La maladie de Fabry est une maladie génétique qui affecte la dégradation de certaines substances grasses connues sous le nom de globotriaosylcéramide (Gb3 ou GL-3) en raison d’une déficience de l’activité d’une enzyme appelée alpha-galactosidase A. Cette déficience est causée par une mutation du gène GLA qui fournit les instructions pour cette enzyme. En conséquence, ces substances grasses s’accumulent à l’intérieur des cellules, causant des dommages principalement au cœur et aux reins.
La maladie de Fabry chez les hommes et les femmes
La maladie de Fabry est héritée selon un modèle lié à l’X, ce qui signifie que le gène muté à l’origine du trouble est porté par le chromosome X, l’un des deux chromosomes sexuels présents dans chaque cellule. Les hommes ont un chromosome X et un chromosome Y, tandis que les femmes ont deux chromosomes X. Par conséquent, les hommes peuvent présenter des symptômes plus graves que les femmes. Par conséquent, les hommes peuvent présenter des symptômes plus graves que les femmes qui ont généralement une copie saine du gène sur leur deuxième chromosome X, ce qui peut compenser la gravité de la maladie dans une certaine mesure.
Types de maladie de Fabry
Il existe deux principaux types de maladie de Fabry selon le moment où les symptômes apparaissent pour la première fois : le type 1, ou maladie de Fabry classique, et le type 2, ou maladie de Fabry atypique à déclenchement tardif, qui peut en outre être divisé en variantes cardiaque et rénale.
Les hommes atteints de la maladie de Fabry de type 1 ont une enzyme alpha-galactosidase A résiduelle ou non fonctionnelle et développent les symptômes de la maladie à un âge précoce. En revanche, la gravité des symptômes chez les femmes est très variable. Les femmes atteintes de la maladie de Fabry de type 2 peuvent ne présenter aucun symptôme ou ne développer certains symptômes que plus tard dans la vie.
Signes et symptômes de la maladie de Fabry
Apparence
Les hommes atteints de la maladie de Fabry peuvent présenter une apparence faciale caractéristique avec une arcade sourcilière et un front proéminents et des lèvres épaissies.
Système nerveux
Les hommes et les femmes atteints de la maladie de Fabry peuvent ressentir de fortes brûlures dans les mains et les pieds, causées par des lésions des cellules nerveuses. Les hommes en font généralement l’expérience plus tôt que les femmes. Ces symptômes peuvent être déclenchés par l’exercice, la fatigue, le stress et la fièvre, et peuvent émerger sous la forme d’une sensation continue de brûlure et de douleur connue sous le nom de « crises de Fabry ».
Oyes
Des dépôts anormaux de substances grasses dans la cornée, la couche transparente formant l’avant de l’œil, et en particulier dans les parois de son vaisseau sanguin, entraînent ce que l’on appelle la dystrophie cornéenne. Cela n’affecte généralement pas la vision.
Une autre affection oculaire connue sous le nom de cornea verticillata est fréquemment observée chez les patients atteints de la maladie de Fabry et est considérée comme une découverte importante pour le diagnostic précoce et le suivi de la maladie.
Skin
Des anomalies de la transpiration telles que l’anhidrose, absence de production de sueur, et l’hypohidrose, diminution de la production de sueur, peuvent également se produire et sont plus fréquentes chez les hommes atteints de la maladie de Fabry. L’hyperhidrose, une transpiration excessive, est moins fréquente.
Les angiokératomes sont fréquents dans la maladie de Fabry et consistent en des lésions cutanées caractérisées par une éruption rougeâtre ou bleu foncé. Ils se trouvent principalement dans la zone située entre le nombril et les genoux et deviennent plus grands et plus nombreux avec l’âge. Même si les angiokératomes ne sont pas considérés comme un biomarqueur pour mesurer la progression de la maladie ou même les résultats du traitement, les patients présentant ce symptôme sont plus susceptibles d’avoir une atteinte majeure d’un organe.
La télangiectasie, ou capillaires brisés, est un autre symptôme cutané courant et se trouve souvent sur le visage, les lèvres et la bouche des patients atteints de la maladie de Fabry.
Trajet gastro-intestinal
Des symptômes gastro-intestinaux tels que des crampes abdominales, des selles fréquentes, de la diarrhée, une satiété précoce (sensation de satiété plus tôt que la normale), une diminution de l’appétit, des nausées et/ou des vomissements peuvent survenir chez les patients atteints de la maladie de Fabry.
Dysfonctionnement rénal
Le dysfonctionnement rénal résulte d’un dépôt de GL-3 dans les reins et peut évoluer vers une insuffisance rénale notamment chez les hommes atteints de la maladie de Fabry de type 1. Ces patients peuvent avoir besoin d’une dialyse ou d’une transplantation rénale entre 35 et 45 ans, alors que chez les femmes, le pronostic est très variable. Chez les patients atteints de la maladie de Fabry de type 2, l’atteinte rénale survient généralement vers 40 ans chez les hommes et peut ne pas survenir du tout chez les femmes.
Maladie cardiaque
La maladie cardiaque est causée par un dépôt de GL-3 dans les tissus cardiaques, notamment les cellules cardiaques, les cellules nerveuses et les vaisseaux sanguins autour du cœur.
Chez les hommes atteints de la maladie de Fabry de type 1, les complications cardiaques comprennent les arythmies ; l’insuffisance mitrale, ou fuite de sang vers l’arrière par la valve cardiaque ; l’hypertrophie ventriculaire gauche, l’augmentation du volume du ventricule gauche du cœur dont le rôle est d’envoyer du sang riche en oxygène dans tout le corps ; et la cardiomyopathie hypertrophique, un épaississement excessif du muscle cardiaque. Les hommes atteints de la maladie de Fabry de type 2 peuvent développer les mêmes symptômes, mais leur apparition est généralement plus tardive.
Les femmes atteintes de la maladie de Fabry de type 1 développent une bradycardie sinusale (un rythme cardiaque plus lent que la normale), une hypertrophie ventriculaire gauche et une cardiomyopathie hypertrophique. On ne sait pas si les femmes atteintes de la maladie de Fabry de type 2 développent une maladie cardiaque.
Alimentation sanguine du cerveau
Un dépôt progressif de GL-3 dans les petits vaisseaux sanguins du cerveau peut entraîner une maladie cérébrovasculaire ou une affection qui affecte l’alimentation sanguine du cerveau. Cela se produit généralement dans la maladie de Fabry de type 1 et peut entraîner un accident vasculaire cérébral.
Autres symptômes
Les autres symptômes généraux qui peuvent être associés à la maladie de Fabry comprennent un retard de puberté, une réduction de la croissance des cheveux, une malformation des articulations et des doigts, un lymphœdème (gonflement dû à une accumulation de lymphe dans les pieds et les jambes), une fatigue chronique, des vertiges, des maux de tête et une faiblesse généralisée.
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