Voir Contre-indications. La prise concomitante d’inhibiteurs du système rénine-angiotensine (SRA), de suppléments de K+, de diurétiques épargnant le K+, de substituts de sel contenant du K+ ou d’autres médicaments (par exemple l’héparine) peut provoquer une hyperkaliémie et, chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, une augmentation de la créatinine sérique. Antagonisé par la cholestyramine, les résines de colestipol. La double inhibition du SRA avec les ARA, les IEC ou l’aliskiren peut augmenter le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie, de modifications de la fonction rénale ; surveiller étroitement, en général, éviter l’utilisation combinée d’inhibiteurs du SRA. Aliskiren concomitant en cas d’insuffisance rénale (ClCr <60mL/min) : non recommandé. Peut être antagonisé par, et la toxicité rénale potentialisée par les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 (surveiller périodiquement la fonction rénale chez les personnes âgées et/ou présentant une déplétion volumique). L’hypotension orthostatique peut être potentialisée par l’alcool, les barbituriques, les narcotiques, les antihypertenseurs. Peut être potentialisé par les inhibiteurs de l’OATP1B1 (p. ex., rifampine, cyclosporine) ou de MRP2 (p. ex., ritonavir). Potentialise les relaxants musculaires non dépolarisants. Ajuster les médicaments antidiabétiques et antigoutteux. L’hyperuricémie peut être potentialisée par la ciclosporine. Peut augmenter la toxicité des digitaliques, du lithium (surveiller). Possibilité d’hyponatrémie symptomatique avec la carbamazépine.