Bien que l’histamine soit petite par rapport aux autres molécules biologiques (elle ne contient que 17 atomes), elle joue un rôle important dans l’organisme. On sait qu’elle est impliquée dans 23 fonctions physiologiques différentes. L’histamine est connue pour être impliquée dans de nombreuses fonctions physiologiques en raison de ses propriétés chimiques qui lui permettent d’être polyvalente dans sa liaison. Elle est coulombienne (capable de porter une charge), conformationnelle et flexible. Cela lui permet d’interagir et de se lier plus facilement.
Vasodilatation et chute de la pression artérielleModifié
On sait depuis plus de cent ans qu’une injection intraveineuse d’histamine provoque une chute de la pression artérielle. Le mécanisme sous-jacent concerne à la fois l’hyperperméabilité vasculaire et la vasodilatation. La liaison de l’histamine aux cellules endothéliales provoque leur contraction, ce qui augmente la fuite vasculaire. Elle stimule également la synthèse et la libération de divers relaxants des cellules musculaires lisses vasculaires, tels que l’oxyde nitrique, les facteurs hyperpolarisants dérivés de l’endothélium et d’autres composés, ce qui entraîne une dilatation des vaisseaux sanguins. Ces deux mécanismes jouent un rôle clé dans la physiopathologie de l’anaphylaxie.
Effets sur la muqueuse nasale Édition
L’augmentation de la perméabilité vasculaire entraîne la fuite de liquide des capillaires vers les tissus, ce qui entraîne les symptômes classiques d’une réaction allergique : un écoulement nasal et des yeux larmoyants. Les allergènes peuvent se lier aux mastocytes chargés d’IgE dans les muqueuses des fosses nasales. Cela peut entraîner trois réponses cliniques :
- éternuement dû à une stimulation neurale sensorielle associée à l’histamine
- hyper-sécrétion du tissu glandulaire
- congestion nasale due à un engorgement vasculaire associé à une vasodilatation et à une augmentation de la perméabilité capillaire
Régulation veille-sommeilModification
L’histamine est un neurotransmetteur libéré par les neurones histaminergiques qui se projettent à partir de l’hypothalamus des mammifères. Les corps cellulaires de ces neurones sont situés dans une partie de l’hypothalamus postérieur connue sous le nom de noyau tubéromammillaire (NTM). Les neurones à histamine de cette région constituent le système histaminique du cerveau, qui se projette largement dans le cerveau et comprend des projections axonales vers le cortex, le faisceau médian du cerveau antérieur, d’autres noyaux hypothalamiques, le septum médian, le noyau de la bande diagonale, l’aire tegmentale ventrale, l’amygdale, le striatum, la substance noire, l’hippocampe, le thalamus et ailleurs. Les neurones à histamine du TMN sont impliqués dans la régulation du cycle veille-sommeil et favorisent l’éveil lorsqu’ils sont activés. Le taux d’excitation des neurones à histamine dans le TMN est fortement corrélé positivement avec l’état d’éveil d’un individu. Ces neurones se déclenchent rapidement pendant les périodes d’éveil, se déclenchent plus lentement pendant les périodes de relaxation/de fatigue, et cessent totalement de se déclencher pendant le sommeil paradoxal et le sommeil NREM (non-REM).
Les antihistaminiques H1 de première génération (c’est-à-dire les antagonistes du récepteur H1 de l’histamine) sont capables de traverser la barrière hémato-encéphalique et produisent de la somnolence en antagonisant les récepteurs H1 de l’histamine dans le noyau tubéromammillaire. La classe plus récente d’antihistaminiques H1 de deuxième génération ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique et est donc moins susceptible de provoquer une sédation, bien que des réactions individuelles, des médicaments concomitants et la posologie puissent augmenter la probabilité d’un effet sédatif. En revanche, les antagonistes des récepteurs H3 de l’histamine augmentent l’état d’éveil. Comme pour l’effet sédatif des antihistaminiques H1 de première génération, une incapacité à maintenir la vigilance peut survenir en raison de l’inhibition de la biosynthèse de l’histamine ou de la perte (c.-à-d, dégénérescence ou destruction) de neurones libérant de l’histamine dans le TMN.
Libération d’acide gastriqueModification
Les cellules de type entérochromaffine, situées dans les glandes gastriques de l’estomac, libèrent de l’histamine qui stimule les cellules pariétales voisines en se liant au récepteur H2 apical. La stimulation de la cellule pariétale induit l’absorption du dioxyde de carbone et de l’eau du sang, qui sont ensuite convertis en acide carbonique par l’enzyme anhydrase carbonique. Dans le cytoplasme de la cellule pariétale, l’acide carbonique se dissocie facilement en hydrogène et en ions bicarbonate. Les ions bicarbonate se diffusent à travers la membrane basilaire et dans la circulation sanguine, tandis que les ions hydrogène sont pompés dans la lumière de l’estomac par une pompe K+/H+ ATPase. La libération d’histamine est stoppée lorsque le pH de l’estomac commence à diminuer. Les molécules antagonistes, comme la ranitidine, bloquent le récepteur H2 et empêchent l’histamine de se fixer, ce qui entraîne une diminution de la sécrétion d’ions hydrogène.
Effets protecteursModification
Si l’histamine a des effets stimulants sur les neurones, elle a également des effets suppressifs qui protègent contre la sensibilité aux convulsions, la sensibilisation aux médicaments, la supersensibilité à la dénervation, les lésions ischémiques et le stress. Il a également été suggéré que l’histamine contrôle les mécanismes par lesquels les souvenirs et l’apprentissage sont oubliés.
Erection et fonction sexuelleModification
La perte de libido et l’insuffisance érectile peuvent survenir lors d’un traitement par des antagonistes des récepteurs H2 de l’histamine tels que la cimétidine, la ranitidine et la rispéridone. L’injection d’histamine dans les corps caverneux chez les hommes souffrant d’impuissance psychogène produit des érections complètes ou partielles chez 74% d’entre eux. Il a été suggéré que les antagonistes H2 peuvent provoquer des difficultés sexuelles en réduisant la liaison fonctionnelle de la testostérone à ses récepteurs endogènes.
SchizophrénieEdit
Les métabolites de l’histamine sont augmentés dans le liquide céphalo-rachidien des personnes atteintes de schizophrénie, tandis que l’efficacité des sites de liaison des récepteurs H1 est diminuée. De nombreux antipsychotiques atypiques ont pour effet d’augmenter la production d’histamine, car les niveaux d’histamine semblent être déséquilibrés chez les personnes atteintes de ce trouble.
Sclérose en plaquesEdit
La thérapie par l’histamine pour le traitement de la sclérose en plaques est actuellement à l’étude. Les différents récepteurs H sont connus pour avoir des effets différents sur le traitement de cette maladie. Les récepteurs H1 et H4, dans une étude, se sont avérés contre-productifs dans le traitement de la SEP. On pense que les récepteurs H1 et H4 augmentent la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, augmentant ainsi l’infiltration de cellules indésirables dans le système nerveux central. Cela peut provoquer une inflammation et une aggravation des symptômes de la SEP. Les récepteurs H2 et H3 sont considérés comme utiles dans le traitement des patients atteints de SEP. Il a été démontré que l’histamine aide à la différenciation des cellules T. Ceci est important car, dans la SEP, les cellules T ne peuvent pas être différenciées. Ceci est important car dans la SEP, le système immunitaire de l’organisme attaque ses propres gaines de myéline sur les cellules nerveuses (ce qui entraîne une perte de la fonction de signalisation et une éventuelle dégénérescence nerveuse). En aidant les cellules T à se différencier, celles-ci seront moins susceptibles de s’attaquer aux propres cellules de l’organisme et, au lieu de cela, de s’attaquer aux envahisseurs.