Heading

L’hormone de libération de la corticotropine (CRH), également appelée facteur de libération de la corticotropine (CRF), est une hormone peptidique qui active la synthèse et la libération de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH) par l’hypophyse. Ainsi, le CRH affecte notre réponse au stress, à la dépendance et à la dépression, entre autres.

Jolygon |

Qu’est-ce que l’hormone de libération de la corticotropine ?

Le CRF est une hormone neuropeptidique qui régule les fonctions neuroendocrines, sympathiques et comportementales en réponse au stress. Elle est constituée de 41 acides aminés et est sécrétée par le noyau paraventriculaire (PVN) de l’hypothalamus.

La CRH a été identifiée pour la première fois dans un hypothalamus ovin en 1981 ; plus tard, la présence de la CRH a été observée chez d’autres espèces, notamment l’homme, la souris, le rat, le porc, les amphibiens, etc.

La CRH agit via 2 récepteurs distincts couplés aux protéines G, à savoir la CRHR1 et la CRHR2. L’expression de CRH1 est prévalente dans les zones cérébrales responsables du contrôle sensoriel et moteur, comme le manteau cortical, le bulbe olfactif, l’hippocampe, l’amygdale, les ganglions de la base, les noyaux hypothalamiques médians et latéraux et le cervelet.

En revanche, CRHR2 est prédominant dans les régions sous-corticales, notamment le septum latéral, le noyau lit de la stria terminalis, le noyau hypothalamique ventromédial et les noyaux médial et cortical de l’amygdale. Dans l’hypophyse antérieure, CRHR1 médiatise la libération d’ACTH en réponse à la CRH.

La CRH appartient à une famille de neuropeptides qui comprend les urocortines I, II et III. Ces urocortines se lient sélectivement aux deux récepteurs de la CRH et, avec la CRH, jouent des rôles cruciaux dans le contrôle de la réponse au stress, de l’anxiété et de la dépression, de l’éveil, du comportement alimentaire, du métabolisme énergétique et des fonctions digestives et cardiovasculaires.

Sakurra |

Comment la CRH régule-t-elle la réponse neuroendocrine au stress ?

En réponse au stress, l’hypothalamus libère la CRH et déclenche la libération d’ACTH par l’hypophyse antérieure dans la circulation. Par la suite, l’ACTH se lie à son récepteur sur le cortex surrénalien et déclenche la libération d’hormones de stress comme le cortisol. L’ensemble de ce système est connu sous le nom d’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), qui joue un rôle crucial dans la modulation des réponses de combat ou de fuite au stress.

CRH et dépression

On pense que l’altération du fonctionnement de l’axe HPA contribue largement aux troubles dépressifs et a souvent été observée chez les patients atteints de dépression majeure. Plusieurs études ont trouvé une expression élevée de la CRH dans l’hypothalamus, le noyau du raphé, le locus coeruleus et le cortex frontal de patients souffrant de dépression et de suicidalité.

En revanche, la constatation que l’expression des récepteurs de la CRH est abaissée chez les patients atteints de dépression, suggère que des niveaux plus élevés de CRH peuvent être responsables de la régulation à la baisse de l’expression des récepteurs de la CRH.

Dans le cerveau, la protéine de liaison de la CRH (CRH-BP) interagit avec la CRH synaptique pour réduire sa signalisation. La constatation que l’expression de la CRH-BP est altérée chez les patients atteints de dépression suggère un rôle possible de la CRH-BP dans la modulation de la signalisation de la CRH dans la dépression.

CRH et anxiété

L’expression élevée de la CRH et les augmentations subséquentes des niveaux d’hormones de stress dans le sang sont considérées comme centrales dans la physiopathologie des troubles anxieux. Une étude récente a suggéré que la suppression des gènes de la CRH de neurones sélectifs dans le noyau paraventriculaire de l’hypothalamus peut entraîner une réduction de la sécrétion des hormones de stress (cortisol) et des comportements liés à l’anxiété tels que la vigilance, la suspicion et la peur.

En outre, une nouvelle population de neurones GABAergiques exprimant la CRH a été découverte et semble être associée à des comportements liés à l’anxiété en réponse à une déplétion chronique de la CRH. Ces neurones innervent l’aire tegmentale ventrale et réduisent l’anxiété en augmentant la libération de dopamine.

CRH et dépendance

La CRH joue un rôle essentiel dans la dépendance aux drogues et le sevrage. L’exposition aiguë aux drogues déclenche non seulement l’activation de l’axe HPA médiée par la CRH et l’élévation des hormones de stress dans le sang, mais augmente également la synthèse et la sécrétion de CRH dans l’amygdale étendue.

Lors du sevrage des drogues, l’activation de l’axe HPA tend à diminuer, mais la synthèse et la libération de CRH par l’amygdale étendue augmentent de manière significative. Ceci explique la manifestation de comportements psychologiques tels que l’anxiété et la dépression lors du sevrage médicamenteux.

La CRH, ainsi que les urocortines I, II et III, jouent un rôle important dans la consommation excessive d’alcool. Il est connu que la CRH favorise la surconsommation d’alcool par des mécanismes généralisés qui sont associés à toutes les formes d’abus de drogues. Cependant, le rôle de l’urocortine I dans les troubles liés à l’alcool est plus spécifique.

La libération d’urocortine I par le noyau d’Edinger-Westphal (noyau préganglionnaire parasympathique) est spécifiquement associée à la consommation d’alcool car l’inhibition de son action peut réduire spécifiquement la quantité d’alcool consommée.

On pense que l’urocortine I augmente la consommation d’alcool en déclenchant des fonctions liées à la récompense, alors que la surconsommation d’alcool induite par la CRH provient de la dépendance à l’alcool due à une consommation chronique.

Lectures complémentaires

• Tout le contenu sur l’endocrinologie
• Endocrinologie – Qu’est-ce que l’endocrinologie ?
• Endocrinologue – Qu’est-ce qu’un endocrinologue ?
• Comment fonctionne le système endocrinien
• La profession d’endocrinologue

Citations