Es gibt nur sehr wenige bekannte Risikofaktoren für das Retinoblastom, aber die wichtigsten Genveränderungen innerhalb der Zellen, die zu einem Retinoblastom führen können, sind inzwischen recht gut bekannt.
Früh in der fötalen Entwicklung, lange vor der Geburt, teilen sich die Zellen in der Netzhaut des Auges, um neue Zellen zu bilden, die die Netzhaut ausfüllen. An einem bestimmten Punkt hören diese Zellen normalerweise auf, sich zu teilen und werden zu reifen Netzhautzellen. Aber manchmal läuft bei diesem Prozess etwas schief. Anstatt zu reifen, wachsen manche Netzhautzellen unkontrolliert weiter, was zu einem Retinoblastom führen kann.
Bestimmte Veränderungen in der DNA einer Person können dazu führen, dass Zellen der Netzhaut unkontrolliert wachsen. Die DNA ist die Chemikalie in jeder unserer Zellen, aus der unsere Gene bestehen, die steuern, wie unsere Zellen funktionieren. Normalerweise sehen wir wie unsere Eltern aus, weil sie die Quelle unserer DNA sind. Aber die DNA beeinflusst viel mehr als nur unser Aussehen.
Einige Gene kontrollieren, wann unsere Zellen wachsen, sich in neue Zellen teilen und zur richtigen Zeit sterben:
- Gene, die Zellen helfen zu wachsen, sich zu teilen oder am Leben zu bleiben, werden Onkogene genannt.
- Gene, die helfen, die Zellteilung unter Kontrolle zu halten oder Zellen zum richtigen Zeitpunkt absterben zu lassen, werden Tumorsuppressor-Gene genannt.
Krebs kann durch DNA-Veränderungen (Mutationen) verursacht werden, die Onkogene anschalten oder Tumorsuppressor-Gene ausschalten.
Das wichtigste Gen beim Retinoblastom ist das RB1-Tumorsuppressor-Gen. Dieses Gen stellt ein Protein (pRb) her, das die Zellen daran hindert, zu schnell zu wachsen. Jede Zelle hat normalerweise zwei RB1-Gene. Solange eine Netzhautzelle mindestens ein RB1-Gen hat, das so funktioniert, wie es sollte, wird sie kein Retinoblastom bilden. Wenn aber beide RB1-Gene mutiert sind oder fehlen, kann eine Zelle unkontrolliert wachsen. Dies kann zu weiteren Genveränderungen führen, die wiederum dazu führen können, dass Zellen krebsartig werden.
Erbliches oder bilaterales Retinoblastom
Bei etwa 1 von 3 Kindern mit Retinoblastom liegt eine Keimbahnmutation in einem RB1-Gen vor; das heißt, die RB1-Genmutation ist in allen Zellen des Körpers vorhanden. Bei den meisten dieser Kinder (75%) tritt diese Mutation sehr früh in der Entwicklung auf, noch im Mutterleib. Die anderen 25 % der Kinder erben die Genmutation von einem ihrer Elternteile.
Ungefähr 9 von 10 Kindern, die mit dieser RB1-Keimbahnmutation geboren werden, entwickeln ein Retinoblastom. Dies geschieht, wenn das zweite RB1-Gen verloren geht oder mutiert ist. Meistens ist das Retinoblastom bilateral (in beiden Augen), aber manchmal wird es früh genug gefunden, dass es sich nur in einem Auge befindet.
Diese Kinder haben ein erbliches Retinoblastom (auch hereditäres oder kongenitales Retinoblastom genannt). Alle bilateralen Retinoblastome gelten als erblich, obwohl nicht alle erblichen Retinoblastome bilateral sind, wenn sie gefunden werden.
Jeder Mensch hat zwei RB1-Gene, gibt aber nur eines an jedes seiner Kinder weiter. (Das Kind bekommt das andere RB1-Gen vom anderen Elternteil.) Daher besteht eine Chance von 1 zu 2, dass ein Elternteil, der ein erbliches Retinoblastom hatte, das mutierte Gen an sein Kind weitergibt.
Die meisten Kinder mit erblichem Retinoblastom haben keinen betroffenen Elternteil. Aber auch diese Kinder können ihre RB1-Genmutation an ihre Kinder weitergeben. Das ist der Grund, warum diese Form des Retinoblastoms „erblich“ genannt wird (auch wenn keiner der Elternteile des Kindes betroffen ist).
Da Kinder mit dieser Form des Retinoblastoms RB1-Genveränderungen in allen Zellen ihres Körpers haben, haben sie auch ein höheres Risiko, einige andere Arten von Krebs zu entwickeln. Mehr dazu finden Sie unter Nach der Behandlung des Retinoblastoms.
Nicht vererbbares (sporadisches) Retinoblastom
Die meisten der übrigen 2 von 3 Kindern mit Retinoblastom haben die RB1-Genmutation nicht in allen Zellen ihres Körpers. Stattdessen tritt die RB1-Mutation früh im Leben und zunächst nur in einer Zelle in einem Auge auf. Diese Kinder sind nicht gefährdet, die Genmutation an ihre Nachkommen weiterzugeben.
(Bei einem sehr kleinen Teil der nicht-erblichen Retinoblastome liegt keine RB1-Genmutation vor. Einige dieser Retinoblastome scheinen durch Veränderungen in einem anderen Gen, bekannt als MYCN, verursacht zu werden.)
Ob die Veränderungen im RB1-Gen vererbbar oder sporadisch sind, ist nicht klar, was diese Veränderungen verursacht. Sie könnten aus zufälligen Genfehlern resultieren, die manchmal auftreten, wenn sich Zellen teilen, um neue Zellen zu bilden. Es sind keine lebensstilbedingten oder umweltbedingten Ursachen für das Retinoblastom bekannt, daher ist es wichtig, daran zu denken, dass es nichts gibt, was diese Kinder oder ihre Eltern hätten tun können, um diese Krebserkrankungen zu verhindern.