A potential marker for stomach cancer risk
H. pylori感染は胃がんの最も強い危険因子の1つですが、どの程度胃がんになりやすいかは世界的に異なります。 米国では、最大で50％の人がピロリ菌を胃の中に保有しています。数百万人のピロリ菌感染者のうち、今年、胃がんと診断される人は約26,000人に過ぎないと予想されています。 中国では、ピロリ菌の感染率は67％にも上りますが、胃がんはがんの中で2番目に多いタイプです。 世界保健機関（WHO）の最新の世界がん統計によると、2012年に中国で40万人以上が胃がんと診断されています。
胃がんリスクの世界的な違いは、ピロリ菌自体の違いにも起因しています。 ピロリ菌には、胃の粘膜細胞に付着しやすくするための毒素をコードするcagA遺伝子の違いがあります。 特に欧米諸国では、すべてのピロリ菌がcagAを持っているわけではありません。 米国では、cagAが存在するだけで、胃がんのリスクが高くなると言われています。 しかし、東アジアなどの他の地域では、ほぼすべての菌株がcagAを持っています。 しかし、cagAの配列にも違いがあり、特にEPIYAモチーフと呼ばれる部分に違いがあります。 米国では、cagAを保有するH. pylori株のほとんどがEPIYA C、すなわち「西洋型」である。
鄭州大学の共同研究者と協力することで、サラマ氏と彼女のチームは、がんに進行した患者のピロリ菌をより詳しく調べる機会を得ました。 サラマ研究室のポスドク研究員である筆頭著者のサラ・タラリコ博士は、これまでにピロリ菌とそのcagA変異体を検出する感度の高い検査法を開発していました。 研究チームは、中国の鄭州にある河南がん病院で、ピロリ菌感染の標準的な検査である尿素呼気試験でピロリ菌が陽性と判定された研究参加者の胃内視鏡検査サンプルと便サンプルを用いました。 今回の予備調査では、胃がん患者25名とがんではない患者24名のサンプルを採取しました。
「今回の研究では、すべての菌株は基本的にcagA陽性であり、東アジアのタイプであると言われていました」とサラマは言います。
驚くべきことに、より病原性の高いEPIYA D変異体の存在が胃がんと関連していたのです。
「このわずかなサンプルサイズでも、『EPIYA Dを持っていることががんと相関しているか』というだけで、統計的に有意な方法で相関しています」とサラマ氏は述べています。 “
ピロリ菌が胃がんに定着する
ピロリ菌がどのように胃がんに関与するかについては、まだ多くの疑問が残っているとサラマ氏は述べています。
サラマ氏らのチームは、患者の胃組織と便のサンプルに含まれる細菌の量を調べ、ピロリ菌がどのように変化に対応するかを示すような違いがないかどうかを確認しました。
「私の仮説では、胃がん患者ではピロリ菌の数が少ないと思っていました」とサラマ氏は述べています。
しかし、ピロリ菌の数が少ないどころか、胃がん患者の便からは、がんではない患者の約6倍ものピロリ菌が検出されました。 また、胃がん患者の胃のサンプルからもピロリ菌が検出されましたが、がんではない患者と比べてその量に差はありませんでした。
次のステップ
今回の結果は興味深いものですが、研究参加者の数が少ないため、結論を出すには限界があるとSalama氏は指摘しています。
今回の結果を確認するには、過去に採取したサンプルや、ピロリ菌に感染した患者から新たに採取したサンプルを用いた、より大規模な研究が必要です。
本研究は、米国保健社会福祉省、米国国立アレルギー感染症研究所、米国国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所、米国国立がん研究所、河南省科学技術躍進プロジェクトからの資金提供を受けて実施されました。