La gamme de gravité du syndrome de McCune-Albright est large : certains enfants sont diagnostiqués dès la petite enfance avec des anomalies osseuses évidentes et une production hormonale accrue par une ou plusieurs glandes endocrines ; d’autres ne présentent aucun signe de dysfonctionnement osseux, cutané ou endocrinien dans l’enfance et peuvent entrer en puberté à un âge approprié. Le degré de gravité des symptômes individuels peut également varier considérablement. Il est donc important de noter que les personnes touchées peuvent ne pas présenter tous les symptômes présentés ci-dessous et que chaque cas est unique. Les parents doivent parler au médecin et à l’équipe médicale de leur enfant de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic global.
Les parties du corps les plus fréquemment touchées par le MAS sont les os, la peau et le système endocrinien.
Ors
La dysplasie fibreuse polyostotique est une découverte distinctive chez les individus affectés. La dysplasie fibreuse fait référence à un os qui est remplacé par un tissu conjonctif anormal de type cicatrice (fibreux). Ce tissu fibreux anormal affaiblit l’os, le rendant anormalement fragile et susceptible de se fracturer. Dans certains cas, la fracture peut être le symptôme principal. Des douleurs peuvent apparaître dans les zones touchées. Le terme polyostotique désigne les cas où plusieurs sites squelettiques sont touchés, mais dans certains cas, un seul site squelettique est affecté (dysplasie fibreuse monostotique). La dysplasie fibreuse prédomine souvent sur un côté du corps (unilatéral).
Les symptômes spécifiques associés à la dysplasie fibreuse polyostotique dépendent des os spécifiques concernés. Toute partie du squelette peut potentiellement être affectée, mais les os longs des bras et des jambes, les os de la face et du crâne (zone cranio-faciale) et les côtes sont le plus souvent touchés. La dysplasie fibreuse polyostotique se présente souvent comme une tuméfaction indolore sur les côtes. La dysplasie fibreuse affectant la colonne vertébrale peut entraîner une courbure anormale de la colonne (scoliose), qui est souvent progressive. Lorsque les os longs des jambes sont touchés, cela peut entraîner des fractures fréquentes dues au port de poids lors de la marche ou de la station debout. En outre, les os longs peuvent finir par se déformer. Chez les enfants, les jambes peuvent ne pas être de longueur égale (écart de longueur des membres). À terme, cela peut affecter la capacité d’une personne à marcher, provoquant une démarche anormale (par exemple, marcher en boitant).
Certaines personnes atteintes développent une dysplasie fibreuse polyostotique de la région craniofaciale, qui peut provoquer divers symptômes selon le type et l’emplacement spécifique de la ou des lésions. Ces symptômes peuvent inclure des douleurs, une congestion nasale, des dents mal alignées ou déplacées, des mâchoires inégales et une asymétrie faciale, dans laquelle un côté du visage ne correspond pas à l’autre. La dysplasie fibreuse polyostotique dans la région craniofaciale peut altérer les traits du visage, entraînant un front anormalement proéminent (bosses frontales), des yeux bombés (proptose) et une différence dans la position verticale des yeux qui les rend inégaux (dystopie verticale). Le degré d’anomalie faciale peut varier considérablement d’une personne à l’autre. La forme du crâne peut être altérée dans certains cas.
Les lésions de dysplasie fibreuse peuvent potentiellement causer une variété de symptômes neurologiques, car les zones de développement anormal des tissus peuvent comprimer les nerfs à proximité. Les symptômes spécifiques sont liés aux nerfs spécifiques impliqués. Par exemple, une perte de vision ou une déficience auditive peut survenir en raison de la compression des nerfs optiques et auditifs dans le crâne. Cependant, la perte de vision et les troubles de l’audition ne se produisent que dans de rares cas.
SEAU
Certaines personnes atteintes de MAS présentent une coloration anormale de la peau (pigmentation) connue sous le nom de taches café-au-lait. Les taches café-au-lait sont des taches anormales de peau brun clair dont les bords sont irréguliers et dentelés. Elles peuvent être présentes à la naissance ou peu après (période néonatale) et peuvent devenir plus prononcées avec l’âge. Les lésions individuelles s’arrêtent souvent brusquement à la ligne médiane du corps, qui est la ligne imaginaire qui divise le corps en deux moitiés droite et gauche. Les lésions peuvent être de taille variable et ne touchent souvent qu’un seul côté du corps. Certains individus ne développent pas de taches café-au-lait.
DYSFONCTION ENDOCRINE
Le système endocrinien est le système de glandes qui régulent le rythme de croissance du corps, son développement sexuel et certaines autres fonctions métaboliques. Les personnes atteintes de MAS connaissent souvent un début de puberté anormalement précoce (puberté précoce indépendante des gonadotrophines). Une séquence d’événements se produit au cours de laquelle l’enfant développe des caractéristiques sexuelles secondaires adultes à un âge étonnamment précoce. Chez les MAS, cela se produit parce que les glandes qui sécrètent les hormones sexuelles sont actives de manière inappropriée et anormalement tôt dans la vie.
Chez les femmes, il peut y avoir des saignements vaginaux ou un développement précoce du tissu mammaire. L’apparition peut se faire dans les premiers mois de la vie ou plus tard au cours de l’enfance, vers l’âge de 6 ou 7 ans. Certaines femmes peuvent présenter des épisodes fréquents de saignements vaginaux, tandis que d’autres ne présentent que quelques épisodes sporadiques. La puberté précoce est souvent associée au développement de kystes ovariens bénins. La puberté précoce peut entraîner un âge osseux avancé, ce qui pourrait potentiellement limiter le potentiel de croissance et la taille finale à l’âge adulte.
La puberté précoce est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes, plus de 50 % des femmes connaissant une puberté précoce. Chez les hommes, il peut y avoir une hypertrophie du pénis et d’un ou des deux testicules. Le scrotum peut s’épaissir et se rider (rugosité). Les mâles peuvent également avoir des poils pubiens, des poils sous les aisselles et des odeurs corporelles.
Les enfants atteints de puberté précoce sont souvent grands et ont une vitesse de croissance accrue alors qu’ils sont encore en pleine croissance. Les individus finissent par être petits parce qu’ils terminent leur croissance plus tôt que les autres personnes.
D’autres troubles endocriniens peuvent survenir chez les individus atteints de MAS, notamment ceux qui affectent la thyroïde, l’hypophyse et les glandes surrénales.
La thyroïde est une glande en forme de papillon située à la base du cou. L’atteinte de la thyroïde peut aller de l’absence de symptômes cliniques évidents à l’hypertrophie de la thyroïde (goitre) et à la surproduction d’hormones thyroïdiennes (hyperthyroïdie). L’hyperthyroïdie peut provoquer de l’anxiété, de la fatigue, une proéminence des yeux, des sueurs, des palpitations cardiaques, une perte de poids involontaire et une intolérance à la chaleur. L’ostéoporose peut être causée ou aggravée par l’hyperthyroïdie. Dans certains cas, l’hyperthyroïdie ne peut pas être contrôlée par des médicaments.
L’hypophyse est une petite glande située près de la base du crâne qui stocke plusieurs hormones, dont l’hormone de croissance, et les libère dans la circulation sanguine selon les besoins de l’organisme. Certaines personnes atteintes de MAS présentent des taux excessifs d’hormone de croissance. L’hormone de croissance a plusieurs fonctions dans l’organisme, notamment celle d’affecter la croissance et la masse musculaire. L’augmentation de la vitesse de croissance est le signe le plus courant d’un excès d’hormone de croissance. Cependant, chez les personnes ayant une puberté précoce, ce signe peut être masqué (car la puberté précoce a déjà augmenté la poussée de croissance). L’excès d’hormone de croissance peut entraîner une tête anormalement grosse (macrocéphalie) et peut potentiellement causer des problèmes de vision. Certaines personnes atteintes de MAS développent un trouble appelé acromégalie, qui est dû à un excès d’hormone de croissance après la fusion des plaques de croissance. Le développement de l’acromégalie peut être associé à une dysplasie fibreuse affectant la base du crâne. (Pour plus d’informations sur cette maladie, choisissez « acromégalie » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares.)
Les glandes surrénales sont situées au-dessus des reins, près du bas du dos, et produisent plusieurs hormones, dont le cortisol. Le cortisol est un glucocorticoïde, une classe d’hormone stéroïde qui est importante pour réguler le métabolisme du glucose et moduler le stress. Les personnes atteintes de MAS peuvent présenter des taux élevés de cortisol et développer un trouble connu sous le nom de syndrome de Cushing. Les symptômes peuvent inclure l’obésité de la partie supérieure du corps, un visage rond, de fines stries violettes (stries) sur la peau, une augmentation de la graisse autour du cou, ainsi que des bras et des jambes fins et élancés. Les enfants atteints du syndrome de Cushing sont généralement obèses et leur croissance est ralentie. (Pour plus d’informations sur cette maladie, choisissez « Cushing » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares.)
Certaines personnes atteintes du MAS développent des taux élevés de phosphate dans le sang (hypophosphatémie) car les reins ne peuvent pas réabsorber correctement le phosphate. Cela se produit parce que le tissu de dysplasie fibreuse produit une protéine connue sous le nom de facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23). La quantité de FGF23 est en corrélation avec l’incapacité des reins à métaboliser le phosphate (perte de phosphate rénale). Par conséquent, les personnes présentant une dysplasie fibreuse importante sont plus susceptibles de développer une hypophosphatémie. L’hypophosphatémie peut provoquer un rachitisme ou une ostéomalacie grave. Le rachitisme est une maladie osseuse de l’enfance qui entraîne une déformation caractéristique des jambes et peut contribuer à une petite taille. Les personnes atteintes d’hypophosphatémie subissent généralement leur première fracture à un âge plus jeune que les personnes atteintes de MAS qui ne présentent pas d’hypophosphatémie. Les personnes atteintes d’hypophosphatémie présentent également davantage de fractures et de douleurs osseuses. Chez les adultes, l’hypophosphatémie peut provoquer une ostéomalacie, un ramollissement des os.
DÉCOUVERTES SUPPLÉMENTAIRES
Des symptômes moins courants parfois associés au MAS sont le reflux gastro-œsophagien, les polypes gastro-intestinaux, l’inflammation du pancréas (pancréatite) et plusieurs anomalies du cœur (anomalies cardiaques). Ces anomalies comprennent un rythme cardiaque plus rapide que la normale (tachycardie), une insuffisance cardiaque à haut débit et une dilatation de la racine aortique.
Bien que le terme de tumeur puisse être utilisé pour décrire les lésions de dysplasie fibreuse, ces excroissances sont bénignes (non cancéreuses). Ce n’est que dans des cas extrêmement rares, probablement moins de 1 % des patients, que ces lésions deviennent cancéreuses (transformation maligne). Ces tumeurs malignes (ostéosarcomes) se sont développées chez des individus qui avaient été irradiés pour des douleurs osseuses ; une option de traitement qui a été abandonnée.
Les individus peuvent également présenter un risque accru de développer un cancer du sein ou des tumeurs du foie, du canal cholédoque ou du pancréas. Certains rapports suggèrent que ce risque accru est plus probable chez les personnes présentant un excès d’hormone de croissance. Le cancer de la thyroïde et le cancer des testicules ont également été signalés chez des individus atteints de MAS dans des cas extrêmement rares.