Qu’est-ce que l’immunoglobuline intraveineuse?
L’immunoglobuline intraveineuse (IgIV) est un produit sanguin dérivé du plasma groupé d’environ 10 000 à 20 000 individus. Elle est hautement purifiée à partir du plasma par fractionnement à l’alcool froid. La plupart des immunoglobulines contenues dans les IgIV sont du sous-type IgG, mais il existe des quantités faibles et variables d’IgA.
Quelles sont les indications des immunoglobulines intraveineuses ?
Les IgIV sont utilisées pour prévenir ou réduire la gravité des infections chez les personnes immunodéficientes. Elle fournit à l’organisme des anticorps pour le protéger contre les bactéries et les virus. En outre, l’IVIG peut également neutraliser les auto-anticorps (anticorps dirigés contre soi-même) et peut donc être utilisée pour traiter une variété de troubles auto-immuns.
Elle est approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement de 7 conditions.
- Polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC)
- Purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI)
- États d’immunodéficience primaire
- Immunodéficience secondaire dans la leucémie lymphocytaire chronique
- . Infection pédiatrique par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Syndrome de Kawasaki
- Prévention de la maladie du greffon contre l’hôte chez un adulte receveur d’une greffe de moelle osseuse
Les quatre premières affections représentent 70 % de l’utilisation des IgIV .
Cependant, compte tenu de la large action des IgIV, elles peuvent également être utilisées hors AMM pour traiter une variété d’autres affections. La majorité des troubles énumérés dans le tableau ci-dessous ont documenté l’efficacité des IgIV chez un petit nombre de patients dans le cadre d’études non contrôlées.
| États d’immunodéficience primaire | Secondaire. États d’immunodéficience |
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| Troubles hématologiques | Troubles rénaux et vasculaires |
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| Troubles neuromusculaires | . Sensibilisation aux antigènes HLA avant la transplantation |
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| Troubles respiratoires | Maladies de la peau |
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L’utilisation des IgIV dans ces pathologies et dans d’autres nécessite une évaluation plus poussée au moyen d’essais randomisés en doubleaveugle contre placebo.
L’IVIG pour les maladies de la peau
Les affections dermatologiques représentent une faible proportion de l’utilisation totale de l’IVIG, mais c’est une indication en croissance rapide pour son utilisation. Bien que les IgIV aient été utilisées pour traiter plusieurs maladies dermatologiques, il faut noter que leur efficacité n’a été démontrée que par le traitement de petits groupes d’étude, pour la plupart non contrôlés. L’exception est l’utilisation des IgIV dans le traitement de la dermatomyosite, où plusieurs études cliniques, dont un essai randomisé en double aveugle contre placebo, ont été réalisées.
L’utilisation des IgIV dans ces affections cutanées et dans d’autres nécessite une évaluation plus approfondie à l’aide d’essais randomisés en double aveugle contre placebo.
Les IgIV dans la dermatomyosite
Le pilier du traitement de la dermatomyosite implique généralement des corticostéroïdes oraux seuls ou en association avec un agent immunosuppresseur tel que le méthotrexate, l’azathioprine, le cyclophosphamide et la ciclosporine. Ces médicaments ont tous des effets secondaires importants, et souvent une réponse moins qu’adéquate est obtenue avec ce traitement conventionnel.
L’IVIG est un traitement complémentaire utile pour les patients atteints de dermatomyosite qui ne répondent pas au traitement conventionnel ou qui présentent des effets secondaires inacceptables. Une dose de 1 à 2 g/kg par mois administrée sur deux jours ou 5 jours de chaque mois est recommandée (actuellement, il n’y a pas de différence apparente d’efficacité entre le schéma de 2 jours et celui de 5 jours). Un résumé des essais cliniques montre un taux de réponse global de 80 % après environ deux mois, avec une réponse maximale après quatre mois. La plupart des patients ont besoin d’un traitement continu par IgIV en conjonction avec des traitements conventionnels administrés à des doses plus faibles et mieux tolérées.
Dans le cadre du traitement d’autres affections cutanées, les IgIV doivent également être utilisées comme traitement complémentaire. Une revue de tous les cas rapportés d’utilisation des IgIV dans les maladies dermatologiques a montré que l’efficacité était beaucoup plus importante lorsque les IgIV sont utilisées comme thérapie complémentaire, avec un taux de réponse de 88 % contre 46 % si elles sont utilisées seules.3
Comment les immunoglobulines intraveineuses sont-elles administrées ?
Les IgIV sont administrées sous forme de perfusion dans une veine pendant un certain temps, généralement de 2 à 24 heures. La fréquence à laquelle elle est administrée dépend de l’affection sous-jacente et varie d’une fois par jour à une fois toutes les 3 à 4 semaines. La dose est généralement un total de 2 g/kg de poids corporel délivré sur 2 à 5 jours.
Combien de temps durent les effets des IgIV ?
La durée de la réponse des IgIV dépend du métabolisme de la personne et de l’état de la maladie. En moyenne, les effets des IgIV peuvent durer jusqu’à un mois après chaque administration.
Risque d’infection par les IgIV
Le groupe de donneurs est soigneusement sélectionné pour éliminer toute personne présentant une fonction hépatique anormale ou ayant été exposée à une hépatite virale ou à une infection par le VIH. Le processus d’obtention des IgIV élimine en soi les virus et les bactéries du plasma. Par conséquent, les IgIV ne devraient présenter aucun risque de transmission de l’hépatite C, de l’hépatite B ou du VIH. Depuis l’introduction de nouvelles techniques d’obtention des IgIV en 1987, il n’y a pas eu de cas de transmission de ces virus.
Quelles sont les précautions à prendre en cas d’immunoglobuline intraveineuse ?
Bien que les immunoglobulines soient des anticorps issus du plasma humain, les personnes présentant certaines pathologies doivent utiliser ce médicament avec précaution. Les conditions médicales suivantes justifient une discussion avec votre médecin :
- Anciens caillots sanguins
- Déshydratation
- Diabète
- Maladie rénale
- Maladie cardiaque
- Accident vasculaire cérébral
- Grossesse ou grossesse envisagée
- Allaitement.
Qui ne doit pas recevoir d’immunoglobuline intraveineuse ?
Les IgIV doivent être évitées par :
- Les personnes qui présentent une allergie aux immunoglobulines ou à toute autre partie de ce médicament
- Les personnes qui présentent un déficit en IgA – Le déficit en IgA concerne environ 1 personne sur 700 dans la population et doit être dépisté avant l’instauration d’un traitement par IgIV.
Effets secondaires des immunoglobulines intraveineuses
Les effets secondaires du traitement par IgIV sont généralement légers et autolimités. Les effets secondaires les plus courants surviennent 30 à 60 minutes après le début de la perfusion et comprennent :
- Les bouffées vasomotrices
- L’urticaire
- Les maux de tête
- Les frissons
- La fièvre
- Les nausées ou les vomissements
- Les frissons
- Douleurs dans le bas du dos
- Tachycardie (accélération du rythme cardiaque)
- Changements de la pression artérielle
- Myalgie (douleur musculaire).
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Ces symptômes peuvent être gérés en arrêtant la perfusion, ou un patient peut être prémédiqué avec des antihistaminiques et de l’hydrocortisone par voie intraveineuse.
Les autres effets secondaires rares comprennent :
- Insuffisance rénale aiguë
- Caillots sanguins
- Hémolyse (destruction des globules rouges)
- Neutropénie (faible nombre de globules blancs).
Quels sont les effets indésirables sur la peau ?
Les réactions cutanées aux IgIV sont peu fréquentes, et leur incidence exacte est inconnue. Parmi toutes les éruptions cutanées rapportées, un type d’eczéma vésiculeux est le plus fréquent (un type de dermatite) . Il commence souvent environ 8 à 10 jours après l’exposition aux IgIV. L’éruption commence typiquement par un eczéma dyshidrotique (pompholyx) avec de petites cloques qui démangent sur les paumes, mais elle peut être suivie d’une éruption eczémateuse plus généralisée qui s’étend à tout le corps. L’individu affecté peut devenir érythrodermique (rouge sur toute la surface) et prurigineux (démangeaisons).
Les lésions cutanées disparaissent souvent dans un délai de 1 à 4 semaines. L’utilisation de stéroïdes topiques ou systémiques contrôle les symptômes et peut accélérer la guérison.
Les autres réactions cutanées comprennent :
- Urticaire
- Éruption maculopapulaire (éruption morbilliforme typique du médicament)
- Éruption lichénoïde (comme le lichen plan)
- Chute de cheveux diffuse
- Vascularite cutanée.
Qu’est-ce qui cause la réaction cutanée aux IgIV ?
La cause exacte des réactions cutanées aux IgIV est inconnue. On pense que le système immunitaire de l’organisme réagit à une ou plusieurs substances contenues dans les IgIV, comme un agent stabilisateur, une partie de l’immunoglobuline ou des cellules T. La réaction peut différer selon le lot et le type d’IgIV, car l’immunoglobuline est obtenue à partir d’un pool différent d’individus.
Que se passe-t-il lors d’une réexposition aux IgIV ?
Lorsqu’une personne développe une réaction cutanée aux IgIV, une seconde exposition peut entraîner l’apparition plus précoce de l’éruption (généralement environ 8 à 10 jours après la perfusion) et son extension. Le système immunitaire a développé des cellules T à mémoire, et les réactions ultérieures sont plus rapides et plus sévères. Changer de type d’IgIV peut entraîner une réaction moins sévère.