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Forschungen an der Icahn School of Medicine at Mount Sinai haben zu wichtigen neuen Erkenntnissen über den Prozess der Rückbildung von Atherosklerose, der Hauptursache für Herzinfarkt und Schlaganfall, geführt. In der heute in PLoS Genetics veröffentlichten Arbeit untersuchten Wissenschaftler des Mount Sinai und des Karolinska Instituts in Schweden, wie Atherosklerose durch die Senkung des LDL-Cholesterins bei Mäusen rückgängig gemacht wird. Bemerkenswerterweise waren atherosklerotische Plaques im Frühstadium vollständig reversibel, während fortgeschrittenere Plaques eine Resistenz gegen eine Therapie mit niedrigem LDL-Cholesterin entwickelten.

Darüber hinaus identifizierten die Forscher auch Gennetzwerke innerhalb der atherosklerotischen Plaques, die zur Entdeckung neuer molekularer Zielstrukturen führten, die das Ansprechen auf eine LDL-Cholesterin-Therapie bei fortgeschrittener Atherosklerose verbessern könnten.

Atherosklerose, die Verhärtung der Arterien durch die Ablagerung von cholesterinreichen Plaques in den Wänden der Arterien, ist die Hauptursache für Herzinfarkte und Schlaganfälle, die zusammen für mehr als die Hälfte aller Todesfälle weltweit verantwortlich sind. Fortgeschrittene Atherosklerose ist gefährlich und liegt den meisten Fällen von Herzinfarkt oder Schlaganfall zugrunde. Wissenschaftler haben nach Möglichkeiten gesucht, das Fortschreiten der Atherosklerose im Frühstadium in das gefährlichere, fortgeschrittene Stadium zu verhindern, um die Ergebnisse für jene Patienten zu verbessern, bei denen das Risiko einer koronaren oder Karotis-Arterienerkrankung (KHK) besteht.

„Der vaskuläre Prozess, der auf eine cholesterinsenkende Therapie im Plasma anspricht, war bisher nicht gut verstanden, daher war es unser Ziel in dieser Studie, ein klareres Bild dieser Funktion zu erstellen“, sagte Johan Björkegren, MD, PhD, Co-Leitautor der Studie und Professor für Genetik und Genomik an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai. „Unsere Entdeckung, dass sich Atherosklerose im Frühstadium vollständig zurückbilden kann, während Atherosklerose im Spätstadium behandlungsresistent ist, deutet darauf hin, dass Personen mit erhöhtem KHK-Risiko stark von einer frühzeitigen Prävention mit lipidsenkenden Medikamenten wie Statinen profitieren würden.“

Diese neuen Studienergebnisse unterstützen die Richtlinien der American Heart Association aus dem Jahr 2013, die vorschlagen, dass gesunde Menschen mit erhöhtem KHK-Risiko Statin-Therapien erhalten sollen, selbst wenn ihre LDL-Cholesterinwerte nur leicht erhöht sind, da eine Statin-Therapie bei Menschen mit frühen Läsionen effektiver sein könnte, um Atherosklerose rückgängig zu machen, als die Verabreichung dieser Medikamente an Patienten mit fortgeschritteneren Formen von arteriellen Plaques.

In der Studie identifizierten die Wissenschaftler auch Gennetzwerke, die für den Effekt der LDL-Cholesterinsenkung auf die Rückbildung der Atherosklerose verantwortlich sind. Bei Mäusen mit Atherosklerose im Frühstadium zeigte sich, dass ein zentrales Treibergen in diesem Netzwerk, das als PPARG bekannt ist, an der vollständigen Rückbildung beteiligt ist. In reifen und fortgeschrittenen Fällen erwiesen sich verschiedene Schlüsseltreibergene im Netzwerk als besonders einflussreich bei der Kontrolle der Rückbildung der Atherosklerose: MLL5 in reifen Fällen und SRSF10/XRN2 in fortgeschrittenen Fällen.

Die Studienautoren merken an, dass diese drei genetischen Schlüsseltreiber als neue Ziele dienen könnten, um die Regression fortgeschrittener Formen der Atherosklerose zu verbessern.

„Wir hoffen, dass die genetischen Ziele, die wir bei fortgeschrittener Atherosklerose identifiziert haben, bei der Entwicklung neuer Therapien nützlich sein werden, um gefährliche fortgeschrittene arterielle Plaque-Erkrankungen rückgängig zu machen“, sagt Dr. Björkegren.

Die neue Studie mit dem Titel „Plasma Cholesterol-Induced Lesion Networks Activated before Regression of Early, Mature, and Advanced Atherosclerosis“ wurde in PLoS Genetics veröffentlicht und ist hier verfügbar: http://www.plosgenetics.org/doi/pgen.1004201