L’accumulation de données issues de l’épidémiologie, de la génétique, de l’épigénétique, des neurosciences fondamentales et de la neuroimagerie indique que le neurodéveloppement est une période où s’établissent le risque et la résilience aux maladies neuropsychiatriques ultérieures. Il est de plus en plus reconnu que le fossé historique entre les troubles et les handicaps neurodéveloppementaux de l’enfance et les maladies mentales de l’adulte est artificiel. Depuis la formulation par Waddington d’un paysage épigénétique dans lequel des facteurs héréditaires et externes modulent le développement pour préparer le terrain à un fonctionnement ultérieur, les résultats corrélatifs correspondent au modèle d’une base neurodéveloppementale pour la maladie mentale. Les récents progrès techniques et expérimentaux ont permis de mieux comprendre comment les perturbations du développement cérébral peuvent entraîner l’apparition précoce ou tardive de constellations de symptômes comportementaux et cognitifs qui définissent les maladies catégorielles. Le domaine a maintenant déterminé certains facteurs qui influencent le neurodéveloppement pendant les périodes sensibles et critiques, des moments spécifiques où les apports environnementaux se combinent à la programmation génétique pour influencer la structuration du cerveau, la diversité neuronale, la connectivité et, finalement, la maturation fonctionnelle. Ce domaine reste un travail passionnant en cours, alimenté par le désir de passer de la démonstration de la corrélation à la compréhension de la causalité mécaniste et, finalement, à la prévention ou à l’intervention précoce qui exploite la plasticité du cerveau. L’accent initial mis sur des périodes de temps limitées et critiques est en train de changer grâce à des recherches interdisciplinaires qui ont redéfini les capacités adaptatives chez les animaux et chez les humains par le biais de traitements et d’interventions.
Notre objectif, en organisant ce numéro de Neuropsychopharmacology Reviews, était que des experts disciplinaires fournissent à la fois des points saillants expérimentaux et des perspectives sur la compréhension actuelle des mécanismes fondamentaux du neurodéveloppement, l’influence des perturbations du développement sur les troubles cérébraux et comportementaux de l’enfance et de l’âge adulte, et la promesse émergente de traduction en traitements. Nous reconnaissons que l’espace est insuffisant pour couvrir toute la littérature pertinente sur le neurodéveloppement et les maladies mentales. Nous espérons que ce numéro suscitera la curiosité et mobilisera l’enthousiasme, stimulant ainsi la poursuite de la recherche vers une compréhension mécaniste du neurodéveloppement dans le contexte de la maladie mentale et des troubles neurodéveloppementaux.
Le numéro commence par quatre articles sur les principes de base du neurodéveloppement en rapport avec les origines des troubles et des handicaps. Washbourne (2015) fournit une feuille de route neurobiologique pour la base moléculaire de la formation des synapses, qui est devenue une cible de perturbation dans des troubles allant de l’autisme à la schizophrénie. Des familles de gènes spécifiques, impliquées dans la découverte de mutations rares et causales, sont mises en évidence, ainsi que les façons dont les données génétiques peuvent être utiles pour améliorer les futures stratégies de diagnostic et de traitement. Chu et Anderson (2015) fournissent un cadre de base pour comprendre les origines et le développement des interneurones néocorticaux. Ce sujet est particulièrement important en raison du rôle de l’équilibre excitateur:inhibiteur dans le traitement de l’information corticale, et de son implication dans de nombreux troubles neurodéveloppementaux et psychiatriques. Hammock (2015) décrit le développement des systèmes neuropeptidiques, en mettant l’accent sur l’ocytocine et la vasopressine. Une importante littérature adulte a examiné le rôle de ces neuropeptides dans l’influence de la cognition sociale, du comportement maternel et de l’agression, mais des études plus récentes révèlent une importance critique pour les systèmes de l’ocytocine et de la vasopressine au cours du neurodéveloppement, ce qui pourrait indiquer des possibilités d’intervention. Giedd et al, (2015) passent en revue un nombre croissant d’études longitudinales de neuroimagerie qui identifient les trajectoires de développement des régions et des circuits du cerveau, en mettant l’accent sur la compréhension des relations entre la structure, la fonction et la cognition du cerveau en maturation. Ces études fournissent certaines des clés pour déchiffrer l’énigme critique de la variabilité interindividuelle.
Les quatre articles suivants servent de passerelle, en fournissant des exemples cliniquement pertinents des principes de base du développement. Hartley et Lee (2015) donnent un aperçu des périodes de développement sensibles liées au comportement affectif. Ils décrivent des parallèles mécanistes entre le développement des circuits de la peur et notre compréhension classique des périodes sensibles dans le développement des systèmes sensoriels primaires. Ross et al, (2015) se concentrent sur la question omniprésente de l’exposition prénatale aux drogues d’abus, en fournissant un cadre neurobiologique basé sur la recherche fondamentale sur l’impact développemental sur les différentes populations de cellules et les systèmes cérébraux. Ils présentent un cadre neurobiologique fondé sur la recherche fondamentale concernant l’impact du développement sur les différentes populations de cellules et les systèmes cérébraux. Suri et al, (2015) fournissent une compréhension avancée de la génétique et des expériences du début de la vie qui influencent les systèmes monoamines pendant les périodes sensibles du développement. Avec la popularité de ces systèmes en tant que cibles thérapeutiques, ils détaillent les intersections entre les connaissances mécanistes de la recherche préclinique et la pertinence translationnelle de la recherche clinique émergente. Schoenfeld et Cameron (2015) s’attaquent aux défis que représente la compréhension de la manière dont les perturbations de la neurogenèse adulte peuvent contribuer aux troubles neuropsychiatriques et à leur traitement. Bien qu’une littérature considérable indique la pertinence de la neurogenèse adulte, en particulier pour la dépression, ils soulignent la nécessité de poursuivre les recherches pour tester directement la causalité et disséquer les mécanismes sous-jacents.
Comme le soulignent les trois articles suivants, l’environnement a des influences biologiques et comportementales complexes tout au long du développement qui ont un impact sur le risque ultérieur de maladie. Toth (2015) passe en revue les recherches récentes et intrigantes sur la transmission intergénérationnelle et non génétique des informations épigénétiques qui modifient le développement du cerveau et ont un impact sur le risque de maladie mentale. Il présente les preuves actuelles de l’impact de l’environnement prénatal sur une telle transmission, délimite les limites de ces travaux et décrit les possibilités d’études futures sur des modèles animaux et chez l’homme. Kundakovic et Champagne (2015) se concentrent sur les facteurs postnatals qui ont un impact sur le statut épigénétique pour diriger le développement du cerveau et du comportement, en s’appuyant sur des expériences précises dans des modèles de rongeurs. Les cibles moléculaires potentielles sont mises en évidence, ainsi que les biomarqueurs épigénétiques qui peuvent préfigurer le risque de psychopathologie plus tard dans la vie. L’article suivant s’intéresse aux études humaines sur les effets de soins inadéquats ou abusifs pendant la petite enfance. Humphries et Zeanah (2015) examinent les liens entre les altérations du développement neurobiologique qui en résultent et le risque permanent de dysfonctionnement social, de trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité et de comportement antisocial.
Deux examens spécifiques à des troubles sont présentés dans la section suivante. Hernandez et al, 2015 passent en revue les signatures neurobiologiques qui ont émergé d’une décennie de recherche intensive en génétique et en neuro-imagerie sur les enfants et les adolescents atteints de troubles du spectre autistique. La discussion souligne les nombreux défis à relever pour comprendre des résultats hétérogènes dans le contexte des différences individuelles entre les enfants, ainsi que les réserves techniques des méthodologies actuelles de neuroimagerie et d’analyse. Schmidt et Mirnics (2015) fournissent une évaluation pratique des preuves soutenant l’hypothèse neurodéveloppementale de la schizophrénie. L’examen intègre les facteurs de risque génétiques qui pointent, en partie, vers le développement des interneurones, avec une perspective sur l’équilibre excitateur-inhibiteur dans le contexte du risque de schizophrénie et de la pathophysiologie.
Les deux derniers articles intègrent les principes neurodéveloppementaux et une meilleure compréhension de l’étiologie des troubles pour discuter de la promesse des traitements de nouvelle génération. Henderson et al, (2015) se concentrent sur les troubles anxieux pédiatriques, en mettant l’accent sur les recherches émergentes qui pointent vers un dysfonctionnement dans des circuits spécifiques. En pivotant vers les stratégies actuelles et futures de traitement, tant comportementales que pharmacologiques, ils mettent l’accent sur les interventions qui ciblent de la même manière des circuits spécifiques. Veenstra-VanderWeele et Warren (2015) passent en revue les stratégies de prévention ou d’intervention liées aux origines développementales des troubles neuropsychiatriques, en abordant de nombreux domaines couverts par ce numéro spécial. Constatant que les interventions existantes n’ont généralement pas fait appel aux connaissances mécanistes, ils soulignent le potentiel de nouveaux traitements ciblés, initialement tirés de découvertes dans des modèles animaux de troubles syndromiques qui incluent des symptômes neuropsychiatriques proéminents.
En passant de la neurobiologie fondamentale du développement, aux mécanismes du risque neurodéveloppemental, et enfin aux interventions possibles tirées de ces connaissances mécanistes, nous espérons convaincre le lecteur de l’importance cruciale des neurosciences du développement pour l’avenir de la neuropsychopharmacologie. Tout au long de ce numéro spécial, les leaders du domaine ont intégré la pertinence clinique dans chaque article, que leurs propres recherches soient axées sur les mécanismes fondamentaux dans des systèmes modèles ou exclusivement sur le risque et la résilience chez l’homme. La science de pointe dans ces revues est complétée par les articles passionnants de Hot Topics qui complètent le numéro 2014 de Neuropsychopharmacology Reviews.