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コルチコトロピン放出ホルモン(CRH)は、コルチコトロピン放出因子(CRF)とも呼ばれ、下垂体からの副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の合成と放出を活性化するペプチドホルモンです。

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コルチコトロピン放出ホルモンとは

CRHは神経ペプチドホルモンの一種で、ストレスに反応して神経内分泌、交感神経、行動を制御します。

CRHは1981年にヒツジの視床下部で初めて同定されましたが、その後、ヒト、マウス、ラット、ブタ、両生類など他の生物種でもその存在が確認されています。

CRHは、2つの異なるGタンパク質共役型受容体、すなわちCRHR1とCRHR2を介して作用します。CRH1の発現は、皮質外套、嗅球、海馬、扁桃体、基底核、内側および外側視床下部核、小脳など、感覚や運動の制御を司る脳領域に多く見られます。

一方、CRHR2は、外側中隔、終末期線条体床核、内側視床下部核、扁桃体の内側核と皮質核などの皮質下の領域で優位に立っています。

CRHは、ウロコルチンI,II,IIIを含む神経ペプチドファミリーに属しています。

CRHは、ウロコルチンI、II、IIIを含む神経ペプチドファミリーに属し、これらのウロコルチンはCRH受容体と選択的に結合し、CRHとともに、ストレス反応、不安・抑うつ、覚醒、摂食行動、エネルギー代謝、消化器・循環器系機能の制御に重要な役割を果たしているとされています。

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CRHはストレスに対する神経内分泌反応をどのように制御しているのでしょうか？

ストレスに反応して、視床下部からCRHが放出され、下垂体前葉からACTHが循環に放出されるきっかけとなります。 その後、ACTHは副腎皮質の受容体に結合し、コルチゾールなどのストレスホルモンの分泌を誘発します。

CRHとうつ病

HPA軸の機能低下は、うつ病の主要な原因であると考えられており、大うつ病の患者ではしばしば観察されます。 いくつかの研究では、うつ病や自殺願望のある患者の視床下部、瀬状核、青斑核、前頭葉皮質でCRHの発現が上昇していることがわかっている。

これに対して、うつ病患者ではCRH受容体の発現が低下しているという知見は、CRHの高レベルな発現がCRH受容体の発現をダウンレギュレートする原因になっている可能性を示唆しています。

脳内では、CRH結合タンパク質（CRH-BP）がシナプスのCRHと相互作用し、そのシグナル伝達を低下させています。

脳内のCRH結合タンパク質（CRH-BP）は、シナプスのCRHと相互作用し、CRHのシグナル伝達を抑制します。

CRHの発現が上昇し、それに伴って血中のストレスホルモンの濃度が上昇することは、不安障害の病態生理の中心であると考えられています。 最近の研究では、視床下部の室傍核の選択的なニューロンからCRH遺伝子を欠失させると、ストレスホルモン（コルチゾール）の分泌が減少し、警戒心、猜疑心、恐怖心などの不安関連行動が減少することが示唆されています。

さらに、CRHを発現するGABAニューロンの新しい集団が発見され、慢性的なCRH欠失に伴う不安関連行動に関連するようです。

CRHと中毒

CRHは薬物中毒や禁断症状に重要な役割を果たしています。

薬物離脱時には、HPA軸の活性化は減少しますが、拡張扁桃体からのCRHの合成と放出は著しく増加します。

CRHは、ウロコルチンI、II、IIIとともに、アルコールの過剰摂取に重要な役割を果たしています。

CRHは、ウロコルチンI、II、IIIとともに、アルコールの過剰摂取に重要な役割を果たしています。

ウロコルチンIが報酬関連機能を誘発することでアルコール消費量を増加させるのに対し、CRHによるアルコール過剰使用は慢性的な飲酒によるアルコール依存症に由来すると考えられています。

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Citations