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Les recherches menées à la Icahn School of Medicine at Mount Sinai ont permis de faire de nouvelles découvertes importantes sur le processus à l’origine de la régression de l’athérosclérose, principale cause sous-jacente des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. Dans l’article publié aujourd’hui dans PLoS Genetics, des scientifiques du Mount Sinai et de l’Institut Karolinska en Suède ont étudié comment l’athérosclérose est inversée par la réduction du cholestérol LDL chez les souris. De façon remarquable, les plaques d’athérosclérose à un stade précoce étaient entièrement réversibles, tandis que les plaques plus avancées développaient une résistance à la thérapie à faible taux de cholestérol LDL.

En outre, les chercheurs ont également identifié des réseaux de gènes au sein des plaques d’athérosclérose conduisant à la découverte de nouvelles cibles moléculaires qui pourraient aider à améliorer la réactivité à la thérapie au LDL-cholestérol dans l’athérosclérose avancée.

L’athérosclérose, le durcissement des artères dû à l’accumulation de plaques riches en cholestérol dans les parois des artères, est la principale cause des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux, qui représentent ensemble plus de la moitié des décès dans le monde. L’athérosclérose avancée est dangereuse et sous-tend la plupart des cas de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral. Les scientifiques ont cherché des moyens d’empêcher l’athérosclérose à un stade précoce de progresser vers un stade avancé, plus dangereux, afin d’améliorer les résultats pour les patients présentant un risque de maladie coronarienne ou carotidienne (MC).

« Le processus vasculaire qui répond au traitement hypocholestérolémiant n’était pas bien compris auparavant, aussi notre objectif dans cette étude était-il d’établir une image plus claire de cette fonction », a déclaré Johan Björkegren, MD, PhD, co-auteur principal de l’étude et professeur de génétique et de sciences génomiques à la Icahn School of Medicine at Mount Sinai. « Notre découverte que l’athérosclérose à un stade précoce peut régresser complètement, alors que l’athérosclérose à un stade plus avancé résiste au traitement, suggère que les personnes présentant un risque accru de DAC bénéficieraient grandement d’une prévention précoce à l’aide de médicaments hypolipidémiants comme les statines. »

Ces nouvelles conclusions de l’étude viennent étayer les lignes directrices de l’American Heart Association de 2013 qui proposent que les personnes en bonne santé présentant un risque accru de coronaropathie reçoivent des traitements par statines, même si leur taux de cholestérol LDL n’est que légèrement élevé, dans la mesure où le traitement par statines des personnes présentant des lésions précoces pourrait être plus efficace pour faire régresser l’athérosclérose que l’administration de ces médicaments aux patients présentant des formes plus avancées de plaques artérielles.

Dans cette étude, les scientifiques ont également identifié les réseaux de gènes responsables de l’effet de la baisse du LDL-cholestérol sur la régression de l’athérosclérose. Chez les souris atteintes d’athérosclérose à un stade précoce, un gène pilote clé du réseau connu sous le nom de PPARG s’est avéré être impliqué dans la cause de la régression complète. Dans les cas matures et avancés, différents gènes moteurs clés du réseau se sont avérés être les plus influents dans le contrôle de la régression de l’athérosclérose : MLL5 dans les cas matures et SRSF10/XRN2 dans les cas avancés.

Les auteurs de l’étude notent que ces trois pilotes génétiques clés peuvent servir de nouvelles cibles pour améliorer la régression des formes plus avancées d’athérosclérose.

« Nous espérons que les cibles génétiques que nous avons identifiées dans l’athérosclérose plus avancée seront utiles pour développer de nouvelles thérapies pour inverser la maladie de la plaque artérielle avancée dangereuse », déclare le Dr. Björkegren.

La nouvelle étude, intitulée « Plasma Cholesterol-Induced Lesion Networks Activated before Regression of Early, Mature, and Advanced Atherosclerosis », a été publiée dans PLoS Genetics et est disponible ici : http://www.plosgenetics.org/doi/pgen.1004201