La nulliparité est associée à un risque plus élevé de tumeurs ovariennes endométrioïdes et à cellules claires, ce qui pourrait indiquer que l’infertilité est associée à ces sous-types, suggère une étude récente1.
Des études épidémiologiques ont démontré une diminution du risque de cancer de l’ovaire chez les femmes ayant eu des enfants et une association entre l’infertilité et l’augmentation du risque de cancer de l’ovaire ; cependant, peu d’études ont évalué les effets de l’infertilité chez les femmes nullipares2-4.
« Le cancer de l’ovaire est la septième cause de décès par cancer chez les femmes dans le monde, et la quatrième cause chez les femmes au Royaume-Uni », explique Kezia Gaitskell, MD, de l’Université d’Oxford, Oxford, Royaume-Uni. « La majorité des femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire sont diagnostiquées à un stade avancé de la maladie (stade III à IV). Pour les femmes qui sont diagnostiquées avec un cancer de l’ovaire, la survie moyenne à 5 ans est d’environ 30-40%, et cela ne s’est pas amélioré de manière substantielle depuis de nombreuses années », a-t-elle poursuivi.
« Nous pensons donc qu’il est vraiment important d’essayer de mieux comprendre les origines du cancer de l’ovaire, car cela peut finalement aider à une prévention, une détection et un traitement plus efficaces », a déclaré Gaitskell.
Cette étude a été publiée dans l’International Journal of Cancer et a été conçue pour évaluer l’association entre les facteurs reproductifs et le risque par sous-type de cancer de l’ovaire.
« Nos recherches portent sur les facteurs de risque associés au développement du cancer de l’ovaire », a déclaré Gaitskell. « Nous sommes particulièrement intéressés par la façon dont les associations avec certains facteurs de risque varient entre les différents sous-types histologiques de cancer de l’ovaire. D’autres recherches ont montré que ces différents sous-types peuvent avoir des origines très différentes. Par exemple, de nombreux cas de cancer de l’ovaire séreux de haut grade (le sous-type le plus courant) peuvent provenir de lésions précurseurs dans les trompes de Fallope, tandis que certains cancers endométrioïdes et à cellules claires (sous-types moins courants) peuvent provenir de l’endométriose », a-t-elle poursuivi.
« Si ces hypothèses d’origines différentes sont vraies, alors nous pourrions nous attendre à ce que les sous-types aient des facteurs de risque différents – et c’est ce que nous avons trouvé dans cet article et dans d’autres travaux que nous avons publiés précédemment », a expliqué Gaitskell.
Conception de l’étude et collecte des données
« Dans cet article, nous avons examiné l’association entre la parité (si une femme a eu des enfants, et combien) et l’allaitement, et le risque ultérieur d’une femme de développer différents sous-types de cancer de l’ovaire, dans une cohorte de 1.1 million de femmes britanniques, avec près de 9000 cas de cancer de l’ovaire », a déclaré Gaitskell.
« L’étude, je pense, est intéressante et bonne », a déclaré Stephen C. Rubin, MD, chef de la division d’oncologie gynécologique, Fox Chase Cancer Center, Philadelphie, PA. « Il s’agit d’une étude de grande envergure, du type de celles qui ne peuvent être réalisées que dans un pays doté d’un service national de santé et de bases de données nationales permettant de recueillir les données de plus d’un million de femmes. Je pense que cela fournit des résultats intéressants et des éléments de discussion », a-t-il poursuivi.
Au moment du recrutement, les femmes ont rempli des questionnaires détaillant les facteurs sociodémographiques, reproductifs et de santé. Les femmes ont été exclues si elles avaient reçu un diagnostic de tout cancer invasif autre que le cancer de la peau sans mélanome, si elles avaient déjà subi une ovariectomie bilatérale ou si les informations sur la parité étaient manquantes. Environ 1 % des femmes ont été perdues de vue avant le 31 décembre 2014 et ont été censurées à la date à laquelle elles ont été perdues.
La parité a été définie comme le nombre de grossesses menées à terme, y compris les mort-nés, mais à l’exclusion des fausses couches. La durée totale de l’allaitement a été calculée comme la somme des durées d’allaitement pour chaque enfant, la moyenne étant calculée comme la somme divisée par le nombre d’enfants allaités.
Résultats
Dans cette analyse, 1 144 762 femmes d’un âge moyen de 56,1 ans au moment du recrutement ont été incluses, 89% des femmes ayant déclaré au moins une grossesse à terme. Les femmes ayant eu au moins un enfant étaient plus susceptibles d’être des fumeuses actuelles, d’avoir subi une hystérectomie et une ligature des trompes, et d’avoir utilisé des hormones ménopausiques et une contraception orale par rapport aux femmes nullipares.
Au total, 8719 cancers de l’ovaire incidents ont été signalés au cours de 16,7 millions d’années-personnes de suivi. Parmi ces cancers, 5848 ont été classés comme séreux (67%), mucineux (15%), endométrioïdes (11%) et à cellules claires (7%), les 2871 cas restants ayant été enregistrés comme carcinome ou adénocarcinome non spécifié.
« Nous avons constaté que, dans l’ensemble, les femmes qui n’avaient jamais eu d’enfants (nullipares) avaient un risque de cancer de l’ovaire 24% plus élevé que les femmes qui avaient eu un enfant, mais cela variait considérablement selon le sous-type de tumeur », a expliqué Gaitskell. « Les femmes nullipares avaient un risque environ 50% plus élevé de cancers ovariens endométrioïdes, et un risque environ 70% plus élevé de cancers à cellules claires, par rapport aux femmes ayant un enfant, mais aucune augmentation significative du risque de cancers séreux de haut grade. »
« Parmi les femmes qui ont eu des enfants, chaque naissance supplémentaire a été associée à une réduction modeste de 6% du risque global de cancer de l’ovaire, bien que, encore une fois, cela variait entre les sous-types, avec une réduction du risque plus substantielle observée pour les tumeurs à cellules claires, par exemple », a noté Gaitskell.
Parmi les 813 162 femmes ayant des informations sur l’allaitement, 68% ont déclaré avoir allaité avec une durée moyenne de 8,1 mois dans l’ensemble et de 3,8 mois par enfant. « Pour les femmes qui avaient des enfants, l’allaitement était associé à une réduction supplémentaire du risque (environ 10% de réduction relative du risque global de cancer de l’ovaire par 12 mois d’allaitement) », a expliqué Gaitskell.
« Si vous faites une liste des facteurs de risque du cancer de l’ovaire, la parité et l’allaitement et quelques autres choses y figurent, mais ce sont des facteurs de risque relativement mineurs », a expliqué Rubin. « Le seul facteur de risque important pour le cancer de l’ovaire est la mutation d’un gène de prédisposition au cancer comme BRCA1 ou 2, ou des antécédents familiaux qui suggèrent que les gens pourraient en être atteints. Néanmoins, il est intéressant de voir dans une énorme population de plus d’un million de femmes que la parité est un facteur de risque de cancer de l’ovaire », a-t-il poursuivi.
Conclusions
Dans cette étude, Gaitskell et ses collègues ont rapporté des preuves solides en accord avec les résultats précédents, démontrant un risque réduit de cancer de l’ovaire chez les femmes pares. L’une des plus grandes études à ce jour, des comparaisons plus fiables ont pu être faites pour évaluer les facteurs de risque de cancer de l’ovaire par type histologique, bien que les auteurs notent que la puissance était encore limitée.
« Dans l’ensemble de données, 11% des cancers étaient endométrioïdes et 7% étaient à cellules claires, ils représentent donc une composante assez mineure du cancer de l’ovaire, qui est déjà une maladie assez rare », a noté Rubin. « Nous n’allons pas dépister les femmes sur la base de cette étude et nous ne pensons pas qu’il y ait une raison de changer la façon dont nous traitons le cancer de l’ovaire sur la base d’une histoire de nulliparité ou d’allaitement », a-t-il poursuivi.
« Les faiblesses de l’étude, je pense, sont liées à l’auto-déclaration », a commenté Rubin. « Ils ont demandé aux femmes de remplir des questionnaires sur leur histoire reproductive et d’allaitement. Il y a un biais de rappel si vous avez 60 ans et qu’ils vous demandent de vous rappeler combien de temps vous avez allaité il y a 40 ans », a-t-il expliqué.
« Je pense que le message principal de notre recherche est qu’il y a de plus en plus de preuves provenant d’études épidémiologiques que les différents types histologiques de cancer de l’ovaire ont des facteurs de risque différents, et que cela est cohérent avec les hypothèses selon lesquelles les différents sous-types de cancer de l’ovaire ont des origines différentes », a conclu Gaitskell.
Publié : 29 janvier 2018