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Bien que les taux de SG médian et à court terme se soient améliorés pour le glioblastome, encore seule une petite proportion de patients atteint la survie à 5 ans, selon les résultats de l’étude publiés dans Mayo Clinic Proceedings.
« C’était une étude très pratique qui a examiné les patients traités avec ce type de tumeur cérébrale au cours des années décrites », a déclaré Daniel M. Trifiletti, MD, radio-oncologue et chercheur à la Mayo Clinic de Jacksonville, en Floride, dans une interview avec HemOnc Today. « Au cours de cette période, nous avons utilisé plus de chimiothérapie et il y a eu d’autres progrès dans les soins des patients atteints de tumeurs cérébrales, mais les taux de survie à long terme de la maladie n’ont pas bougé. »
Le glioblastome est le cancer cérébral primaire le plus fréquent chez les adultes, représentant environ 75% des tumeurs cérébrales malignes.
Dans cette étude de cohorte rétrospective et observationnelle, Trifiletti et ses collègues ont recherché dans la base de données nationale sur le cancer tous les cas de glioblastome confirmés par histopathologie entre 2004 et 2009. Les chercheurs ont utilisé des modèles de régression logistique multivariable pour caractériser les facteurs indépendamment liés à la survie au-delà de 5 ans après le diagnostic.
Parmi les 48 652 patients éligibles pour l’inclusion dans l’étude, 2 249 (4,6 % ; IC 95 %, 4,5-4,7) ont atteint une SG à 5 ans (médiane, 88 mois contre 7 mois pour une SG ≤ 5 ans). Les taux de survie après le diagnostic étaient de 38% à 1 an, 16% à 2 ans, 9% à 3 ans et 6% à 4 ans.
L’analyse multivariable a révélé plusieurs facteurs significativement associés à des chances plus élevées de SG à 5 ans, notamment un âge médian plus jeune au moment du diagnostic (cohorte de SG à 5 ans, 52 ans vs. cohorte OS 5 ans ≤ 64 ans), le sexe féminin (45,4 % vs 42,7 %), moins de comorbidités médicales (score de Charlson/Deyo de zéro, 85,1 % vs 72,3 %), la race non blanche (18,8 % vs 12 %), un revenu médian supérieur à 63 000 $ (40.5 % contre 32,3 %), tumeurs du côté gauche (51 % contre 47,4 %) et traitement par radiothérapie (82,4 % contre 68,1 % ; P < ,05 pour tous).
La survie médiane parmi tous les patients au cours de la période d’étude de 6 ans était de 8,1 mois (IC 95 %, 8-8,2).
« Les taux de survie à 1 an se sont améliorés au cours de cette période, mais pas les taux de survie à 5 ans », a déclaré Trifiletti. « Il ne s’agissait pas de patients qui étaient nécessairement inscrits dans des essais cliniques ; et il s’agissait de patients traités dans une variété de centres médicaux, à la fois universitaires et communautaires. »
« La règle est qu’ils récidivent’
Trifiletti a parlé avec HemOnc Today des défis du traitement du glioblastome.
« Un problème est que c’est dans le cerveau, donc la chirurgie va toujours être quelque peu limitée », a-t-il dit. « De la même manière, la chimiothérapie est limitée dans son accès au cerveau ; elle a du mal à entrer dans le cerveau. Les cellules tumorales sont également connues pour s’infiltrer dans le cerveau au-delà de ce que nous pouvons voir, donc même si le chirurgien pouvait tout découper, il ne peut pas nécessairement voir tout ce qui doit être découpé. »
De plus, selon Trifiletti, les cellules tumorales du glioblastome deviennent rapidement résistantes aux chimiothérapies et aux techniques de radiation actuelles.
« Essentiellement, la règle est qu’elles récidivent avec les traitements actuels que nous avons », a-t-il dit.
Bien que les améliorations de la survie médiane et à court terme soient encourageantes, elles ne suggèrent qu’un succès modeste dans le contrôle de ce cancer difficile à traiter, a déclaré Trifiletti.
« Il n’était pas si surprenant que la survie à 1 an s’améliore au cours de la période », a-t-il déclaré à HemOnc Today. « Dans l’ensemble, cela suggère que même si nous faisons des améliorations, elles sont vraiment incrémentielles et cela pourrait retarder les choses plus que les résoudre. »
« Swing hard for the fences’
Trifiletti a déclaré que les nouvelles recherches menées sur le glioblastome pourraient améliorer les perspectives des patients.
« Ce n’est pas seulement plus de radiations, plus de chimiothérapie ou des chirurgies plus importantes », a-t-il dit. « Il s’agit d’utiliser des thérapies ciblées qui n’ont jamais été utilisées chez l’homme auparavant. Tout cela est très précoce, mais des choses comme l’immunothérapie représentent différents domaines de la thérapie du cancer, et une nouvelle façon de penser la thérapie systémique. »
Trifiletti a noté que les chercheurs explorent les thérapies cellulaires pour cibler les cancers et la bio-ingénierie des nanoparticules pour traiter les tumeurs cérébrales. Dans ces approches, les chercheurs créent en laboratoire un virus de novo qui peut être délivré à la tumeur du patient pour affecter et modifier son ADN. Il a déclaré que des travaux convaincants sont réalisés avec les virus de la polio et de la rougeole, et que son laboratoire utilise un virus pour infecter les cellules souches, modifier leur ADN et, à son tour, déclencher les cellules souches pour attaquer le cancer.
« Je pense que ces approches vont redéfinir le traitement du cancer au-delà des chimiothérapies traditionnelles, qui ont été validées dans les années 1950 ; la radiothérapie, qui a été validée au début des années 1900 ; et la chirurgie, que nous faisons depuis un millier d’années », a déclaré Trifiletti à HemOnc Today. « Toutes ces nouvelles approches ne vont pas fonctionner. Elles seront dangereuses, mais je suis convaincu que nous devons explorer ces domaines et repousser les limites. Nous devons penser plus grand que de petites études avec des bénéfices incrémentaux à court terme et vraiment frapper fort pour les clôtures. » – par Jennifer Byrne
Pour plus d’informations :
Daniel M. Trifiletti, MD, peut être joint au 4500 San Pablo Road, Jacksonville, FL 32224 ; courriel : [email protected].
Divulgations : Trifiletti rapporte un financement institutionnel de Novocure et des frais d’édition de Springer Inc. Veuillez consulter l’étude pour toutes les divulgations financières pertinentes des autres auteurs.
Perspective
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John Suh, MD
Le glioblastome est la tumeur cérébrale maligne primaire la plus fréquente chez les adultes, avec environ 12 000 cas par an aux États-Unis. La sensibilisation du public à cette tumeur a augmenté après le décès des sénateurs américains. John McCain et Ted Kennedy. En leur honneur, le Sénat a désigné le 17 juillet 2019 comme la journée de sensibilisation au glioblastome.
Malgré les progrès réalisés en chirurgie, en radiothérapie, en imagerie et en chimiothérapie, la survie médiane des patients atteints de glioblastome reste lamentable. C’est un cancer dévastateur qui mérite de meilleures approches thérapeutiques et une recherche translationnelle.
L’étude de Cantrell et de ses collègues est la plus importante à évaluer les facteurs associés à la survie à long terme des patients atteints de glioblastome. Les chercheurs ont analysé de nombreux facteurs pour déterminer quel groupe de patients a atteint la survie à long terme, qui a été définie comme 5 ans ou plus. Sans surprise, l’analyse multivariée a révélé que l’utilisation de la radiothérapie, moins de comorbidités médicales, un quartile de revenu médian plus élevé, la localisation de la tumeur hors du tronc cérébral et un âge plus jeune étaient associés à de meilleurs résultats. La SG médiane était de 8,1 mois et le taux de survie à 5 ans était de 4,6 %. Malheureusement, malgré les progrès du traitement, cette étude a démontré que les taux de survie à 5 ans sont restés inchangés sur la période d’étude de 6 ans.
Les limites de cette étude rétrospective comprenaient le statut inconnu des biomarqueurs tumoraux tels que l’isocitrate déshydrogénase 1 (IDH-1) et l’O⁶-méthylguanine-DNA méthyltransférase (MGMT), l’impact potentiel des nouvelles approches thérapeutiques telles que le bevacizumab (Avastin, Genentech) et les champs de traitement des tumeurs, et notre compréhension actuelle de la stratification des patients basée sur la biologie et la génétique des tumeurs.
Cette étude souligne que la probabilité de survie à long terme des patients atteints de glioblastome reste insaisissable malgré les efforts de nombreux médecins et scientifiques dévoués. Compte tenu des résultats actuels, l’importance des approches multidisciplinaires innovantes et des essais cliniques reste primordiale pour une maladie qui a clairement un besoin clinique non satisfait.
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