in Barcelona, erreichte das Finale bei den Madrid Masters und schaffte schließlich den Sprung in die Top 10 der Welt, indem er am 12. Mai die Nummer 9 der Weltrangliste wurde. Bei den US Open erreichte Kei, nachdem er mehrere höher eingestufte Spieler besiegt hatte, zum ersten Mal als asiatischer Spieler das Finale eines Grand Slam Turniers.
Danach gewann er zwei Titel in zwei aufeinanderfolgenden Wochen, bei den Malaysia Open und den Rakuten Japan Open. Kei qualifizierte sich für die ATP World Tour Finals als einer der Top 8 Ranking-Point-Getter des Jahres, holte 2 Siege im Round-Robin und erreichte das Halbfinale und beendete das Jahr als Nr. 5 im Ranking.
Im Jahr 2015 gewann er seinen dritten Memphis-Titel innerhalb von 3 Jahren, erreichte direkt danach das Finale der Mexico Open und wurde Nr. 4, das bisher höchste Ranking in seiner Karriere. Im April verteidigte er erfolgreich seinen Barcelona Open-Titel. Im Juli gewann Kei die City Open in Washington und spielte am Ende der Saison zum 2. Mal in Folge bei den ATP World Tour Finals.
Im Jahr 2016 gewann Kei zum 4. Mal in Folge den Titel bei den Memphis Open, was sein 11. Karrieresieg war.
Bei den Olympischen Spielen in Rio de Janeiro gewann Kei nach 96 Jahren in der Geschichte des japanischen Tennissports eine Medaille (Bronze) und versetzte das Land in Aufregung. Danach schaffte es Kei bis ins Viertelfinale der US Open, stand bereits 3 Jahre in Folge bei den ATP World Tour Finals und ist mit Sicherheit einer der Topspieler der Welt geworden.
Wohnsitz: Bradenton, Florida. Vereinigte Staaten Trainingsbasis: Bollettieri/IMG Academy Coaching: Dante Bottini, Michael Chang Trainer: Koichi Nakao Manager: Olivier van Lindonk Kei Nishikori Ausrüstung Schläger: WILSON STEAM 95 Schuhe: Nike Zoom Vapor 9.5 Tennisbekleidung: UNIQLO Saiten: Wilson Natural 1.30mm / Luxilon 4G 1.25mm