Connaître les effets secondaires, de légers à graves, auxquels il faut s’attendre pendant et après les perfusions d’immunoglobulines peut préparer les patients et leurs soignants à modifier le traitement pour en atténuer l’impact.
Cela fait rire la plupart des gens : Une publicité télévisée vante les avantages d’un nouveau médicament merveilleux ; le patient sourit et rit, profitant manifestement d’un nouveau mode de vie sain tout en passant du temps avec sa famille et ses amis. Puis, l’annonce : « Les effets secondaires incluent… » Wow, pense le téléspectateur, non merci !
La vérité est qu’il n’y a rien de drôle dans les effets secondaires d’un médicament – surtout lorsqu’il s’agit d’un médicament indispensable à la vie comme les immunoglobulines (IG). Les patients sous IG subissent les traitements ou y renoncent, ce qui entraîne des conséquences bien pires que celles causées par les effets secondaires. Heureusement, de nombreux patients atteints d’immunoglobuline ne ressentent jamais d’effets secondaires, et si ceux qui en ressentent pensent souvent qu’ils ont une réaction grave, par définition, il s’agit généralement d’un effet secondaire modéré ou léger. Et, la bonne nouvelle, c’est que dans presque tous les cas, les effets peuvent être contrôlés, voire éliminés.
Définition des effets secondaires
Les effets secondaires, également appelés effets indésirables des médicaments (et considérés comme une seule et même chose par la Federal Drug Administration ), sont ceux qui sont attendus, bien que non désirés, et qui figurent sur la notice de chaque médicament. Les effets secondaires légers ou modérés surviennent généralement en raison de la manière dont le traitement est administré, et ils peuvent être gérés. Les effets secondaires graves, en revanche, peuvent également résulter des composants du médicament lui-même et entraîner une hospitalisation ou la prolongation d’une hospitalisation existante et peuvent mettre la vie en danger.
La Mayo Clinic dispose d’une liste exhaustive des effets secondaires disponibles sur son site internet. La plupart de ces effets peuvent souvent être éliminés en arrêtant temporairement la perfusion puis en la reprenant à un débit de perfusion plus faible, voire en changeant de modalité de traitement.
Effets secondaires légers et modérés et traitements
Les effets secondaires légers et modérés de l’IG intraveineuse (IgIV) sont les céphalées, les bouffées vasomotrices, les frissons, la myalgie, la respiration sifflante, la tachycardie, les douleurs lombaires, les nausées et l’hypotension. Les maux de tête et leur forme la plus grave, les migraines, ont tendance à être l’un des effets secondaires les plus courants. Les patients peuvent surmonter ces deux formes de maux de tête en prenant des antihistaminiques, des AINS et des stéroïdes avant et après la perfusion. En outre, s’hydrater avant, pendant et après une perfusion peut aider à atténuer ces désagréments.
D’autres formes de traitement peuvent également être essayées. Par exemple, une patiente qui venait de commencer des traitements par IgIV a ressenti une légère migraine le lendemain de son premier traitement. À titre de prévention supplémentaire, elle a augmenté son hydratation et pris du Tylenol avant ses deux traitements suivants. Néanmoins, lors de son troisième traitement, elle a eu une migraine sévère qui a duré trois jours. Pour sa prochaine perfusion, son médecin lui a prescrit une petite dose de prednisone à prendre la veille de la perfusion, le jour de la perfusion et le lendemain de la perfusion. En outre, le débit de la perfusion a été diminué. Avec ces ajustements de traitement, la patiente a encore ressenti de légers maux de tête occasionnels, mais elle n’a plus eu de migraines.
Dans un autre cas, un patient a souffert de migraines sévères après des perfusions d’IgIV. La patiente avait reçu du Tylenol, du Benadryl et des stéroïdes, ainsi qu’une prophylaxie de la migraine, avant le traitement, mais les symptômes de maux de tête ont persisté. Différentes formulations d’IgIV à 5 % et 10 % ont alors été essayées, mais les migraines ont continué. Le patient est donc passé à l’IG sous-cutanée (SCIG), ce qui a éliminé le problème, et aucune prémédication n’est nécessaire.
Pour les patients SCIG, les effets secondaires les plus fréquents sont les maux de tête et l’irritation locale (rougeur, gonflement, démangeaison, blanchiment) au niveau du site de l’aiguille. Certaines réactions, en particulier pour les patients novices dans le traitement par SCIG, sont attendues, et la plupart diminuent avec le temps, une fois que le corps s’habitue au traitement. Pour les patients gênés par les réactions, l’application de glace ou de chaleur sur les sites d’injection peut aider à diminuer certains des symptômes. L’utilisation d’une crème anesthésiante topique 30 à 60 minutes avant le début de la perfusion peut également être utile. Les patients dont les symptômes persistent doivent envisager le placement de l’aiguille comme une cause possible. Si l’aiguille n’est pas correctement placée, il est possible qu’une partie du liquide s’écoule dans les tissus environnants plutôt que dans l’espace sous-cutané. Un prestataire expérimenté dans la thérapie SCIG devrait être en mesure d’aider les patients à trouver et à éliminer les causes possibles des réactions au site. Cependant, dans certains cas, les patients sont tout simplement incapables de tolérer les effets secondaires des SCIG et doivent repasser à un traitement par IgIV.
Effets secondaires graves et traitements
Les effets secondaires graves sont rares et la plupart peuvent être réduits en dépistant chez le patient les facteurs qui le prédisposent aux complications.2 Les effets secondaires graves peuvent inclure une insuffisance rénale aiguë, une thrombose, un syndrome de Stevens-Johnson, une maladie sérique, une méningite aseptique et une anaphylaxie. La forme la plus grave de céphalées liées à l’IG provient de la méningite aseptique et, en fait, les patients ayant des antécédents de migraines semblent être plus sensibles à la méningite aseptique. Les symptômes, qui sont graves et similaires à ceux de la méningite, commencent généralement quelques heures après le traitement, mais peuvent survenir jusqu’à deux jours plus tard. Ils peuvent inclure des maux de tête sévères, une sensibilité aux photos, des frissons, des nausées, des vomissements, de la fièvre et des mouvements oculaires douloureux. Bien que le liquide céphalorachidien (LCR) puisse présenter une augmentation des globules blancs et des protéines, les cultures sont généralement négatives, d’où le diagnostic aseptique.1 Le traitement pour prévenir la méningite aseptique comprend des antihistaminiques, des AINS et des stéroïdes avant et après une perfusion.
Un cas concret : Un patient qui a subi une anaphylaxie est un enfant nommé Julia. À l’âge de 7 mois, Julia a été diagnostiquée comme ayant la coqueluche, bien qu’elle ait été vaccinée. La santé de Julia s’est détériorée si rapidement qu’elle a été envoyée en ambulance dans un hôpital où elle est restée pendant près de trois semaines. À l’âge de 5 ans, on lui a diagnostiqué un déficit immunitaire primaire, et à l’âge de 6 ans, les traitements par IgIV ont commencé. Malheureusement, ses journées de perfusion se sont rarement déroulées sans problème. Dès le début, Julia a souffert de symptômes grippaux et, à l’âge de 9 ans, elle a eu de graves migraines qui duraient trois jours. Les médecins ont traité Julia avec du Benadryl et de la prednisone avant ses perfusions, ainsi qu’avec du Benadryl par voie intraveineuse pendant ses perfusions. En outre, le rythme des perfusions était tellement ralenti qu’il fallait huit heures pour les réaliser.
Lorsqu’elle a eu 10 ans, les médecins de Julia ont décidé d’essayer une autre marque d’immunoglobuline, dans l’espoir de raccourcir le temps de perfusion et de diminuer les effets secondaires. Malheureusement, les effets secondaires de Julia se sont aggravés. Pendant la perfusion, Julia a senti sa poitrine se resserrer et a dit à sa mère qu’elle avait du mal à respirer. Surmontée par une réaction analphylactoïde, Julia a fait un arrêt respiratoire. Les médecins ont donc rapidement arrêté la perfusion et administré du valium et de l’épinéphrine. À ce stade, les parents de Julia ont envisagé d’arrêter tous les traitements ; il semblait que la vie de leur fille était menacée avec ou sans IG. Mais, après avoir pesé les risques et les avantages, les médecins ont repris avec succès le traitement avec la marque originale d’IgIV. Lorsque Julia a eu 13 ans, les médecins ont suggéré des perfusions sous-cutanées dans l’espoir de donner à Julia ses IG vitales sans risquer sa vie. Cela a fonctionné ; Julia a rapidement été libérée des effets secondaires qui la tourmentaient à chaque traitement.
Les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (toutes deux désignées par le terme anaphylaxie) sont des événements potentiellement mortels qui résultent d’une réponse immunitaire hyperréactive et mal orientée à une substance considérée par l’organisme comme étrangère (un antigène). Une réaction anaphylactique est une réaction d’hypersensibilité aiguë fatale, ou potentiellement fatale, qui nécessite que le patient soit sensibilisé et que sa réaction soit médiée par des anticorps de type immunoglobuline E (IgE). Une réaction anaphylactoïde ne nécessite pas la présence d’anticorps IgE pour qu’une réaction d’hypersensibilité se produise. Ainsi, une réaction anaphylactique ne se produit qu’après que le patient ait été exposé au moins une fois à l’antigène et qu’il ait été sensibilisé. Et, elle peut se produire après une seule et première exposition à certains agents chez des patients non sensibilisés.4
Les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes au traitement par IgIV sont relativement rares, mais elles peuvent survenir chez n’importe quel patient et à n’importe quel moment. Certains patients déficients en IgA produisent certains anticorps IgA qui peuvent augmenter le potentiel d’anaphylaxie. Pour ces patients, il est prudent d’utiliser un produit d’IgIV à très faible teneur en IgA. Alternativement, de nombreux patients qui présentent une anaphylaxie ont obtenu de bons résultats en changeant la voie de perfusion, passant de la voie intraveineuse à la voie sous-cutanée.4
Documenter et signaler les effets secondaires
La FDA et les autorités réglementaires européennes encouragent toutes deux les patients et les professionnels de la santé à signaler les effets indésirables des médicaments afin que tout effet secondaire grave inconnu, comme celui survenu avec le Vioxx, puisse être découvert plus rapidement. (Le Vioxx et les analgésiques connexes ont été retirés du marché en 2004 parce qu’ils provoquaient des problèmes cardiaques dangereux chez certaines personnes). L’objectif de la documentation et du signalement de ces effets est de prévenir les blessures futures pour les patients. La FDA accorde une importance particulière aux réactions indésirables suspectées d’un nouveau médicament (c’est-à-dire dans les trois ans suivant son entrée sur le marché) et aux réactions indésirables graves suspectées de tout médicament, quelle que soit la date d’entrée du médicament sur le marché.5
La FDA exige également que de nombreux fabricants de médicaments nouvellement homologués effectuent une gestion des risques après commercialisation (études de pharmacovigilance) afin de recueillir des informations sur les réactions indésirables de manière plus proactive. Des informations supplémentaires sur les réactions indésirables graves aux médicaments et les instructions pour signaler une réaction indésirable à la FDA peuvent être obtenues sur leur site web.
Les avantages l’emportent sur les risques
L’IG est l’un des produits biologiques les plus sûrs disponibles, et bien que des effets secondaires graves aient été signalés, ils sont rares. La bonne nouvelle est que presque tous les effets secondaires peuvent être contrôlés en toute sécurité et souvent éliminés complètement. Et, avec le nombre croissant de maladies traitées aujourd’hui avec l’IG, ainsi que les normes strictes de tests et de rapports mandatées par la FDA, les patients qui comptent sur ce traitement salvateur peuvent être assurés d’être traités en toute sécurité.
Ronale Tucker Rhodes, MS, est le rédacteur en chef des magazines IG Living et BioSupply Trends Quarterly, et
Kris McFalls est l’ancien défenseur des patients pour le magazine IG Living, écrit pour les patients qui dépendent des produits d’immunoglobuline et leurs fournisseurs de soins de santé.
- Les renseignements thérapeutiques de Gamunex.
- Duhem, C, Dicato, MA, et Ries, F. Effets secondaires des immunoglobulines intraveineuses. Clinical & Experimental Immunology. 1994 : 97 (Suppl 1), 79-83.
- Siegel, J. Case Management of the Challenging IgG Patient : Considérations cliniques pour la thérapie la plus efficace et la plus sûre. Petit-déjeuner symposium, réunion de la National Home Infusion Association (NHIA), 1-5 mars 2009.
- Limmer, DD, Mistovich, JJ, et Krost, MS. Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes : Prehospital Pathophysiology. EMSResponder.com.
- VA Center for Medication Safety and VHA Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group and the Medical Advisory Panel (novembre 2006). Événements indésirables liés aux médicaments, réactions indésirables aux médicaments et erreurs de médication : Questions fréquemment posées.