Propylthiouracile (PTU)
Propyl-Thyracil ◆
Classification pharmacologique : antagoniste des hormones thyroïdiennes
Classification thérapeutique : antihyperthyroïdien
Catégorie de risque de grossesse D
Formes disponibles
Disponible uniquement sur ordonnance
Comprimés : 50 mg
Indications et posologies 
Hyperthyroïdie. Adultes : 300 à 450 mg per os par jour en doses fractionnées. Continuer jusqu’à ce que le patient soit euthyroïdien ; puis commencer la dose d’entretien de 100 mg par jour à t.i.d.
Néonates et enfants : 5 à 7 mg/kg P.O. par jour en doses fractionnées q 8 heures. Ou donner selon l’âge ci-dessous.
Enfants âgés de 10 ans et plus : Initialement, 100 mg P.O. t.i.d. Continuer jusqu’à ce que le patient soit euthyroïde ; puis commencer la dose d’entretien déterminée par la réponse du patient.
Enfants âgés de 6 à 10 ans : 50 à 150 mg P.O. par jour en doses fractionnées q 8 heures. Continuer jusqu’à ce que le patient soit euthyroïde ; puis commencer la dose d’entretien déterminée par la réponse du patient.
Pharmacodynamique
Action antithyroïdienne : Lorsqu’il est utilisé pour traiter l’hyperthyroïdie, le PTU inhibe la synthèse de l’hormone thyroïdienne en interférant avec l’incorporation de l’iode dans la thyroglobuline ; il inhibe également la formation d’iodothyronine. En plus de bloquer la synthèse des hormones, il inhibe également la déiodation périphérique de la thyroxine en triiodothyronine (liothyronine). Les effets cliniques ne se manifestent que lorsque l’hormone préformée est épuisée et que les taux d’hormones circulantes diminuent.
En guise de préparation à la thyroïdectomie, le PTU inhibe la synthèse de l’hormone thyroïdienne et provoque un état euthyroïdien, réduisant les problèmes chirurgicaux lors de la thyroïdectomie ; en conséquence, la mortalité pour une thyroïdectomie en une seule étape est faible. L’iodure réduit la vascularisation de la glande et la rend moins friable.
Lorsqu’il est utilisé dans le traitement de la crise thyrotoxique, le PTU inhibe la déiodation périphérique de la thyroxine en triiodothyronine. Théoriquement, il est préféré au méthimazole dans la crise thyroïdienne en raison de son action périphérique.
Pharmacocinétique
Absorption : Environ 80% absorbé rapidement et facilement à partir du tube digestif.
Distribution : Semble se concentrer dans la glande thyroïde. Traverse facilement la barrière placentaire ; distribué dans le lait maternel. Liaison aux protéines à hauteur de 75 à 80 %.
Métabolisme : Métabolisé rapidement dans le foie.
Excrétion : Environ 35 % de la dose excrétée dans les urines. La demi-vie est de 1 à 2 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale ; 8 heures et demie chez les patients anuriques.
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Contre-indications et précautions
Contre-indiqué chez les patients hypersensibles au médicament et chez les patients qui allaitent. Utiliser avec précaution chez les femmes enceintes.
Interactions
Médicament-médicament . Adrénocorticoïdes, corticotrophine : Modifie les effets. Peut nécessiter une adaptation de la posologie du corticoïde en cas de modification du statut thyroïdien.
Dépresseurs de la moelle osseuse : Augmente le risque d’agranulocytose. Surveiller les études hématologiques.
Médicaments hépatotoxiques : Augmente le risque d’hépatotoxicité. Surveiller le patient en cas de toxicité.
Glycérol iodé, lithium, iodure de potassium : Potentialisent les effets hypothyroïdiens. Surveiller étroitement le patient.
Anticoagulants oraux : Potentialisent par une activité anti-vitamine K attribuée au PTU. Surveiller le TP et l’INR.
Réactions indésirables
CNS : fièvre.
GU : néphrite.
Hématologiques : agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, leucopénie.
Hépatique : ictère, hépatotoxicité, hépatite.
Métabolique : altération des taux de sélénométhionine et de la captation de la liothyronine, hypothyroïdie liée à la dose (dépression mentale ; hypoprothrombinémie et saignements ; intolérance au froid ; œdème dur et non prégnant).
Peau : éruption cutanée, urticaire, décoloration de la peau, prurit, érythème noueux, dermatite exfoliative, syndrome lupique.
Autres : lymphadénopathie.
Effets sur les résultats des tests de laboratoire
Peut augmenter les taux d’azote uréique sanguin et de créatinine sérique. Peut augmenter ou diminuer les taux d’AST, d’ALT et de LDH.
Peut diminuer le taux d’hémoglobine, l’hématocrite et les numérations granulocytaire, leucocytaire et plaquettaire. Peut augmenter ou diminuer l’INR.
Surdosage et traitement
La toxicité peut provoquer des nausées, des vomissements, une détresse épigastrique, de la fièvre, des céphalées, des arthralgies, un prurit, un œdème et une pancytopénie.
Le traitement de la toxicité comprend le retrait du médicament en présence d’agranulocytose, de pancytopénie, d’hépatite, de fièvre ou de dermatite exfoliative. Pour la dépression de la moelle osseuse, le traitement peut nécessiter des antibiotiques et des transfusions de sang total frais. Pour l’hépatite, le traitement comprend le repos, une alimentation adéquate et un soutien symptomatique, y compris des analgésiques, un lavage gastrique, des fluides par voie intraveineuse et une sédation légère.
Préoccupations particulières
La meilleure réponse se produit lorsque le médicament est administré 24 heures sur 24 et donné à la même heure chaque jour par rapport aux repas.
La dose d’entretien peut être approximée en donnant 1/3 à 2/3 de la dose quotidienne initiale.
Un bêtabloquant, généralement le propranolol, est couramment administré pour gérer les signes périphériques de l’hyperthyroïdie, qui sont principalement d’ordre cardiaque (tachycardie).
Arrêter le médicament si le patient développe une éruption cutanée sévère ou une hypertrophie des ganglions cervicaux.
Surveiller les signes et symptômes d’hypothyroïdie (dépression mentale ; intolérance au froid ; œdème dur et sans piqûre ; perte de cheveux).
Patientes allaitantes
Le médicament apparaît dans le lait maternel. Les femmes ne devraient pas allaiter pendant le traitement. Cependant, si l’allaitement est nécessaire, le PTU est le médicament antithyroïdien préféré.
Éducation du patient
Avertir le patient qu’il doit éviter d’utiliser des médicaments contre la toux prescrits par lui-même ; beaucoup contiennent de l’iode.
Suggérer de prendre le médicament avec les repas pour réduire les effets indésirables gastro-intestinaux.
Instruire le patient de conserver le médicament dans un contenant résistant à la lumière et de ne pas le conserver dans la salle de bain ; la chaleur et l’humidité peuvent entraîner la détérioration du médicament.
Dire au patient de signaler rapidement la fièvre, les maux de gorge, les malaises, les saignements inhabituels, le jaunissement des yeux, les nausées ou les vomissements.
Conseiller au patient d’avoir un examen médical de l’état de la thyroïde avant de subir une intervention chirurgicale (y compris la chirurgie dentaire).
Enseigner au patient comment reconnaître les signes d’hyperthyroïdie et d’hypothyroïdie et ce qu’il faut faire s’ils surviennent.
Les réactions peuvent être courantes, peu courantes, mettre la vie en danger ou être courantes et mettre la vie en danger.
◆ Canada seulement
◇ Utilisation clinique non indiquée