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Obwohl sich die medianen und kurzfristigen OS-Raten beim Glioblastom verbessert haben, erreicht immer noch nur ein kleiner Teil der Patienten ein 5-Jahres-Überleben, so die in den Mayo Clinic Proceedings veröffentlichten Studienergebnisse.
„Dies war eine sehr praktische Studie, die Patienten mit dieser Art von Hirntumor im Laufe der beschriebenen Jahre behandelt,“ Daniel M. Trifiletti, MD, Strahlen Onkologe und Forscher an der Mayo Clinic in Jacksonville, Florida, sagte in einem interview mit HemOnc Today. „In dieser Zeit haben wir mehr Chemotherapie eingesetzt und es gab andere Fortschritte in der Versorgung von Patienten mit Hirntumoren, aber die langfristigen Überlebensraten für die Krankheit haben sich nicht bewegt.“
Das Glioblastom ist der häufigste primäre Hirntumor bei Erwachsenen und macht etwa 75 % der bösartigen Hirntumoren aus.
In der retrospektiven, beobachtenden Kohortenstudie durchsuchten Trifiletti und Kollegen die National Cancer Database nach allen Fällen von histopathologisch bestätigtem Glioblastom zwischen 2004 und 2009. Die Forscher verwendeten multivariable logistische Regressionsmodelle, um Faktoren zu charakterisieren, die unabhängig mit dem Überleben über 5 Jahre nach der Diagnose verbunden sind.
Unter 48.652 Patienten, die für den Studieneinschluss in Frage kamen, erreichten 2.249 (4,6 %; 95 % CI, 4,5-4,7) ein 5-Jahres-OS (Median, 88 Monate vs. 7 Monate für ≤ 5-Jahres-OS). Die Überlebensraten nach der Diagnose betrugen 38% nach 1 Jahr, 16% nach 2 Jahren, 9% nach 3 Jahren und 6% nach 4 Jahren.
Die multivariable Analyse ergab mehrere Faktoren, die signifikant mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für ein 5-Jahres-OS assoziiert waren, darunter ein jüngeres medianes Alter bei der Diagnose (5-Jahres-OS-Kohorte, 52 Jahre vs. ≤ 5-Jahres-OS-Kohorte, 64 Jahre), weibliches Geschlecht (45,4 % vs. 42,7 %), weniger medizinische Komorbiditäten (Charlson/Deyo-Score von Null, 85,1 % vs. 72,3 %), nicht-weiße Rasse (18,8 % vs. 12 %), medianes Einkommen über 63.000 $ (40.5% vs. 32,3%), linksseitige Tumore (51% vs. 47,4%) und Behandlung mit Strahlentherapie (82,4% vs. 68,1%; P < .05 für alle).
Das mittlere Überleben aller Patienten während des 6-jährigen Studienzeitraums betrug 8,1 Monate (95% CI, 8-8,2).
„Die 1-Jahres-Überlebensraten verbesserten sich in dieser Zeit, aber die 5-Jahres-Überlebensraten nicht“, sagte Trifiletti.
„Die Regel ist, dass sie rezidivieren.“
Trifiletti sprach mit HemOnc Today über die Herausforderungen bei der Behandlung von Glioblastomen.
„Ein Problem ist, dass es im Gehirn ist, so dass die Chirurgie immer etwas begrenzt sein wird“, sagte er. „Auf die gleiche Weise ist die Chemotherapie in ihrem Zugang zum Gehirn begrenzt; sie hat Schwierigkeiten, ins Gehirn zu gelangen. Die Tumorzellen sind auch dafür bekannt, das Gehirn über das hinaus zu infiltrieren, was wir sehen können. Selbst wenn der Chirurg also alles herausschneiden könnte, kann er nicht unbedingt alles sehen, was herausgeschnitten werden muss.“
Zusätzlich sagte Trifiletti, dass Glioblastom-Tumorzellen schnell resistent gegen aktuelle Chemotherapien und Bestrahlungstechniken werden.
„Im Wesentlichen ist die Regel, dass sie mit den aktuellen Behandlungen, die wir haben, rezidivieren“, sagte er.
Obwohl die Verbesserungen beim mittleren und kurzfristigen Überleben ermutigend sind, deuten sie nur auf einen bescheidenen Erfolg bei der Kontrolle dieses schwer zu behandelnden Krebses hin, sagte Trifiletti.
„Es war nicht so überraschend, dass sich das 1-Jahres-Überleben im Laufe des Zeitraums verbessert hat“, sagte er gegenüber HemOnc Today. „Insgesamt deutet es darauf hin, dass wir zwar Verbesserungen machen, aber sie sind wirklich inkrementell und es könnte die Dinge mehr verzögern, als sie zu lösen.“
‚Swing hard for the fences‘
Trifiletti sagte, dass neue Forschung, die in Glioblastom durchgeführt wird, die Aussichten für Patienten verbessern könnte.
„Es geht nicht nur um mehr Bestrahlung, mehr Chemotherapie oder größere Operationen“, sagte er. „Es geht darum, gezielte Therapien einzusetzen, die noch nie zuvor beim Menschen verwendet worden sind. Es ist alles noch sehr früh, aber Dinge wie die Immuntherapie repräsentieren andere Bereiche der Krebstherapie und eine neue Art, über die systemische Therapie nachzudenken.“
Trifiletti merkte an, dass Forscher zelluläre Therapien erforschen, um Krebs zu bekämpfen, und biotechnische Nanopartikel, um Hirntumore zu behandeln. Bei diesen Ansätzen kreieren die Forscher einen de novo Virus im Labor, der in den Tumor des Patienten eingebracht werden kann, um dessen DNA zu beeinflussen und zu verändern. Er sagte, dass mit den Polio- und Masernviren überzeugende Arbeit geleistet wird, und sein Labor verwendet ein Virus, um Stammzellen zu infizieren, ihre DNA zu verändern und im Gegenzug die Stammzellen dazu zu bringen, den Krebs anzugreifen.
„Ich denke, diese Ansätze werden die Behandlung von Krebs neu definieren, jenseits der traditionellen Chemotherapien, die in den 1950er Jahren validiert wurden; der Strahlentherapie, die in den frühen 1900er Jahren validiert wurde; und der Chirurgie, die wir seit tausend Jahren machen“, sagte Trifiletti gegenüber HemOnc Today. „Nicht alle diese neuen Ansätze werden funktionieren. Es wird gefährlich sein, aber ich bin der Meinung, dass wir diese Bereiche erforschen und an die Grenzen gehen müssen. Wir müssen in größeren Dimensionen denken als in kleinen Studien mit inkrementellen, kurzfristigen Vorteilen und wirklich hart für die Zäune schwingen.“ – von Jennifer Byrne
Für weitere Informationen:
Daniel M. Trifiletti, MD, ist zu erreichen unter 4500 San Pablo Road, Jacksonville, FL 32224; E-Mail: [email protected].
Disclosures: Trifiletti berichtet über institutionelle Förderung von Novocure und Publikationsgebühren von Springer Inc. Alle anderen Autoren sind in der Studie aufgeführt.
Perspektive
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John Suh, MD
Das Glioblastom ist der häufigste primäre bösartige Hirntumor bei Erwachsenen, mit geschätzten 12.000 Fällen pro Jahr in den Vereinigten Staaten. Das öffentliche Bewusstsein für diesen Tumor stieg nach dem Tod der US-Sens. John McCain und Ted Kennedy. Ihnen zu Ehren hat der Senat den 17. Juli 2019 zum Glioblastoma Awareness Day erklärt.
Trotz Fortschritten in der Chirurgie, Strahlentherapie, Bildgebung und Chemotherapie ist die mittlere Überlebenszeit für Patienten mit Glioblastom nach wie vor düster. Es ist eine verheerende Krebserkrankung, die bessere therapeutische Ansätze und translationale Forschung verdient.
Die Studie von Cantrell und Kollegen ist die größte, die Faktoren im Zusammenhang mit dem Langzeitüberleben von Patienten mit Glioblastom untersucht. Die Forscher analysierten zahlreiche Faktoren, um festzustellen, welche Gruppe von Patienten ein Langzeitüberleben erreichte, das als 5 Jahre oder länger definiert war. Es überrascht nicht, dass die multivariate Analyse ergab, dass der Einsatz einer Strahlentherapie, weniger medizinische Komorbiditäten, ein höheres mittleres Einkommensquartil, die Lage des Tumors außerhalb des Hirnstamms und ein jüngeres Alter mit einem besseren Überleben assoziiert waren. Das mediane OS betrug 8,1 Monate und die 5-Jahres-Überlebensrate lag bei 4,6 %. Leider zeigte diese Studie, dass trotz der Fortschritte in der Behandlung die 5-Jahres-Überlebensrate über den 6-jährigen Studienzeitraum unverändert blieb.
Einschränkungen dieser retrospektiven Studie waren der unbekannte Status von Tumor-Biomarkern wie Isocitrat-Dehydrogenase 1 (IDH-1) und O⁶-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT), der potenzielle Einfluss neuerer Therapieansätze wie Bevacizumab (Avastin, Genentech) und tumorbehandelnder Felder sowie unser aktuelles Verständnis der Patientenstratifizierung auf Basis der Tumorbiologie und -genetik.
Diese Studie unterstreicht, dass die Wahrscheinlichkeit eines Langzeitüberlebens für Patienten mit Glioblastom trotz der Bemühungen vieler engagierter Ärzte und Wissenschaftler schwer zu erreichen ist. Angesichts der aktuellen Ergebnisse bleibt die Bedeutung innovativer multidisziplinärer Ansätze und klinischer Studien für eine Krankheit, die eindeutig einen ungedeckten klinischen Bedarf hat, von größter Bedeutung.
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