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Revu médicalement par le Dr C.H. Weaver M.D. Rédacteur médical 1/2021

Les cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade I-IIIA sont considérés comme résécables chirurgicalement et traités par une combinaison de chirurgie et de thérapie systémique consistant en une chimiothérapie, une immunothérapie et/ou des médicaments anticancéreux de précision. Le stade I est un cancer qui est situé dans un seul poumon et qui ne s’est pas propagé aux ganglions lymphatiques adjacents ou à l’extérieur de la poitrine – l’ablation chirurgicale du cancer permet à plus de 60 % des patients de survivre sans preuve de récidive du cancer dans les 5 ans suivant le traitement. Les cancers de stade II sont situés dans un seul poumon et peuvent impliquer des ganglions lymphatiques du même côté de la poitrine qui n’incluent pas les ganglions lymphatiques du médiastin.

La chimiothérapie systémique améliore la survie des patients atteints de CBNPC de stade I – IIIA par rapport au traitement par chirurgie seule et est désormais considérée comme la norme de soins. Des efforts sont en cours pour évaluer de nouveaux médicaments anticancéreux de précision qui ciblent les mutations à l’origine du cancer afin d’améliorer encore l’issue des personnes atteintes d’un CBNPC de stade précoce. Le Tagrisso, un médicament anticancéreux de précision, améliore les résultats des CBNPC avec mutation de l’EGFR et les patients doivent s’assurer que des tests de biomarqueurs NGS sont effectués pour identifier les mutations cancérigènes traitables. (1,2,9,10)

Ce qui suit est un aperçu général du traitement du CBNPC résécable par voie chirurgicale. Les informations contenues dans ce site Web ont pour but d’aider à éduquer les patients sur leurs options de traitement et de faciliter un processus de décision mutuelle ou partagée avec leur médecin cancérologue traitant.

Chirurgie

Pour les patients atteints d’un CBNPC limité à la poitrine, la résection chirurgicale est non seulement une modalité thérapeutique importante, mais dans de nombreux cas, la méthode la plus efficace pour contrôler la maladie. Les patients atteints d’un cancer localisé de stade I-IIIA sont considérés comme ayant une maladie de stade précoce et sont presque toujours traités par chirurgie. Voici les types d’interventions chirurgicales qui peuvent être pratiquées.

Thoracotomie : la thoracotomie est une intervention chirurgicale visant à ouvrir la poitrine et à retirer les tissus pulmonaires cancéreux. Cette intervention chirurgicale est réalisée sous anesthésie générale.

L’ablation chirurgicale du cancer peut se faire en retirant le poumon entier (pneumonectomie), un lobe du poumon (lobectomie) ou même un petit segment du poumon (segmentectomie). En général, moins le poumon est enlevé, plus la fonction pulmonaire est préservée et plus le risque d’effets secondaires majeurs de l’opération est faible. En revanche, si l’on enlève trop peu de poumons, le risque de récidive locale du cancer est plus élevé. Actuellement, la plupart des médecins recommandent une lobectomie. L’état général du patient, son âge et la localisation du cancer sont d’autres facteurs qui peuvent influencer le type d’opération pratiquée et les effets secondaires associés à l’opération. Avant l’intervention, les patients doivent discuter soigneusement avec leur chirurgien des risques et des avantages de l’ablation du cancer.

Lorsque la chirurgie est pratiquée chez des patients atteints d’un CPNPC au stade précoce, les médecins prélèvent souvent les ganglions lymphatiques voisins et les envoient au laboratoire pour déterminer s’ils contiennent des cellules cancéreuses. Le nombre de ganglions lymphatiques retirés est souvent basé sur la préférence du médecin. Les résultats d’une étude récente menée par des chercheurs de New York indiquent que les patients chez qui l’on prélève un plus grand nombre de ganglions lymphatiques peuvent être stadifiés avec plus de précision et recevoir un traitement plus approprié, ce qui se traduit finalement par une meilleure survie globale et sans cancer. Ces chercheurs suggèrent que 6 ganglions lymphatiques ou plus devraient être prélevés chirurgicalement et évalués chez tous les patients atteints de NSCLC subissant une intervention chirurgicale pour enlever le cancer.(3)

Chirurgie thoracique vidéo-assistée (VATS) : Il s’agit d’une forme de chirurgie mini-invasive qui utilise une caméra de télévision. Les avantages des procédures assistées par caméra sont que des incisions plus petites peuvent être utilisées et qu’il n’est pas nécessaire de couper à travers une côte, ce qui est nécessaire pour la thoracotomie conventionnelle. Il en résulte une chirurgie plus rapide, moins intrusive, avec une cicatrice beaucoup plus petite. Toutefois, l’utilisation de ces nouvelles procédures requiert des compétences importantes et une formation poussée. La visibilité est moindre, ou du moins différente, avec le VATS. Si un problème grave survient, le VATS peut être converti en une procédure ouverte ou traditionnelle, ce qui crée un petit risque supplémentaire.

Thérapie systémique : Médecine anticancéreuse de précision, chimiothérapie et immunothérapie

La thérapie systémique est tout traitement visant à détruire les cellules cancéreuses dans tout le corps. Certains patients atteints d’un cancer de stade précoce ont déjà de petites quantités de cancer qui se sont propagées en dehors des poumons. Ces cellules cancéreuses ne peuvent pas être traitées par la chirurgie seule et nécessitent un traitement systémique pour diminuer le risque de récidive du cancer. Le traitement systémique peut être administré après (adjuvant) ou avant (néoadjuvant) la chirurgie.

• Chimiothérapie : La chimiothérapie est tout traitement impliquant l’utilisation de médicaments pour tuer les cellules cancéreuses. La chimiothérapie anticancéreuse peut consister en des médicaments uniques ou des associations de médicaments. Une étude clinique canadienne a démontré que la chimiothérapie adjuvante pour le CPNPC de stade précoce augmentait le nombre de patients qui vivaient 5 ans ou plus de 54 % à 69 %.(1) Des chercheurs américains ont démontré que la chimiothérapie adjuvante augmentait le nombre de patients qui survivaient 3 ans ou plus de 69 % à 82 %.(6) Les médicaments de chimiothérapie ne peuvent pas faire la différence entre une cellule cancéreuse et une cellule saine. Par conséquent, la chimiothérapie affecte souvent les tissus et les organes normaux du corps, ce qui peut entraîner des complications ou des effets secondaires. Afin de cibler plus spécifiquement le cancer et d’éviter les effets secondaires indésirables, les chercheurs utilisent de plus en plus des médicaments anticancéreux de précision qui ciblent des mutations spécifiques à l’origine du cancer.
• Médicaments anticancéreux de précision : Grâce aux tests de biomarqueurs génomiques effectués sur une biopsie du cancer ou à partir d’un échantillon de sang, les médecins sont de plus en plus capables de définir les altérations génomiques de l’ADN des cancers qui favorisent la croissance d’un cancer spécifique. Une fois l’anomalie génétique identifiée, une médecine de précision peut être conçue pour cibler une mutation spécifique ou un autre changement lié au cancer dans la programmation de l’ADN des cellules cancéreuses. La médecine de précision contre le cancer utilise des médicaments ciblés et des immunothérapies conçues pour attaquer directement les cellules cancéreuses présentant des anomalies spécifiques, laissant les cellules normales largement indemnes.
• CBNPC positif à l’EGFR : Environ 10 à 15 % des patients atteints de CBNPC aux États-Unis et en Europe, et 30 à 40 % des patients en Asie présentent un CBNPC à récepteur de facteur de croissance épidermique – muté (EGFRm). Ces patients sont particulièrement sensibles au traitement par des médicaments anticancéreux de précision connus sous le nom d’inhibiteurs de l’EGFR-tyrosine kinase (ITK), qui bloquent les voies de signalisation cellulaire qui favorisent la croissance des cellules cancéreuses pulmonaires exprimant l’EGFR. Tagrisso (osimertinib) est un EGFR-TKI irréversible de troisième génération, conçu pour inhiber à la fois les mutations de résistance à l’EGFR et les mutations de résistance à l’EGFR T790M, avec une activité clinique contre les métastases du SNC. Dans l’essai clinique de phase III ADAURA, le traitement par Tagrisso pendant une période allant jusqu’à trois ans a été comparé à un placebo en tant que traitement adjuvant chez des patients atteints de CBNPC EGFRm de stade IB, II et IIIA après résection complète du cancer et s’est avéré retarder la progression du cancer, ce qui a conduit à l’approbation de la FDA.
• Immunothérapie : Le traitement du cancer par immunothérapie de précision a également considérablement progressé au cours des dernières décennies et est désormais devenu un traitement standard. Le système immunitaire est un réseau de cellules, de tissus et de substances biologiques qui défendent l’organisme contre les virus, les bactéries et le cancer. Le système immunitaire reconnaît les cellules cancéreuses comme étrangères et peut les éliminer ou les maintenir en échec jusqu’à un certain point. Les cellules cancéreuses sont cependant très douées pour trouver des moyens d’éviter la destruction immunitaire, aussi l’objectif de l’immunothérapie est d’aider le système immunitaire à éliminer les cellules cancéreuses, soit en activant directement le système immunitaire, soit en inhibant les mécanismes de suppression du cancer.

La thérapie néoadjuvante est tout traitement systémique administré avant la chirurgie dans le but de fournir un traitement immédiat et de réduire la taille du cancer pour en faciliter la résection. La chimiothérapie néoadjuvante réduit le délai de récidive du cancer et améliore la survie globale des patients atteints de CBNPC. (7) L’immunothérapie néoadjuvante semble également efficace. L’essai clinique CheckMate-816 a démontré le bénéfice d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire en association avec la chimiothérapie comme traitement néoadjuvant chez certains patients atteints de CBNPC résécable. (17) Les patients doivent discuter avec leur médecin des avantages et des inconvénients d’un traitement néoadjuvant par rapport à un traitement systémique adjuvant.

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Radiothérapie

Certains patients atteints d’un cancer du poumon ne sont pas en mesure de subir la chirurgie pour enlever leur cancer. L’âge avancé et d’autres conditions médicales telles qu’une maladie cardiaque et une capacité pulmonaire diminuée rendent plus difficile pour ces patients de supporter la chirurgie. Pour ces patients, la stadification de leur cancer peut être relativement précise grâce à des techniques de balayage plus récentes, notamment la tomographie par émission de positons (TEP), et on leur propose souvent une radiothérapie comme traitement de leur cancer.

Deux études ont démontré que les patients atteints de CBNPC de stade précoce qui ne peuvent pas ou ne souhaitent pas subir de chirurgie peuvent être traités par radiothérapie seule. L’une d’entre elles consistait en un examen approfondi de la littérature depuis le milieu des années 1980 et l’autre était un essai clinique récemment mené qui évaluait l’utilisation d’une radiothérapie administrée deux fois par jour pendant environ 5 semaines. Les résultats ont indiqué que la radiothérapie seule produisait une durée de survie moyenne de plus de 30 et 34 mois, respectivement.(4,5)

Sur la base des résultats encourageants obtenus dans le CBNPC de stade IIIB, les chercheurs évaluent une combinaison de radiothérapie ciblée et d’immunothérapie dans l’essai clinique PACIFIC pour les personnes qui ne peuvent ou ne veulent pas subir de chirurgie.

Suivi du traitement

Bien que les patients atteints de CBNPC aient un taux relativement élevé de survie à long terme après le traitement, certains patients risquent toujours de développer une récidive du cancer, et d’autres peuvent encore développer un autre cancer du poumon si le mode de vie ou d’autres facteurs qui augmentent leur risque de développer un cancer n’ont pas été modifiés. Les chercheurs ont évalué différentes méthodes et calendriers de dépistage pour ces patients afin de détecter les récidives ou les seconds cancers à un stade précoce, lorsqu’ils sont les plus traitables.

Des chercheurs du City of Hope National Medical Center ont récemment déterminé que des tomodensitométries annuelles et des radiographies thoraciques trois fois par an pouvaient détecter des seconds cancers précoces chez des patients atteints de CBNPC précédemment traités et qui semblaient guéris.(8)

Stratégies pour améliorer le traitement du cancer du poumon non à petites cellules

Actuellement, il existe plusieurs domaines d’exploration active visant à améliorer le traitement du CPNPC de stade I – IIIA qui sont principalement disponibles dans les essais cliniques. Les individus devraient envisager de subir des tests de biomarqueurs génomiques pour voir si leur cancer présente une mutation cancérigène « ciblée » qui peut être traitée avec une médecine anticancéreuse de précision.

Individus sans mutations cancérigènes.

L’association de la chimiothérapie et de l’immunothérapie améliore la survie globale des patients atteints de CBNPC avancé. (1) Le traitement du cancer par immunothérapie de précision a considérablement progressé au cours des dernières décennies et est désormais devenu un traitement standard pour le NSCLC avancé. Les chercheurs se concentrent principalement sur deux types prometteurs d’immunothérapie. L’une crée un nouveau traitement individualisé pour chaque patient en retirant une partie des cellules immunitaires de la personne, en les modifiant génétiquement pour qu’elles tuent le cancer, puis en les réinjectant dans la circulation sanguine. L’autre type utilise des médicaments d’immunothérapie de précision pour renforcer la réponse du système immunitaire au cancer. Ces deux méthodes sont en cours d’évaluation dans le cadre d’essais cliniques. (13) En savoir plus…

La chimiothérapie et l’immunothérapie néoadjuvantes administrées aux patients présentant des niveaux plus élevés de PD-L1 semblent améliorer les résultats chez les patients atteints de CBNPC. PD-1 et PD -L1 sont des protéines qui inhibent certains types de réponses immunitaires, permettant aux cellules cancéreuses d’échapper à une attaque des cellules immunitaires de l’organisme. Les médicaments d’immunothérapie de précision appelés inhibiteurs de points de contrôle bloquent la voie PD-1 et renforcent la capacité du système immunitaire à combattre le cancer. En bloquant la liaison du ligand PD-L1, ces médicaments restaurent la capacité des cellules immunitaires à reconnaître et à combattre les cellules cancéreuses du poumon. Dans l’ensemble, deux tiers des patients atteints d’un cancer du poumon présentent une certaine expression de PD-1, et un tiers sont des « hautement expressifs », ce qui signifie que plus de 50 % de la tumeur testée exprime PD-1. Un test de diagnostic pour mesurer le niveau de PD-L1 est disponible et les inhibiteurs de points de contrôle sont un traitement standard dans la gestion du cancer du poumon avancé car ils améliorent la survie.

Le CheckMate -816 est un essai clinique comparant l’immunothérapie Opdivo plus la chimiothérapie à la chimiothérapie seule comme traitement néoadjuvant chez les patients atteints de CBNPC résécable. Opdivo est un inhibiteur de points de contrôle immunitaire qui aide à rétablir le système immunitaire de l’organisme dans sa lutte contre le cancer en libérant les points de contrôle que le cancer utilise pour neutraliser le système immunitaire. Dans l’essai, 358 patients ont été traités par une chimiothérapie à base de platine toutes les trois semaines, avec ou sans Opvido, suivie d’une chirurgie. Au cours de l’essai, un nombre significativement plus élevé de patients traités par Opdivo plus chimiothérapie avant une intervention chirurgicale n’ont présenté aucune trace de cellules cancéreuses dans leurs tissus réséqués par rapport à ceux traités par chimiothérapie seule. Une évaluation complète des données CheckMate -816 disponibles sera présentée lors d’une prochaine conférence médicale.

L’essai clinique NEOSTAR a testé l’administration d’Opdivo avec ou sans Yervoy (ipilimumab), avant la chirurgie chez 44 patients atteints de CBNPC de stade IA à IIIA opérable entre juin 2017 et novembre 2018. Dans l’ensemble, 41 patients ont terminé les trois doses prévues du traitement avant la chirurgie. Huit des 21 patients traités (38 %) ont obtenu une réponse complète pathologique après Opdivo-Yervoy, contre seulement 10 %, traités par Yervoy seul.

Les chercheurs ont analysé le microbiome intestinal et ont constaté que la réponse pathologique au traitement combiné était associée à la présence de certains microbes fécaux qui ont également été corrélés à la réponse à l’immunothérapie dans le mélanome et d’autres cancers.(18)

Médicaments de précision contre le cancer

Une thérapie ciblée ou de précision est une thérapie conçue pour traiter uniquement les cellules cancéreuses et minimiser les dommages aux cellules normales et saines. Les médicaments anticancéreux de précision qui « ciblent » les cellules cancéreuses présentent l’avantage de réduire les effets secondaires liés au traitement et d’améliorer les résultats et sont devenus un traitement standard pour les CPNPC plus avancés. Les thérapies dirigées contre les mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et du gène ALK ont amélioré les résultats dans le traitement du CBNPC avancé et sont maintenant évaluées dans les maladies de stade I-IIIA.

• ALCHEMIST- the Adjuvant Lung Cancer Enrichment Marker Identification and Sequencing Trials – représente trois essais intégrés de médecine de précision qui sont conçus pour identifier les personnes atteintes d’un cancer du poumon au stade précoce dont les tumeurs hébergent des altérations des gènes EGFR et ALK et évaluer si les traitements médicamenteux ciblés contre ces changements moléculaires peuvent conduire à une amélioration de la survie par rapport au traitement standard de soins actuel seul.
• Récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) : Les mutations du gène EGFR peuvent affecter la façon dont le CBNPC répond à certains médicaments. L’EGFR contribue à la croissance de plusieurs types de cancer, et les médicaments qui bloquent l’activité de l’EGFR peuvent ralentir la croissance du cancer. Les mutations de l’EGFR sont plus fréquentes chez les personnes d’origine asiatique, les femmes, les non-fumeurs et les personnes atteintes d’un type de cancer du poumon appelé adénocarcinome. Les chercheurs ont rapporté que les personnes positives à l’EGFR traitées par Tagrisso ou Tarceva® plus chimiothérapie ont un temps de progression du cancer retardé et une survie améliorée par rapport aux personnes traitées respectivement par placebo ou chimiothérapie seule. (9,10,16)
• Gène de la lymphome kinase anaplasique (ALK) : Jusqu’à 7% des CBNPC présentent une version anormale du gène ALK qui contribue à la croissance et au développement du cancer. Les cancers du poumon présentant cette anomalie surviennent généralement chez les non-fumeurs. Le gène anormal contribue à la croissance et au développement des cellules cancéreuses. Des médicaments ont été développés qui ciblent la mutation du gène ALK et ont produit des taux de réponse très prometteurs dans les cancers plus avancés.(11,12)

Nouveaux régimes de chimiothérapie : Les essais cliniques actuels se concentrent sur la combinaison de médicaments de chimiothérapie connus pour être actifs dans le CBNPC avancé, tels que Gemzar®, Taxotere®, paclitaxel, Paraplatin® et Platinol®, dans des régimes de traitement avec de nouveaux médicaments tueurs de cancer afin d’améliorer encore la durée de survie et de diminuer les effets secondaires dans le cadre adjuvant et néoadjuvant.

Cryothérapie : La cryothérapie est une technique qui tue les cellules cancéreuses en les gelant à des températures inférieures à zéro. Au cours de cette procédure, des sondes en acier creux sont placées à l’intérieur et autour du cancer. De l’azote liquide circule ensuite dans les sondes, gelant les cellules cancéreuses et créant une boule de glace qui entoure le cancer. Une fois qu’une boule de glace adéquate est formée, de l’azote chauffé circule dans les sondes. Ce processus est ensuite répété.

Des chercheurs français ont mené un essai clinique évaluant la cryothérapie pour le traitement du cancer du poumon à un stade précoce. La cryothérapie a été réalisée à l’aide d’un bronchoscope rigide (un tube éclairé que l’on place dans les bronches). Au cours de cet essai, 35 patients atteints d’un cancer du poumon à un stade précoce ont reçu une cryothérapie, dont 20 % présentaient des localisations multiples du cancer du poumon à un stade précoce. Un an après le traitement, 91 % des patients ont vu leur cancer disparaître complètement. Quatre ans après le traitement, seuls 10 patients ont connu une récidive locale du cancer. Le traitement a été bien toléré par ces patients.(15)

La radiothérapie guidée par l’image (IGRT) : L’IGRT fait appel à un tomodensitomètre (CT) et à la modélisation informatique pour déterminer avec précision la taille et la profondeur du cancer. En outre, cette technique détermine la mesure du cancer à travers tous les stades de la respiration et peut diriger le rayonnement de manière plus précise pendant que le patient respire normalement. Des chercheurs japonais ont récemment conclu que l’IGRT semble être une technique d’irradiation efficace et bien tolérée pour les patients atteints de NSCLC de stade I inopérable et dont la fonction pulmonaire est faible. Un avantage distinct de l’IGRT est que les patients ne doivent pas retenir leur respiration pendant le traitement, ce qui est nécessaire pour la radiothérapie standard. Ceci est important car de nombreux patients atteints d’un cancer du poumon ont une fonction pulmonaire médiocre et ne sont pas en mesure de retenir leur souffle pendant le traitement.

Sur les 21 patients atteints d’un NSCLC de stade I impliqués dans cet essai clinique, 5 ont connu une disparition complète du cancer détectable, 11 patients ont connu une réduction d’au moins 50 % du volume de leur cancer et un patient a connu une maladie progressive après le traitement. Environ deux ans après le traitement, seuls 5 patients ont connu une récidive du cancer. Le traitement a été bien toléré et aucun effet secondaire majeur n’a été signalé. D’autres essais cliniques seront nécessaires pour déterminer le rôle de l’IGRT dans le cadre clinique et démontrer si la chimiothérapie avant ou après la radiothérapie peut encore améliorer les résultats à long terme.(16)

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1. Le groupe collaboratif international d’essais adjuvants sur le poumon. Chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules complètement réséqué. New England Journal of Medicine. 2004;350:351-360.
2. Kato H, Ichinose Y, Ohta M, et al. Un essai randomisé de chimiothérapie adjuvante avec uracile-tegafur pour l’adénocarcinome du poumon. New England Journal of Medicine. 2004;350(17):1713-21.
3. Gajra A, Newman N, Gamble G, et al. Effet du nombre de ganglions lymphatiques prélevés sur le résultat chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules de stade II. Journal of Clinical Oncology 2003;21:1029-1034.
4. Jeremic B, Calssen J, Bamberg M. Radiotherapy alone in technically operable, medically inoperable, early-stage (I/II) non-small-cell lung cancer. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics2002;54:119.
5. Jeremic B, Calssen J, Bamberg M. Radiotherapy alone in technically operable, medically inoperable, early-stage (I/II) non-small-cell lung cancer. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics2002;54:119.
6. Strauss GM, Herndon J, Maddaus MA, et al. Randomized clinical trial of adjuvant chemotherapy with paclitaxel and carboplatin following resection in Stage IB non-small-cell lung cancer : Rapport du protocole 9633 du Cancer and Leukemia Group B (CALGB). Journal of Clinical Oncology. 2004;22:Suppl 14S : Abstract #7019.
7. NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Chimiothérapie préopératoire pour le cancer du poumon non à petites cellules : une revue systématique et une méta-analyse des données individuelles des participants. The Lancet. Publié en ligne de manière anticipée le 25 février 2014. doi:10.1016/S0140-6736(13)62159-5
8. Lamong J, Kakuda J, Smith D, et al. Suivi radiologique postopératoire systématique chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules pour détecter un second cancer du poumon primaire au stade IA. Archives of Surgery2002;137:935-939.
9. Zhou C, Wu Y-L, Chen G et al. Erlotinib versus chimiothérapie en tant que traitement de première ligne pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé présentant une mutation de l’EGFR (OPTIMAL, CTONG-0802) : A multicentre, open-label, randomized, phase 3 study. Lancet Oncology. Publication précoce en ligne le 22 juillet 2011.
10. OSI Pharmaceuticals. La FDA approuve Tarceva comme traitement d’entretien du cancer du poumon non à petites cellules avancé. Disponible sur : investor.osip.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=460783. Consulté le 19 avril 2010.
11. Shaw AT, Kim DW, Mehra R, et al : Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine. 2014 ; 370 : 1189-1197.
12. Kwak EL, Bang Y-J, Camidge DR et al. Inhibition de la lymphome kinase anaplasique dans le cancer du poumon non à petites cellules. New England Journal of Medicine. 2010;363:1693-1703.
13. Essai de phase III contrôlé randomisé de chimio-immunothérapie adjuvante à des patients atteints de cancer du poumon : Résultats des épanchements malins. Présenté à : IASLC 2019 Conférence mondiale sur le cancer du poumon organisée par l’Association internationale pour l’étude du cancer du poumon ; 7-10 septembre 2019 ; Barcelone, Espagne. Résumé P1.04-08.
14. Deygas N, Froudarakis M, Ozenne G, et Vergnon JM. Cryothérapie dans le carcinome bronchogène superficiel précoce. Chest. 2001;120:26-31.
15. Fukumoto S, Shirato H, Shimzu S, et al. Radiothérapie guidée par l’image de petit volume utilisant des champs multiples hypofractionnés, coplanaires et non coplanaires pour les patients atteints de carcinomes pulmonaires non à petites cellules inopérables de stade II. Cancer. 2002;95:1546-1553.
16. Tagrisso – Premier médicament de précision approuvé pour le traitement du NSCLC de stade précoce
17. Opdivo (nivolumab) plus chimiothérapie montre une amélioration statistiquement significative de la réponse pathologique complète en tant que traitement néoadjuvant du cancer du poumon non à petites cellules résécable dans l’essai de phase 3 CheckMate-816 . Princeton, NJ. Publié le 7 octobre 2020. Consulté le 7 octobre 2020.