Wir schätzten das Überleben von primärem Mittelohrkrebs und entwickelten prognostische Modelle zur Vorhersage des 5-Jahres-OS und CSS unter Verwendung eines SEER-Datensatzes. Auf der Grundlage des prognostischen Modells wurden einfache Nomogramme konstruiert, die fünf aus dem Krebsregister oder der klinischen Routine verfügbare Variablen enthielten.
Die individuelle Abschätzung der Überlebenswahrscheinlichkeit für Krebspatienten ist nützlich für die Behandlungsauswahl und die klinische Beratung. Ein individueller Vorhersagewert der Prognose kann auch dazu verwendet werden, Patienten für klinische Studien zu identifizieren und zu stratifizieren. Ein Nomogramm, das auf einem statistischen Modell basiert, bietet Klinikern und Patienten ein praktisches Werkzeug zur Prognosevorhersage . Eine Reihe von wichtigen prognostischen Krebsmodellen und Nomogrammen wurden entwickelt und werden heute für Prostata-, Bauchspeicheldrüsen-, Brust- und Schilddrüsenkrebs und andere Krebsarten verwendet . Unseres Wissens ist das vorliegende Nomogramm das erste, das die SEER-Datenbank zur Vorhersage der Prognose von Mittelohrkrebs verwendet.
Aufgrund der Seltenheit von Mittelohrkrebs kann die Bewertung der Prognose eine Herausforderung sein. Die meiste Literatur hat über Ergebnisse berichtet, die Malignome des äußeren Gehörgangs mit primären Tumoren des Mittelohrs kombinieren. Bislang ist das Mittelohrkarzinom als Untergruppe der bösartigen Tumore des Schläfenbeins nicht gut untersucht worden. Zudem stammen die meisten publizierten Studien mit Beteiligung des Schläfenbeins aus den Erfahrungen einzelner Institutionen und die Ergebnisse sind heterogen. Aufgrund der kurzen Nachbeobachtungszeiträume und der seltenen Fälle und Ereignisse haben Berichte aus einer einzelnen Einrichtung oft nicht genügend Aussagekraft, um echte prognostische Faktoren zu identifizieren. Eine bevölkerungsbasierte Studie kann zuverlässigere Analysen liefern, und die Ergebnisse sind wahrscheinlich allgemeiner anwendbar. Die SEER-Daten sind ein leistungsfähiges Werkzeug zur Erforschung prognostischer Faktoren, insbesondere bei ungewöhnlichen und seltenen Tumoren.
Die Einfachheit unseres prognostischen Modells ist ebenfalls eine Stärke. In der klinischen Praxis werden komplexe Modelle möglicherweise nicht gut akzeptiert und umgesetzt. Unser Nomogramm basiert auf wenigen Prädiktoren, die alle aus der klinischen Routinearbeit verfügbar sind. Wir glauben daher, dass es von Klinikern leicht verwendet werden kann, um genaue individualisierte Prognoseschätzungen vorzunehmen.
Richard berichtete erstmals über die Prognose von Mittelohrkrebs unter Verwendung der SEER-Datenbank, die das 5-Jahres-OS nach Stadium, Histologie und Behandlung von Patienten zeigt, die zwischen 1973 und 2004 diagnostiziert wurden. Allerdings wurde in Richards Studie nur eine univariate Analyse durchgeführt. In diesem Artikel aktualisierten wir ihre Ergebnisse bis 2011 und fügten multivariable Modelle und Nomogramme zur Vorhersage von OS und CSS hinzu.
Das Stadium erwies sich als unabhängiger Prognosefaktor des Gesamtüberlebens, wobei lokale Patienten ein besseres Überleben hatten als regionale und entfernte Patienten. Wir verwendeten kein aktuelles Staging-System für Schläfenbeintumore, wie z. B. das Pittsburgh Staging-System, das eine umfassende Möglichkeit zur Beurteilung von Schläfenbeintumoren anhand von bildgebenden und präoperativen klinischen Informationen bietet. Das Pittsburgh-Staging-System basiert auf Malignomen des äußeren Gehörgangs und war daher nicht für das Staging von Krebs in dieser Studie geeignet. Stell und McCormick schlugen 1985 ein Staging-System vor, das sowohl für das Staging von Tumoren des äußeren Gehörgangs als auch des Mittelohrs verwendet werden kann. Dennoch konnte das Staging-System von Stell und McCormick aufgrund des begrenzten SEER-Datensatzes auch in dieser Studie nicht verwendet werden.
Die chirurgische Resektion mit dem Ziel, einen negativen Rand zu erreichen und die Morbidität bzw. Mortalität zu senken, gilt als Standard der Versorgung von Mittelohrkrebs. Es besteht Einigkeit darüber, dass alle Patienten, die eine Operation tolerieren können, chirurgisch behandelt werden sollten, mit Ausnahme derjenigen, bei denen eine Histiozytose X diagnostiziert wurde, die primär nur mit Bestrahlung oder adjuvanter Chemotherapie behandelt wird. Zu den in der klinischen Praxis verwendeten chirurgischen Ansätzen gehören die lokale Gehörgangsresektion, die Hülsenresektion, die En-bloc-Resektion des äußeren Gehörgangs, die laterale Schläfenbeinresektion, die subtotale Schläfenbeinresektion und die totale Schläfenbeinresektion . Ob eine radikale Operation notwendig ist, bleibt umstritten . Leider liefert SEER keine Daten über das detaillierte chirurgische Vorgehen und den Randstatus. Eine weitere Bewertung der chirurgischen Behandlung des Mittelohrkrebses erfordert andere Kohorten oder Serien.
Die Strahlentherapie wird als Ergänzung zur Operation oder zur Palliation befürwortet und nicht als kurativer Ansatz. T2 und höhere Tumorstadien, rezidivierende Tumoren, positive Ränder, perineurale Ausbreitung, positive Lymphknoten oder extrakapsuläre Ausbreitung sind Indikationen für eine postoperative Strahlentherapie. Die Effektivität der adjuvanten Bestrahlung bleibt umstritten. Einige Studien haben eine Verbesserung in Bezug auf die Überlebensrate und die lokale Kontrolle bei Patienten mit positiven chirurgischen Rändern gezeigt, die sich einer adjuvanten Strahlentherapie unterzogen, im Vergleich zu Patienten, die nur operiert wurden. Im Gegensatz dazu kamen andere Autoren zu dem Schluss, dass ein positiver chirurgischer Rand die Hauptursache für ein Rezidiv war und die adjuvante Strahlentherapie keinen weiteren Effekt auf das Überleben zeigte. Die Ergebnisse unserer Studie legen nahe, dass die Strahlentherapie ein ungünstiger prognostischer Faktor für das Überleben sein kann. Patienten, die eine Strahlentherapie erhielten, haben wahrscheinlich eine inoperable Erkrankung, komorbide Erkrankungen oder einen positiven chirurgischen Rand; daher war ihre Prognose schlechter. Da diese Studie auf die aus der SEER-Datenbank verfügbaren prädiktiven Faktoren beschränkt war, konnten diese Faktoren im aktuellen Modell nicht angepasst werden. Neue Datenquellen, die eine detailliertere Ausdehnung der Erkrankung oder des Stadiums berücksichtigen, werden wichtig sein, um dieses Problem zu lösen. Darüber hinaus könnte aufgrund der fehlenden Daten zum Lokalrezidiv der Überlebensvorteil der adjuvanten Strahlentherapie zur lokoregionalen Kontrolle übersehen worden sein.
Es gibt mehrere Einschränkungen dieser Studie. Erstens sind einige Faktoren, die das Überleben beeinflussen, nicht in unseren Modellen enthalten. Zum Beispiel scheint es, dass positive Ränder und eine Beteiligung des Promontoriums oder des Nervus facialis negative prognostische Marker sind. Diese chirurgischen Informationen sind jedoch im SEER-Register nicht zu finden. Außerdem sind Chemotherapiedaten aus der öffentlichen SEER-Datenbank nicht zu erhalten. Zweitens wurden die Patienten über drei Jahrzehnte in die Datenbank aufgenommen. Es ist daher möglich, dass Verbesserungen in der multiplanaren Bildgebung, der intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) und der Chemotherapie zusammen mit Fortschritten in den chirurgischen Techniken an der Schädelbasis zu einer Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit beigetragen haben. Für die Erstellung des Nomogramms wurde nicht das vollständige Modell verwendet, sondern es wurde um das Jahr der Diagnose bereinigt. Nach der Modellauswahl zeigte das Jahr der Diagnose Ausfälle. Daher haben unsere endgültigen Modelle und Nomogramme möglicherweise eine niedrige Schätzung der Überlebenswahrscheinlichkeit. Obwohl diese niedrige Schätzung der Prognose existieren könnte, war sie nicht schwerwiegend, da über 60 % der Patienten in der Studienkohorte nach dem Jahr 2000 eingeschrieben wurden. Schließlich verwendeten wir aufgrund der relativ kleinen Stichprobengröße eine interne Validierung des Modells. Die Untersuchung der scheinbaren Genauigkeit eines multivariablen Modells anhand des Trainingsdatensatzes führt zu einer optimistisch verzerrten Leistung , und das Potenzial für Optimismus in der Modellleistung steigt, wenn die Anzahl der Ereignisse abnimmt und die Anzahl der Kandidatenprädiktoren zunimmt. Hier haben wir die Bootstrapping-Technik verwendet, um eine nahezu unverzerrte interne Bewertung der Genauigkeit zu erhalten. Es reicht jedoch nicht aus, die gute Leistung eines Modells nur auf dem Entwicklungsdatensatz zu demonstrieren, auch nach Korrekturen durch Bootstrapping ist eine externe Validierung erforderlich, um zu bestätigen, ob unsere Nomogramme auf eine neue Patientenpopulation verallgemeinert werden können. Trotz seiner Einschränkungen bietet SEER immer noch die größte verfügbare Kohorte von Mittelohrkrebs-Patienten, die eine wertvolle Ressource für die Bereitstellung von validen statistischen Vergleichen und den Aufbau von Vorhersagemodellen für diese seltene Läsion ist.