Propylthiouracil (PTU)
Propyl-Thyracil ◆
Pharmakologische Einstufung: Schilddrüsenhormon-Antagonist
Therapeutische Einstufung: Antihyperthyreotikum
Schwangerschaftsrisikoklasse D
Erhältlich in verschiedenen Formen
Rezeptpflichtig
Tabletten: 50 mg
Indikationen und Dosierungen 
Schilddrüsenüberfunktion. Erwachsene: 300 bis 450 mg p.o. täglich in geteilten Dosen. Fortsetzen, bis der Patient euthyreotisch ist; dann Erhaltungsdosis von 100 mg täglich bis t.i.d.
Neonaten und Kinder: 5 bis 7 mg/kg KG täglich in geteilten Dosen q 8 Stunden. Oder geben Sie entsprechend dem Alter unten.
Kinder im Alter von 10 Jahren und älter: Anfänglich 100 mg per os t.i.d. Fortsetzen, bis der Patient euthyreotisch ist; dann Beginn der Erhaltungsdosis, die vom Ansprechen des Patienten abhängt.
Kinder im Alter von 6 bis 10 Jahren: 50 bis 150 mg t.i.T. täglich in geteilten Dosen alle 8 Stunden. Fortsetzen, bis der Patient euthyreotisch ist; dann Beginn der Erhaltungsdosis, die vom Ansprechen des Patienten abhängt.
Pharmakodynamik
Antithyreote Wirkung: Bei der Behandlung der Hyperthyreose hemmt PTU die Synthese von Schilddrüsenhormonen, indem es den Einbau von Jod in Thyreoglobulin stört; es hemmt auch die Bildung von Jodthyronin. Neben der Blockade der Hormonsynthese hemmt es auch die periphere Deiodierung von Thyroxin zu Triiodthyronin (Liothyronin). Klinische Wirkungen zeigen sich erst, wenn das vorgebildete Hormon verbraucht ist und die zirkulierenden Hormonspiegel sinken.
Als Vorbereitung auf die Thyreoidektomie hemmt PTU die Synthese des Schilddrüsenhormons und bewirkt einen euthyreoten Zustand, wodurch die chirurgischen Probleme bei der Thyreoidektomie reduziert werden; infolgedessen ist die Sterblichkeit bei einer einzeitigen Thyreoidektomie gering. Iodid reduziert die Vaskularität der Drüse und macht sie weniger brüchig.
Bei der Behandlung der thyreotoxischen Krise hemmt PTU die periphere Deiodierung von Thyroxin zu Trijodthyronin. Theoretisch ist es bei einer Schilddrüsenkrise wegen seiner peripheren Wirkung dem Methimazol vorzuziehen.
Pharmakokinetik
Absorption: Etwa 80 % werden schnell und leicht aus dem GI-Trakt resorbiert.
Distribution: Scheint sich in der Schilddrüse zu konzentrieren. Überschreitet leicht die Plazentaschranke; geht in die Muttermilch über. 75% bis 80% proteingebunden.
Metabolismus: Wird schnell in der Leber metabolisiert.
Ausscheidung: Etwa 35 % der Dosis werden mit dem Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt 1 bis 2 Stunden bei Patienten mit normaler Nierenfunktion; 8 1/2 Stunden bei anurischen Patienten.
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Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Kontraindiziert bei Patienten, die überempfindlich auf das Arzneimittel reagieren und bei stillenden Patienten. Bei schwangeren Frauen mit Vorsicht anwenden.
Wechselwirkungen
Wirkstoffwechsel. Adrenocorticoide, Corticotropin: Verändert die Wirkung. Kann eine Dosisanpassung des Steroids erfordern, wenn sich der Schilddrüsenstatus ändert.
Knochenmarksdepressiva: Erhöht das Risiko einer Agranulozytose. Hämatologische Untersuchungen überwachen.
Hepatotoxische Medikamente: Erhöht das Risiko einer Hepatotoxizität. Überwachen Sie den Patienten auf Toxizität.
Iodiertes Glycerin, Lithium, Kaliumjodid: Verstärkt die hypothyreoten Effekte. Überwachen Sie den Patienten genau.
Orale Antikoagulanzien: Potenziert durch Anti-Vitamin-K-Aktivität, die PTU zugeschrieben wird. PT und INR überwachen.
Nebenwirkungen
ZNS: Fieber.
GU: Nephritis.
Hämatologisch: Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, Leukopenie.
Hepatologisch: Gelbsucht, Hepatotoxizität, Hepatitis.
Stoffwechsel: veränderte Selenomethionin-Spiegel und Liothyronin-Aufnahme, dosisabhängige Hypothyreose (psychische Depression; Hypoprothrombinämie und Blutungen; Kälteunverträglichkeit; harte, nicht-löcherige Ödeme).
Haut: Hautausschlag, Urtikaria, Hautverfärbung, Juckreiz, Erythema nodosum, exfoliative Dermatitis, lupusartiges Syndrom.
Sonstiges: Lymphadenopathie.
Auswirkungen auf Labortestergebnisse
Kann die BUN- und Serumkreatininwerte erhöhen. Kann die AST-, ALT- und LDH-Werte erhöhen oder senken.
Kann Hämoglobin, Hämatokrit, Granulozyten-, WBC- und Thrombozytenzahl verringern. Kann den INR-Wert erhöhen oder senken.
Überdosierung und Behandlung
Toxizität kann Übelkeit, Erbrechen, epigastrisches Unwohlsein, Fieber, Kopfschmerzen, Arthralgie, Pruritus, Ödeme und Panzytopenie verursachen.
Die Behandlung der Toxizität umfasst das Absetzen des Medikaments bei Agranulozytose, Panzytopenie, Hepatitis, Fieber oder exfoliativer Dermatitis. Bei einer Depression des Knochenmarks kann die Behandlung Antibiotika und Transfusionen von frischem Vollblut erfordern. Bei Hepatitis umfasst die Behandlung Ruhe, angemessene Ernährung und symptomatische Unterstützung, einschließlich Analgetika, Magenspülung, intravenöse Flüssigkeiten und leichte Sedierung.
Besondere Überlegungen
Das beste Ansprechen tritt auf, wenn das Medikament rund um die Uhr und jeden Tag zur gleichen Zeit in Bezug auf die Mahlzeiten verabreicht wird.
Die Erhaltungsdosis kann durch die Gabe von 1/3 bis 2/3 der anfänglichen Tagesdosis angenähert werden.
Ein Betablocker, in der Regel Propranolol, wird üblicherweise gegeben, um die peripheren Anzeichen einer Hyperthyreose zu kontrollieren, die in erster Linie kardial bedingt sind (Tachykardie).
Stoppen Sie das Medikament, wenn der Patient einen schweren Hautausschlag oder vergrößerte zervikale Lymphknoten entwickelt.
Achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer Schilddrüsenunterfunktion (psychische Depression; Kälteunverträglichkeit; harte, nicht pickelartige Ödeme; Haarausfall).
Stillende Patienten
Das Medikament geht in die Muttermilch über. Frauen sollten während der Behandlung nicht stillen. Wenn jedoch gestillt werden muss, ist PTU das bevorzugte Antithyreotikum.
Patientenaufklärung
Warnen Sie den Patienten, selbst verschriebene Hustenmittel zu vermeiden; viele enthalten Jod.
Schlagen Sie vor, das Medikament zu den Mahlzeiten einzunehmen, um GI-Nebenwirkungen zu reduzieren.
Weisen Sie den Patienten an, das Medikament in einem lichtbeständigen Behälter aufzubewahren und nicht im Badezimmer zu lagern; Hitze und Feuchtigkeit können das Medikament verschlechtern.
Sagen Sie dem Patienten, dass er sofort Fieber, Halsschmerzen, Unwohlsein, ungewöhnliche Blutungen, Gelbfärbung der Augen, Übelkeit oder Erbrechen melden soll.
Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass der Schilddrüsenstatus vor einem chirurgischen Eingriff (einschließlich zahnärztlicher Eingriffe) ärztlich überprüft werden muss.
Bringen Sie dem Patienten bei, wie er Anzeichen von Hyperthyreose und Hypothyreose erkennen kann und was zu tun ist, wenn sie auftreten.
Reaktionen können häufig, selten, lebensbedrohlich oder GEMEINSAM UND LEBENSBEDROHEND sein.
◆ Nur in Kanada
◇ Nicht kennzeichnungspflichtige klinische Anwendung