Les réactions d’hypersensibilité (HR) sont des réponses immunitaires exagérées ou inappropriées contre un antigène ou un allergène. Coombs et Gell ont classé les réactions d’hypersensibilité en quatre formes. Les réactions d’hypersensibilité de type I, II et III sont appelées réactions d’hypersensibilité immédiate (RSI) car elles se produisent dans les 24 heures. Elles sont médiées par des anticorps, notamment les IgE, IgM et IgG.
Type I ou réaction anaphylactique
La réaction anaphylactique est médiée par les anticorps IgE qui sont produits par le système immunitaire en réponse à des protéines environnementales (allergènes) telles que les pollens, les squames animales ou les acariens. Ces anticorps (IgE) se lient aux mastocytes et aux basophiles, qui contiennent des granules d’histamine qui sont libérés lors de la réaction et provoquent une inflammation. Les réactions d’hypersensibilité de type I peuvent être observées dans l’asthme bronchique, la rhinite allergique, la dermatite allergique, l’allergie alimentaire, la conjonctivite allergique et le choc anaphylactique.
Anaphylaxie
L’anaphylaxie est une urgence médicale car elle peut conduire à une insuffisance respiratoire aiguë, potentiellement mortelle. Il s’agit d’un processus médié par les IgE. C’est la forme la plus grave d’une réaction allergique, où les mastocytes libèrent soudainement une grande quantité d’histamine et plus tard de leucotriènes. Dans les cas graves, on observe un bronchospasme intense, un œdème laryngé, une cyanose, une hypotension et un choc.
L’asthme bronchique allergique
L’asthme bronchique allergique est une maladie atopique, caractérisée par un bronchospasme. Il peut également s’agir d’une maladie inflammatoire chronique. Dans son étiologie, et les facteurs environnementaux ainsi qu’un fond génétique jouent un rôle important. Le diagnostic dépend de l’anamnèse et de l’examen. Dans l’asthme bronchique allergique, les IgE sont élevées et l’éosinophilie des crachats est fréquente. Sur le plan épidémiologique, un prick-test cutané positif ou des IgE spécifiques sont des facteurs de risque d’asthme.
Rhinite allergique
La rhinite allergique est une autre maladie atopique où l’histamine et les leucotriènes sont responsables de la rhinorrhée, des éternuements et de l’obstruction nasale. Les allergènes sont similaires à ceux que l’on trouve dans l’asthme bronchique. Des polypes nasaux peuvent être observés dans la rhinite chronique.
Conjonctivite allergique
La conjonctivite allergique se présente avec la rhinite et est médiée par les IgE. Des démangeaisons et des problèmes oculaires, notamment un larmoiement, une rougeur et un gonflement, sont toujours présents.
Allergie alimentaire
Il faut différencier l’allergie alimentaire (IgE-médiée) de l’intolérance alimentaire qui peut être due à diverses étiologies dont la malabsorption et la maladie cœliaque. Elle est plus fréquente chez les enfants comme on le voit dans l’allergie au lait de vache. Les symptômes de l’allergie alimentaire affectent principalement les voies respiratoires, la peau et l’intestin. Les tests cutanés sont utiles pour dépister les allergènes alimentaires qui peuvent déclencher des réactions graves, par exemple les arachides, les œufs, le poisson et le lait.
Eczéma atopique
L’eczéma atopique est une maladie à médiation IgE qui affecte la peau et dont l’immunopathogénie est très similaire à celle de l’asthme et de la rhinite allergiques, qui sont présents chez plus de la moitié des malades. Le radio-allergosorbent (RAST) peut révéler la spécificité de l’anticorps IgE en cause mais est peu utile pour la prise en charge.
Alergie médicamenteuse
Les médicaments peuvent provoquer des réactions allergiques par tout mécanisme d’hypersensibilité. Par exemple, la pénicilline peut provoquer une anaphylaxie, qui est médiée par les IgE mais les réponses doivent être banales. La pénicilline présente des réactions croisées avec d’autres pénicillines semi-synthétiques, notamment les monobactames et les carbapénèmes, et peut également présenter des réactions croisées avec d’autres antibiotiques tels que les céphalosporines.
Réponse de type II ou à médiation cytotoxique
Les IgG et IgM assurent la médiation de la réponse à médiation cytotoxique contre les protéines de la surface cellulaire et de la matrice extracellulaire. Les immunoglobulines impliquées dans ce type de réaction endommagent les cellules en activant le système du complément ou par phagocytose. Les réactions d’hypersensibilité de type II peuvent être observées dans la thrombocytopénie immunitaire, l’anémie hémolytique auto-immune et la neutropénie auto-immune.
La thrombocytopénie immunitaire (PTI)
La PTI est une maladie auto-immune qui survient à tout âge. Les phagocytes détruisent les plaquettes sensibilisées dans le sang périphérique. Cliniquement, elle se manifeste par une thrombopénie avec une survie plaquettaire raccourcie et une augmentation des mégacaryocytes dans la moelle. Des pétéchies et des saignements des gencives, du nez, des intestins et des voies urinaires apparaissent soudainement. Les saignements peuvent accompagner les infections, les réactions aux médicaments, les tumeurs malignes et d’autres troubles auto-immuns tels que les maladies thyroïdiennes et le LED.
Anémie hémolytique auto-immune (AIHA)
Il existe deux types d’anémie hémolytique immunitaire : l’anémie hémolytique à médiation IgG (AIHA chaude) et l’anémie hémolytique à médiation IgM (AIHA froide). Le type chaud peut être auto-immune idiopathique ou secondaire à d’autres maladies telles que les tumeurs malignes affectant les tissus lymphoïdes. Le type froid peut être idiopathique ou secondaire à des infections telles que le virus d’Epstein-Barr. Le principal signe clinique des deux types est la jaunisse. Le diagnostic de laboratoire est posé par un test de Coombs positif, qui identifie les immunoglobulines et le C3 sur les globules rouges.
Neutropénie auto-immune
La neutropénie auto-immune peut être présente avec des infections bactériennes et fongiques, ou bien elle peut survenir seule ou avec des maladies auto-immunes (LED, PR, hépatite auto-immune), des infections et des lymphomes. Un examen de la moelle osseuse est nécessaire si la neutropénie est sévère. En cas de troubles auto-immuns associés, un panel d’anticorps auto-immuns est nécessaire (ANA, ENA et dsDNA).
Maladie hémolytique du fœtus et du nouveau-né (érythroblastose fœtale)
Le système immunitaire maternel subit une première sensibilisation aux globules rouges Rh+ du fœtus lors de la naissance, lorsque le placenta se déchire. Le premier enfant échappe à la maladie mais la mère, désormais sensibilisée, sera capable de provoquer une réaction hémolytique contre un second fœtus Rh+, qui développera une anémie et une jaunisse une fois que les IgG maternelles auront traversé le placenta.
La myasthénie est une maladie auto-immune causée par des anticorps dirigés contre les récepteurs post-synaptiques de l’acétylcholine qui interfèrent avec la transmission neuromusculaire. Elle se caractérise par une fatigue musculaire extrême, une vision double, un ptosis bilatéral, des mouvements oculaires déconjugués, des difficultés à avaler et une faiblesse des bras. Les bébés nés de mères myasthéniques peuvent présenter une faiblesse musculaire transitoire due à des anticorps IgG pathogènes qui traversent le placenta.
Le syndrome de Goodpasture
Le syndrome de Goodpasture est une réaction d’hypersensibilité de type II caractérisée par la présence d’une néphrite en association avec une hémorragie pulmonaire. Chez la plupart des patients, il est causé par des auto-antigènes à réaction croisée qui sont présents dans les membranes basales du poumon et du rein. Un certain nombre de patients atteints de ce problème présentent des anticorps dirigés contre le collagène de type IV, qui est un composant important des membranes basales.
Le pemphigus
Le pemphigus provoque une maladie vésiculeuse grave qui affecte la peau et les muqueuses. Les sérums des patients atteints de pemphigus présentent des anticorps contre la desmogleine-1 et la desmogleine-3, qui sont des composants des desmosomes, qui forment des jonctions entre les cellules épidermiques. Le pemphigus est fortement lié au HLA-DR4 (DRB1*0402), qui est une molécule qui présente l’un des auto-antigènes impliqués dans l’immunopathogénie de cette maladie (desmoglein-3).
Réactions de type III ou immunocomplexes
Elles sont également médiées par des anticorps IgM et IgG qui réagissent avec des antigènes solubles formant des complexes antigène-anticorps. Le système du complément s’active et libère des agents chimiotactiques qui attirent les neutrophiles et provoquent une inflammation et des lésions tissulaires, comme on le voit dans la vasculite et la glomérulonéphrite. Les réactions d’hypersensibilité de type III peuvent être classiquement observées dans la maladie sérique et la réaction d’Arthus.
Maladie sérique
La maladie sérique peut être induite par des injections massives d’antigène étranger. Les complexes immuns circulants infiltrent les parois des vaisseaux sanguins et les tissus, provoquant une augmentation de la perméabilité vasculaire et entraînant des processus inflammatoires tels que la vascularite et l’arthrite. Il s’agissait d’une complication des antisérums préparés chez les animaux auxquels certains individus produisaient des anticorps contre la protéine étrangère. Il a également été expérimenté lors du traitement par des antibiotiques tels que la pénicilline.
La réaction d’Arthus
La réaction d’Arthus est une réaction locale observée lorsqu’une petite quantité d’antigènes est injectée dans la peau de manière répétée jusqu’à ce que des niveaux détectables d’anticorps (IgG) soient présents. Si le même antigène est inoculé, des complexes immuns se développent au niveau du site local mentionné et dans l’endothélium des petits vaisseaux. Cette réaction se caractérise par la présence d’un œdème et d’une hémorragie marqués, en fonction de la dose administrée de l’antigène étranger.