Meredith Grey ist die Tochter der weltberühmten Chirurgin Ellis Grey und wuchs in ihrem Schatten auf. Ellis war eine zutiefst fehlerhafte, emotional und verbal missbrauchende, vernachlässigende Mutter. Meredith wird als eine „dunkle und verdrehte“, beschädigte Person beschrieben, die die Welt in verschiedenen Grautönen sieht. Aus diesem Grund ist sie eine emotional komplexe Person. Sie ist in der Lage, sich in andere einzufühlen, wenn sie an ihrem Tiefpunkt sind, und ist eine sensible Beobachterin der Menschen um sie herum. Meredith ist eine Absolventin des Dartmouth College. Während ihres Studiums führen Konflikte mit ihrer Mutter dazu, dass Meredith ihre Entscheidung, Medizin zu studieren, in Frage stellt. Diese Unentschlossenheit führt dazu, dass sie Pläne schmiedet, sich nach ihrem Abschluss durch Europa zu schlafen und zu feiern. Nach einem Monat im Ausland wird Meredith jedoch zurückgerufen, um sich um ihre Mutter zu kümmern, die an Alzheimer im Frühstadium erkrankt ist. Diese Nachricht treibt Merediths Entscheidung an, ihren Doktortitel zu erwerben.
In der Nacht bevor Merediths Praktikum beginnt, hat sie einen One-Night-Stand mit Derek Shepherd (Patrick Dempsey), einem Fremden, den sie in Joe’s Bar trifft. Am nächsten Tag erfährt sie, dass er ein kürzlich eingestellter Oberarzt ist; der neue Leiter der Neurochirurgie an ihrem neuen Arbeitsplatz, dem Seattle Grace Hospital. Meredith wird der Assistenzärztin Miranda Bailey (Chandra Wilson) zugeteilt und freundet sich mit den anderen Assistenzärzten Cristina Yang (Sandra Oh), Izzie Stevens (Katherine Heigl), Alex Karev (Justin Chambers) und George O’Malley (T.R. Knight) an.
Besonders eng ist sie mit Cristina Yang, die zu ihrer besten Freundin und „Person“ wird. Obwohl sie anfangs wenig von ihm hält, entwickelt sich auch Alex Karev zu Merediths „Person“ und die beiden gehen eine geschwisterähnliche familiäre Beziehung ein. Meredith hat eine konfliktreiche Beziehung zu Richard Webber (James Pickens Jr.), dem Chefarzt der Chirurgie im Seattle Grace. Richard stand Ellis sehr nahe und hatte sogar eine Affäre, als Meredith noch ein Kind war. Aufgrund seiner Beziehung zu Merediths Mutter neigt er dazu, sie zu retten, zu betreuen und Ausnahmen für sie zu machen. Meredith hat die Angewohnheit, „Streuner zu sammeln“, und erlaubt ihren Freunden und Mitarbeitern, in dem Haus zu wohnen, das ihre Mutter ihr hinterlassen hat. Diese Freunde werden zu ihrer Pseudo-Familie. Meredith ist denen gegenüber, die sie als ihre Familie betrachtet, unendlich loyal und wird die traditionellen Regeln der Moral verbiegen, um sie zu beschützen.
Da sie in einem Krankenhaus aufgewachsen ist, zeigt Meredith ein immenses natürliches Talent. Sie besitzt eine unerschütterliche, ruhige Gelassenheit bei medizinischen Eingriffen und Notfällen und ist eine natürliche Beobachterin von Menschen. Sie hat ein Händchen dafür, subtile Hinweise aufzufangen und schwierig zu erfassende Diagnosen genau zu bestimmen. Ihre ruhige, nicht wertende Art am Krankenbett führt oft dazu, dass Menschen sich ihr öffnen und ihr vertrauen. Ihre chirurgischen Fähigkeiten sind solide und sie zeigt Talent und Geduld für medizinische Forschungsversuche und den Umgang mit psychisch geschädigten Patienten.
Meredith widersteht Dereks Avancen während ihres Praktikums, lässt sich aber schließlich dazu verleiten, eine Beziehung mit ihm einzugehen, obwohl sie Bedenken hat, dass ein Praktikant mit einem Oberarzt zusammen ist. Sie ist daher schockiert von der Ankunft von Addison Montgomery (Kate Walsh), Dereks Frau, ohne zu wissen, dass er verheiratet ist. Derek muss sich zwischen den beiden entscheiden, kehrt aber schließlich zu Addison zurück, obwohl Meredith darum bettelt, stattdessen gewählt zu werden.
Meredith ist am Boden zerstört und greift zu verschiedenen, selbstzerstörerischen Mitteln der Bewältigung. Zunächst verfällt sie in alte Gewohnheiten der Selbstmedikation mit Tequila und Sex und adoptiert einen Hund namens Doc. Sie versucht auch, einige Probleme zu lösen, indem sie nach ihrem lange abwesenden Vater, Thatcher, sucht. Sie erfährt, dass ihr Vater, der sie verließ, als sie fünf Jahre alt war und den sie seitdem nicht mehr gesehen hat, wieder geheiratet und zwei weitere Töchter bekommen hat. Die beiden kommen sich nicht nahe, aber Grey findet Gefallen an ihrer Stiefmutter.
Merediths Spirale dreht sich weiter, als Ellis ins Krankenhaus eingeliefert wird und sich herausstellt, dass sie an Alzheimer im Frühstadium leidet und verbal ausfällig geworden ist. Merediths selbstzerstörerisches Verhalten erreicht seinen gefährlichsten Punkt, als sie einen Patienten mit einer Bombe in der Brust rettet, indem sie impulsiv ihre Hand hineinsteckt, um sie festzuhalten, bis das Bombenkommando sie entfernen kann. Meredith hat eine Reihe von One-Night-Stands, darunter einen mit George, der schon lange in sie verliebt ist. Als sie mitten in ihrer Begegnung weint, endet ihre Freundschaft vorübergehend. Meredith schwört ihrem Verhalten ab, erklärt sich bereit, nur noch mit Shepherd befreundet zu sein und lässt sich auf eine Beziehung mit dem Tierarzt Finn Dandridge (Chris O’Donnell) ein.
Derek bereut seine Entscheidung, zu seiner Frau zurückzukehren, und Meredith muss sich entscheiden, ob sie die Beziehung mit Finn fortsetzen oder Derek eine zweite Chance geben soll.
Als Ellis einen seltenen, völlig klaren Tag erlebt und ihre große Enttäuschung darüber zum Ausdruck bringt, wie gewöhnlich Meredith geworden ist, wird sie depressiv und möglicherweise selbstmordgefährdet. Während eines Unfalls mit einer Fähre wird Meredith ins Wasser gestoßen und entscheidet sich, aufzugeben und zu ertrinken, anstatt zu kämpfen und zu schwimmen. Im Krankenhaus erleidet sie einen Herzstillstand und erwacht in einem „Jenseits“, wo sie mit verstorbenen ehemaligen Bekannten interagiert. Ellis stirbt in der Zwischenzeit, und Meredith trifft sich mit ihrer Mutter, die ihr sagt, dass sie alles andere als gewöhnlich ist. Auf Drängen von Cristina unterzieht sie sich einer weiteren Runde der Wiederbelebung. Derek distanziert sich von Meredith als Folge ihrer Selbstüberschätzung, was sie dazu veranlasst, eine Therapie zu suchen, um ihre Probleme anzugehen. Meredith geht zu einer Therapeutin, Dr. Wyatt (Amy Madigan), um ihr Glück zu suchen und beginnt, ihre Probleme erfolgreich anzugehen. Meredith findet die Tagebücher ihrer Mutter, die alte Erinnerungen und Geheimnisse ausgraben, die sie aufarbeiten muss. Währenddessen fällt Meredith fast durch ihre Assistenzarzt-Prüfung, nachdem ein betrunkener Thatcher Meredith öffentlich die Schuld am Tod seiner Frau Susan gibt. Eine verstörte Grey sitzt die gesamte Prüfung durch, ohne eine einzige Antwort zu schreiben. Dr. Webber gibt ihr eine zweite Chance, die Prüfung zu machen und rettet sie so vor der Zerstörung ihrer Karriere.
Nachdem Meredith zur Assistenzärztin befördert wird, beginnt ihre jüngere Halbschwester Lexie Grey (Chyler Leigh) als Praktikantin im Seattle Grace zu arbeiten. Meredith lehnt Lexies Beziehungsversuche zunächst ab, wird ihr gegenüber aber langsam weicher. Die Schwestern sind sehr unterschiedliche Menschen mit unterschiedlichen Kindheiten. Lexie hatte ein eher idealistisches Familienleben und hat oft Schwierigkeiten, ihre viel dunklere Schwester zu verstehen, die nicht die gleichen positiven Assoziationen mit der Familie hat wie Lexie.
Später initiiert sie eine neurochirurgische klinische Studie und holt Derek als beratenden Neurochirurgen hinzu. Die Studie scheitert wiederholt, aber der letzte Patient, den sie behandeln, überlebt, was dazu führt, dass sie wieder zusammenkommen und zusammenziehen. Ihre Beziehung ist gesünder als zuvor, hat aber immer noch ihre Tücken, da die beiden versuchen, einander zu verstehen und sich mit dem auseinanderzusetzen, was sie nun als eine dauerhafte, langfristige Beziehung ansehen. Meredith verlässt sich stark auf Cristina für emotionale Unterstützung und Führung. Schließlich beschließen Derek und Meredith zu heiraten, aber an ihrem Hochzeitstag geben die beiden ihre „perfekte“ Hochzeitszeremonie an Izzie und Alex ab, um sich stattdessen während der geplanten Zeremonie gegenseitig zu trauen.
Meredith und Derek heiraten, indem sie ihr Ehegelübde auf einen Post-it-Zettel schreiben. Meredith verbringt den Großteil einer Staffel außer Gefecht, nachdem sie Thatcher einen Teil ihrer Leber gespendet hat.
Meredith erlebt ein weiteres immenses Trauma, nachdem das Krankenhaus von einem aktiven Massenschützen, der sich an Derek rächen will, unter Verschluss gehalten wird. Meredith bietet ihr eigenes Leben im Austausch für seins an und hat während der Krise eine Fehlgeburt. Sie macht diese traumatische Erfahrung mit Cristina durch, die Derek operiert, während er mit einer Waffe bedroht wird. Meredith verheimlicht ihren Verlust und der Trauma-Psychiater weigert sich, weder Cristina noch Meredith für die Rückkehr in den OP freizugeben. Meredith kann ihre Probleme aufarbeiten und wird entlastet, aber Cristina bleibt tief traumatisiert. Meredith deckt und unterstützt ihre Freundin durch ihre dunkle Zeit, ist aber letztendlich nicht in der Lage, ihr bei der Rückkehr in die Chirurgie vollständig zu helfen.
Meredith beschließt, aktiv zu versuchen, schwanger zu werden, erfährt aber, dass sie eine „feindliche Gebärmutter“ hat, was sie dazu bringt, ihre anderen möglichen genetischen Fehler in Betracht zu ziehen. Derek, der sich ständig Sorgen macht, dass sie an Alzheimer erkranken könnte, initiiert eine klinische Studie in der Hoffnung, die Krankheit zu heilen. Meredith entscheidet sich, an der Studie mitzuarbeiten und scheint zu einer neurologischen Spezialisierung zu tendieren.
Als bei Webbers Frau Adele Alzheimer diagnostiziert wird, erhält sie einen Platz in der Studie. Meredith manipuliert die Medikamente, damit Adele nicht das Placebo erhält. Sie und Derek beschließen, Zola, ein verwaistes Baby aus Malawi, zu adoptieren und ihre Ehe zu legalisieren. Als jedoch die Wahrheit über die Manipulation herauskommt, sagt ihr ein wütender Derek, dass er wegen ihrer moralischen Zweideutigkeit kein Kind mit ihr großziehen kann. Meredith wird gefeuert und versucht, sowohl dies als auch ihre eheliche Trennung vor dem Adoptionsberater zu verbergen, um Zola zu behalten. Obwohl Dr. Webber als Chefarzt der Chirurgie zurücktritt und die Schuld für die Prozessmanipulationen auf sich nimmt, um Meredith zu schützen, wird ihr Zola weggenommen. Sie und Derek versöhnen sich. Meredith wählt ein allgemeines chirurgisches Fachgebiet anstelle der Neurochirurgie, und sie kämpfen erfolgreich darum, Zola zurückzubekommen.
Während sich ihr letztes Jahr der Facharztausbildung dem Ende zuneigt, reisen die Assistenzärzte im ganzen Land umher und suchen nach den besten Jobs in ihren Fachgebieten. Um ihre Assistenzzeit zu beenden, müssen die Assistenzärzte eine Prüfung ablegen. Meredith legt die Prüfung ab, während sie an einer Grippe erkrankt. Sie entscheidet sich, ein Jobangebot am Brigham and Women’s Hospital als nächsten Schritt in ihrer Karriere anzunehmen. Während eines medizinischen Fluges, um eine prestigeträchtige Operation an siamesischen Zwillingen durchzuführen, werden Meredith, Derek, Cristina und Lexie in einen Flugunfall verwickelt. Bei dem Flugzeugabsturz kommt Lexie ums Leben, und die Überlebenden sind tagelang in der bewaldeten Wildnis gefangen und warten auf Hilfe. Nach ihrer Rettung wird Meredith Oberärztin am Seattle Grace, jetzt Seattle Grace-Mercy West. Während Cristina für ihr Stipendium aus Seattle flieht, lehnt Meredith, die Angst vor dem Fliegen und vor Veränderungen hat, das Jobangebot ab und klammert sich an das, was in Seattle bleibt. Cristina und Meredith fangen an, das Krankenhaus „Seattle Grace Mercy Death“ zu nennen, in Anbetracht der immensen Menge an Trauma, Tod und Schmerz, die sie dort erlebt haben.
Merediths neu gefundene Einstellung und Sarkasmus führt dazu, dass sie von den neuen Praktikanten des Krankenhauses „Medusa“ genannt wird. Nach dem Flugzeugunglück wird das Krankenhaus verklagt und schließlich der Fahrlässigkeit für schuldig befunden. Jedes Opfer, darunter Derek, Cristina, Arizona Robbins (Jessica Capshaw) und sie selbst, muss 15 Millionen Dollar Entschädigung erhalten, was das Krankenhaus fast in den Bankrott treibt, da sich die Versicherung aufgrund eines Schlupflochs weigert zu zahlen. Um die Schließung zu verhindern, kaufen die Ärzte zusammen mit Callie Torres (Sara Ramirez) das Krankenhaus mit Hilfe der Harper Avery Foundation und werden neue Mitglieder des Direktoriums. In Erinnerung an Mark Sloan und Lexie Grey benennen Jackson Avery und der Vorstand das Krankenhaus in „Grey Sloan Memorial Hospital“ um.
Meredith bittet Dr. Bailey, ein Gen-Mapping bei ihr durchzuführen, um endlich zu wissen, ob sie Alzheimer-Gene hat wie ihre Mutter. Sie testet positiv auf mehrere der genetischen Marker für die Krankheit.
Meredith zieht in das fertiggestellte Traumhaus und verkauft ihr Haus an Alex, der es als das einzig wahre Zuhause kauft, das er je kannte. Er setzt Merediths Tradition fort, das Haus für alle „Streuner“, die ein Zuhause brauchen, offen zu halten. Meredith entdeckt, dass sie schwanger ist und bringt einen Sohn zur Welt. Das Baby hat eine Gesichtsdarstellung und wird deshalb per Notkaiserschnitt entbunden. Während Meredith genäht wird, wird der Geburtshelfer, der sie operiert hat, zu einem anderen Patienten gerufen und Praktikant Shane Ross übernimmt die Nähte. Als überall Blut austritt, diagnostiziert Meredith, dass sie eine DIC hat. Dr. Bailey führt eine Milzentfernung durch, die ihr das Leben rettet. Im Gegenzug geben Derek und Meredith ihrem Sohn den Namen Bailey.
Als Ehefrau, Chirurgin und Mutter hat Meredith mehrfach betont, dass sie nicht wie ihre beiden Eltern sein wollte: Ihr Vater war ihrer Mutter erbärmlich hinterhergelaufen, bevor er sie verließ, um glücklich zu werden, während ihre Mutter ihre Karriere über ihre Familie stellte. Meredith ist häufig in einem Konflikt, wenn sie versucht, zwischen den beiden zu balancieren, und fürchtet, dass ihre Familie ihre medizinischen Ambitionen behindert, genauso wie sie fürchtet, wie ihre Mutter zu werden, wenn sie versucht ist, die Chirurgie der Familie vorzuziehen. Zwischen Meredith und Cristina kommt es zu einem heftigen Zerwürfnis, als Cristina Merediths Befürchtungen bestätigt, indem sie feststellt, dass Merediths Fähigkeiten hinter Cristinas zurückgeblieben sind, weil ihre familiären Verpflichtungen sie von der OP-Zeit abgehalten haben.
Meredith und Derek einigen sich darauf, dass er, der bereits in seiner Karriere und seinem Ruf gefestigt ist, einen Schritt zurücktritt, um sich um die Kinder zu kümmern und ihr zu erlauben, zu glänzen. Meredith versucht, etwas Boden zurückzugewinnen, indem sie einen vielversprechenden Forschungsversuch zum 3-D-Druck von Portalvenen startet. Der Konflikt zwischen Cristina und Meredith weitet sich aus, als Cristina Merediths Ressourcen für ihre eigene Studie beschlagnahmt, was Cristina schließlich eine Harper-Avery-Nominierung einbringt. Cristina und Meredith reparieren ihre Beziehung, als Meredith gesteht, dass Cristina recht hatte und ihre Fähigkeiten die von Meredith übertroffen haben. Cristina zieht in die Schweiz und nimmt ein Jobangebot von Preston Burke (Isaiah Washington), ihrem ehemaligen Oberarzt, Mentor und Verlobten, an, der einen Ersatz für eine von ihm geleitete Forschungsklinik suchte, und überlässt Alex die Aufgabe, Merediths „Person“ an ihrer Stelle zu sein, eine Ehre, die er gerne annimmt.
Während Meredith sich an das Leben ohne Cristina gewöhnt, findet sie heraus, dass sie eine mütterliche Halbschwester namens Maggie Pierce (Kelly McCreary) hat, die nun im Grey Sloan Memorial als neue Chefärztin der Herz-Thorax-Chirurgie arbeitet. Meredith leugnet es und weist Maggie zurück, da sie denkt, sie hätte sich an die Schwangerschaft ihrer Mutter erinnert. Meredith versucht, ihre Beziehung zu ihrer Mutter und Halbschwester zusammenzusetzen, indem sie alte Videos ihrer Mutter durchgeht. Sie findet schließlich ihre verdrängten Erinnerungen an die Schwangerschaft wieder, als sie das Tagebuch ihrer Mutter ansieht. Mit der Unterstützung von Richard Webber (Maggies biologischem Vater) ändert Meredith ihre Meinung und beschließt, Maggie zu akzeptieren und eine Beziehung aufzubauen.
In der Zwischenzeit wird die Ehe von Meredith und Derek belastet, als Derek ein Angebot des US-Präsidenten annimmt, an der Brain Mapping Initiative teilzunehmen. Er erhält das Angebot, das Projekt selbst in Washington D.C. zu leiten, was bedeutet, dass er dauerhaft dort ansässig sein müsste. Meredith gibt ein Machtwort, da sie ihre junge Familie nicht entwurzeln möchte, um für seine Karriere quer durchs Land zu ziehen, was auf Kosten ihrer eigenen geht. Sie beginnen eine Reihe von Streitereien und „kalten Kriegen“ über ihre Karrieren, die immer wieder aufbrechen. Meredith ermutigt Derek schließlich, nach Washington zu gehen, und Derek geht prompt. Meredith lehnt sich daraufhin an ihre Freunde an, um Unterstützung zu bekommen, während sie beginnt, ein Leben als alleinerziehende Mutter zu führen, während sie gleichzeitig eine Reihe erfolgreicher Operationen ohne Patientenverluste durchführt. Während eines Telefongesprächs mit Derek vereinbaren Meredith und Derek, die Dinge zu klären, nachdem sie ihm gesagt hat, dass sie nicht wollen, dass sie „eines dieser Paare“ werden und er erwidert, dass er sie vermisst. Sie gesteht Alex insgeheim, dass sie erkannt hat, dass sie unabhängig von Derek leben könnte, sich aber dagegen entscheidet.
Gerade als Meredith und Derek beginnen, ihre Beziehung wieder aufleben zu lassen, kommt Derek plötzlich bei einem Autounfall ums Leben, während er auf dem Weg zum Flughafen ist, um einen Flug für ein letztes Treffen in DC zu erwischen. Er wurde in ein unterbesetztes Krankenhaus gebracht, das ihn nur widerwillig aufnahm, obwohl es kein Traumazentrum war. Die Ärzte haben es versäumt, seine Kopfverletzung rechtzeitig zu erkennen. Derek wird für hirntot erklärt, und Meredith muss in das medizinische Zentrum gehen, um zuzustimmen, dass er von den lebenserhaltenden Maßnahmen getrennt wird. Sie erzählt Penny, der Assistenzärztin, die Derek zugeteilt war, dass jeder Arzt „diesen einen“ Patienten hat, der unter ihrer Aufsicht stirbt und sie für immer verfolgt und „dieser eine lässt dich härter arbeiten, und sie machen dich besser.“
Nach Dereks Tod kehrt Meredith ins Grey Sloan Memorial zurück, um die anderen über sein Ableben zu informieren. Nach der Trauerfeier packt Meredith impulsiv ihre Habseligkeiten zusammen und fährt mit den Kindern an einen unbekannten Ort. Monate vergehen, während ihre Freunde und Familie nichts über ihren Verbleib wissen. Schließlich zeigen sich Parallelen in Merediths und Ellis‘ Leben: Beide haben die Liebe ihres Lebens verloren, beide sind nach dem Verlust aus Seattle weggelaufen, und beide bringen schließlich eine Tochter zur Welt. Meredith nennt ihre neugeborene Tochter Ellis, nach ihrer Mutter. Da sie Alex als Notfallkontakt angegeben hat, trifft er sie nach der Entbindung von Ellis im Krankenhaus. Mit der Unterstützung von Alex kehrt Meredith mit den Kindern nach Seattle zurück und wird später von Bailey zum Chefarzt der Allgemeinchirurgie ernannt. Sie verkauft das „Traumhaus“ und zieht zurück in das Haus ihrer Mutter, das sie von Alex zurückgekauft hat, und lebt dort nun mit Maggie und Amelia Shepherd, ihrer Schwägerin. Die drei müssen lernen, effektiver zu kommunizieren, sich gegenseitig zu unterstützen und als Schwestern zu leben.
Nachdem sie sich wieder an das Leben in Seattle gewöhnt haben, veranstaltet Meredith eine Dinnerparty, zu der Callie ihre neue Freundin mitbringt, die sich als Penny entpuppt, die Praktikantin, die Derek in der Nacht seines Todes im Krankenhaus behandelt hat. Später auf der Veranstaltung erfährt Meredith, dass Penny sich ihr im Grey Sloan Memorial anschließen wird. Meredith ist gezwungen, mit Penny zu arbeiten und beschließt mit der Zeit, sie effektiv zu einer besseren Chirurgin auszubilden. Meredith verzeiht Penny schließlich, die zu ihrer Lieblingsärztin wird. Alex und Meredith setzen ihre enge, geschwisterähnliche Beziehung fort und sind füreinander da, trotz Jo’s Unwillen und Unfähigkeit, ihre Nähe zu verstehen. Er unterstützt sie, als sie von einem desorientierten Patienten gewaltsam angegriffen wird, und sie unterstützt ihn bei seinen rechtlichen Schwierigkeiten. Alex initiiert ein wöchentliches Familien-Waffelfrühstück an Sonntagen, bei dem er für alle im Haus Waffeln macht.
Meredith erholt sich genug, um sich in Staffel 13 mit Nathan Riggs (Martin Henderson), Owen Hunts ehemaligem besten Freund, zu treffen, obwohl ihre Beziehung dadurch erschwert wird, dass Maggie Meredith gesteht, dass sie Gefühle für Riggs hat. Außerdem ist Meredith mehrere Episoden lang nicht bereit, ihre Beziehung formell oder öffentlich zu erklären. Schließlich akzeptiert sie die Beziehung zu Riggs, aber sie wird durch die unerwartete Rückkehr von Owens Schwester, Megan Hunt, Riggs‘ Verlobter, erschwert. Meredith findet sich in einer weiteren Dreiecksbeziehung wieder, als Megan Riggs zurückweist, weil er immer noch in Meredith verliebt ist, aber Meredith drängt sie, zusammen zu sein. Nachdem ihre Beziehung mit Riggs endet, wird Meredith für ihre bahnbrechende Unterleibstransplantation an Megan für einen Harper Avery Award nominiert. In der 300. Folge erfährt Meredith, nachdem sie der Preisverleihung wegen eines medizinischen Traumas nicht beiwohnen konnte, nach der Operation mit all ihren engsten Freunden im OP und auf der Galerie, dass sie den Harper Avery Award gewonnen hat. Nach ihrem Sieg stürzt sich Meredith in ihre Arbeit und wird vom Forschungswettbewerb des Krankenhauses ausgewählt, ihr Projekt fortzusetzen. Als sie jedoch Schwierigkeiten hat, an ein patentiertes Polymer aus Europa heranzukommen, wird sie wieder in die Vergangenheit ihrer Mutter hineingezogen, denn es ist Ellis‘ ehemals beste Freundin Marie, die nicht bereit ist, Meredith zu helfen. Schließlich erfährt Meredith die ganze Wahrheit über den Streit zwischen Marie und Ellis und ist in der Lage, einen Teil des Schadens zu reparieren.
Während der Hochzeit von Jo und Alex wird Meredith von einem betrunkenen Andrew DeLuca (Giacomo Gianniotti) geküsst, und die beiden bringen es hinter sich. Doch während Meredith mit Hilfe ihrer Heiratsvermittlungs-Patientin CeCe wieder anfängt, sich zu verabreden, wird sie von Andrew verfolgt, der seine Gefühle für sie erkannt hat. Meredith bekommt auch Interesse von Atticus Lincoln (Chris Carmack), einem neuen orthopädischen Chirurgen, und findet sich kurzzeitig in einem Liebesdreieck wieder. Während ihres romantischen Dilemmas stirbt ihr entfremdeter Vater Thatcher, mit dem sie sich aber noch vor seinem Tod versöhnen können. Schließlich entscheidet sich Meredith für Andrew, und die beiden beginnen eine Beziehung. Meredith bricht den Krankenhausrekord für die längste Einzeloperation und beginnt dann mit der Forschung an einem einnehmbaren Diagnosegerät. Während der Behandlung von Gabby Rivera, einem jungen Mädchen mit Krebs, dessen Familie an der Grenze getrennt wurde, begeht Meredith Versicherungsbetrug, um Gabbys Vater zu helfen, die Operation zu bezahlen. Als das Krankenhaus beginnt, den Fall zu untersuchen, nimmt Andrew die Schuld auf sich, damit Meredith nicht ins Gefängnis muss und von ihren Kindern getrennt wird. Meredith besucht Andrew im Gefängnis und sagt ihm, dass sie ihn liebt und ihn da rausholen wird.
In Staffel 16 stellt sich Meredith selbst und wird zu gemeinnütziger Arbeit verurteilt, während ihre medizinische Lizenz, obwohl sie nicht widerrufen wird, in Gefahr gerät. Sie verpasst einen Gerichtstermin und versäumt es, einige der Stunden zu leisten, was zu einem vorübergehenden Aufenthalt im Gefängnis führt. Nach einer Anhörung kann Meredith ihre Lizenz behalten und wird wieder bei Grey-Sloan angestellt. An ihrem ersten Tag zurück lernt sie Cormac Hayes (Richard Flood) kennen, den neuen Chefarzt der Pädiatrie, von dem sie später erfährt, dass er von Cristina zu ihr geschickt wurde. Hayes und Meredith kommen sich näher und freunden sich über den gemeinsamen Verlust eines Ehepartners an. Andrew beginnt, Anzeichen von Manie zu zeigen, möglicherweise ausgelöst durch eine bipolare Störung, und trennt sich von Meredith, als sie ihre Besorgnis äußert.
In Staffel 17 ist Meredith gestresst, während sie mit der COVID-Pandemie fertig wird. Meredith erkrankt schließlich an COVID-19, und während sie um ihr Leben kämpft, wird sie immer wieder bewusstlos. Während ihrer Fieberträume, die sich an einem Strand abspielen, begegnet sie mehreren geliebten Menschen im Jenseits, darunter Derek, George und Andrew.