Mécanismes impliqués dans la régulation de la pression artérielle systémique

Les corps aortiques et carotidiens contiennent également des chimiorécepteurs, qui répondent aux réductions de la pression partielle artérielle d’oxygène (PaO2) et aux augmentations de la pression partielle artérielle de dioxyde de carbone (PaCO2). Les voies afférentes sont situées dans les mêmes nerfs que les barorécepteurs adjacents. Leur fonction principale est d’augmenter le volume minute respiratoire, mais une vasoconstriction sympathique se produit comme effet secondaire.

Extrinsèques : Les influences extrinsèques jouent un rôle plus modeste et moins constant dans la régulation circulatoire. Néanmoins, elles prennent une importance accrue dans les états de stress, notamment la douleur, l’ischémie du système nerveux central (SNC) et le réflexe de Cushing.

La douleur peut produire des réponses variables. Une sévérité légère-modérée peut générer une tachycardie et des augmentations de la PA artérielle médiées par le réflexe somatosympathique . Une douleur intense, en revanche, peut provoquer une bradycardie, une hypotension et des symptômes de choc. La réponse ischémique du SNC se produit lorsqu’une hypotension sévère (BP moyenne

Contrôle humoral

Catécholamines

La médullosurrénale est unique en ce sens que la glande est innervée par des fibres SNS préganglionnaires qui proviennent directement de la moelle épinière . La médullosurrénale sécrète de l’adrénaline et de la NA en réponse à une stimulation et fonctionne comme des hormones en passant dans le sang et en exerçant des effets à distance sur les organes cibles. Compte tenu de cela, l’activité est prolongée par rapport à la libération de NA en tant que neurotransmetteur.

Système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA)

Le système RAA ne joue pas un rôle majeur dans la santé, mais présente plutôt une pertinence accrue dans le maintien de la PA pendant les périodes d’hypovolémie ou d’altération du débit cardiaque lorsque la perfusion rénale est compromise .

L’enzyme rénine initie la cascade et est sécrétée par les cellules juxtaglomérulaires, qui sont des VSMC modifiées situées dans la média de l’artériole afférente immédiatement proximale du glomérule. La sécrétion de rénine est principalement secondaire à l’hypoperfusion rénale, mais se produit également via l’activation par le SNS des récepteurs β1-adrénergiques. La rénine clive l’angiotensinogène, synthétisé dans le foie, en angiotensine I. Celle-ci est physiologiquement inactive mais rapidement hydrolysée par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), présente en fortes concentrations dans l’endothélium vasculaire pulmonaire, pour former l’angiotensine II. L’angiotensine II agit directement sur la vasoconstriction artériolaire dans la plupart des lits vasculaires, ce qui augmente le TPR et la PA. Elle stimule également la transmission dans le SNS. De plus, elle stimule la zone glomérulaire du cortex surrénalien pour qu’elle synthétise et sécrète de l’aldostérone qui cible l’échangeur sodium-potassium dans le tubule collecteur distal et le canal collecteur des néphrons pour provoquer une rétention de sodium et d’eau. Cela entraîne une augmentation du volume circulatoire .

L’angiotensine II active également la sécrétion de l’hormone antidiurétique (ADH), autrement appelée vasopressine. Ce peptide est synthétisé dans le tronc cérébral et transporté pour être stocké dans le lobe postérieur de l’hypophyse .Outre l’angiotensine II, la sécrétion est également déclenchée par une augmentation de l’osmolalité du plasma (détectée par des récepteurs dans l’hypothalamus) et une diminution du volume plasmatique (détectée par des récepteurs dans les oreillettes). L’ADH induit la translocation des canaux aquaporin-2 dans les canaux collecteurs pour augmenter la perméabilité et la résorption de l’eau libre (anti-diurèse). L’ADH a également des effets vasoconstricteurs directs qui sont généralisés et affectent la plupart des circulations régionales.

L’angiotensine II est métabolisée par des aminopeptidases en angiotensine III. Cette dernière est un vasoconstricteur moins puissant mais possède une activité comparable en stimulant la sécrétion d’aldostérone.

Nitric oxyde (NO)

Le NO est réputé être l’un des médiateurs les plus importants de la santé vasculaire. Il peut être synthétisé par l’une des trois isoformes de l’oxyde nitrique synthase (NOS) : endothéliale (eNOS), neuronale (nNOS) et macrophage/inductible (iNOS) . Dans les trois cas, la synthèse du NO dépend de la liaison de l’eNOS à la calmoduline, une protéine régulatrice du calcium. C’est la eNOS active de manière constitutive qui est impliquée dans la production de NO au sein de l’endothélium vasculaire. L’acide aminé L-arginine est le principal substrat de synthèse, avec la nécessité de plusieurs cofacteurs pour produire le NO et la L-citrulline comme sous-produit. Une fois synthétisé, le NO diffuse à travers la membrane cellulaire des cellules endothéliales et pénètre dans les VSMC où se produit une activation de la guanylate cyclase. Celle-ci catalyse la conversion du GTP en GMPc, qui est un messager secondaire important et sert de médiateur à plusieurs cibles biologiques impliquées dans la fonction vasculaire .

L’expression de la eNOS peut être régulée par de multiples stimuli, notamment l’insuline, le stress de cisaillement et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) . Il existe une synthèse continue et basale de NO pour détendre les VSMC et maintenir le tonus vasodilatateur dans les vaisseaux, la plupart de ses effets s’exerçant dans le système artériel plutôt que veineux. Les agents pharmacologiques tels que le trinitrate de glycéryle (GTN) et le nitroprussiate de sodium (SNP) exercent leurs effets via des mécanismes dépendants du GMPc après conversion en NO . En effet, les effets bénéfiques de l’ECA-I peuvent être liés, en partie, à l’amplification des actions de la bradykinine, qui potentialise la libération de NO. Au-delà de la fonction vasomotrice, le NO a également des effets inhibiteurs sur l’adhésion et l’agrégation des plaquettes, les réponses inflammatoires locales et la mitogenèse. Par conséquent, le NO participe fortement à la fourniture d’un environnement global anti-athérogène et anti-thrombotique au sein du système vasculaire afin de préserver la physiologie normale.

Peptide natriurétique auriculaire (ANP)

Le peptide natriurétique auriculaire (ANP) est synthétisé directement par les myocytes auriculaires en réponse à la distension de la chambre et aux hormones telles que l’adrénaline et l’ADH . Il détend directement les VSMC et inhibe la rénine, ayant ainsi un effet natriurétique global qui réduit la PA. Aucun effet inotrope ou chronotrope direct n’a été documenté.

Autorégulation locale

Certains lits vasculaires ont la capacité de réguler localement le débit sanguin dans un phénomène appelé autorégulation . Ce phénomène se produit de manière marquée dans les artérioles du cœur, des reins et du cerveau, et dans une moindre mesure dans la peau et les poumons. Ce mécanisme de rétroaction négative maintient une perfusion constante malgré les variations de la pression artérielle. En l’absence d’autorégulation, il existe une relation linéaire entre la pression et le débit. La vasodilatation et la vasoconstriction permettent d’obtenir un débit constant malgré les modifications de la PA. Cette réponse est maximale dans les organes ayant le plus faible tonus neurogène et est largement intrinsèque, avec seulement une influence marginale des médiateurs neuraux et humoraux. Dans des contextes cliniques tels que les états d’hypertension maligne, par exemple, une évaluation et une régulation étroites de la PA sont primordiales pour garantir le maintien des mécanismes d’autorégulation cérébrale afin d’empêcher la linéarité de la dynamique pression-débit.

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