HHV-6はヘルペスウイルススーパーファミリーに属する
ヘルペスウイルスは、107種が確認されているDNAウイルスの大ファミリーです。 ヘルペスウイルスには、口唇ヘルペスや性器ヘルペスを引き起こす単純ヘルペスウイルス1および2（HSV-1およびHSV-2）、水痘や帯状疱疹を引き起こす水痘帯状疱疹ウイルス、単核球症や一部の癌を引き起こすエプスタインバーウイルス（EBV）など、9種類のウイルスが知られている1,2。
HHV-6の3つの顔とその臨床的意義
他のヘルペスウイルスと同様に、HHP-6の感染は、活性感染、潜伏感染、DNA組み込みの3つの交換可能な状態で存在することができます3
HHV-6は、一般的に、人生の早い時期にヒトに感染します。
HHV-6は生後間もない時期によく感染し、先進国では>95%に達すると推定されています4
HHV-6の一次感染は無症状の場合もあれば、exanthem subitem(roseola)などの発熱性小児疾患として現れる場合もあります。 まれに、HHV-6は熱性発作、脳炎、難治性の発作を引き起こすことがあり、その後、ウイルスは潜伏します。 5,7潜伏は、真の潜伏状態（感染力のあるウイルスが生成されない状態）と低レベルの慢性複製の両方で起こるようです。 潜伏したHHV-6は再活性化することがあります。
さらに、HHV-6は、移植拒絶反応、劇症肝炎、中耳炎、中枢神経系の感染症、その他の自己免疫疾患の原因となることが報告されています4,6-8 また、HHV-6は、膀胱や膣9、唾液腺や気管支腺10、肺組織に存在することがわかっています11。 最近の研究では、特発性肺炎症候群（IPS）の患者において、HHV-6が主要な病原体の一つであることが示されています12,13。これらの患者は、免疫抑制療法や移植の結果、免疫システムが低下していました。
HHV-6は、HIVの補因子、EBVの活性化因子、ヒトパピローマウイルス(HPV)のmRNA発現のエンハンサー、アデノ随伴ウイルス(AAV)による細胞の形質転換への関与などが提案されています5。
HHV-6の分子検出
細胞培養でウイルスを分離すれば、サンプル中のウイルスの存在を明確に示すことができますが、HHV-6の場合、その潔癖な性質と長い繁殖ライフサイクル（日単位で測定）のため、臨床的には実行できません。
血清学的検査は、初感染に対する感度が低いこと、再活性化を識別できないこと、他のヘルペスウイルスとの交差反応があることなどから、あまり有用ではありません6。
ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）は、HHV-6を検出するための強力なツールです。
PCRはHHV-6を検出する強力なツールです。PCRを用いた脳脊髄液での検出が報告されています。6 膀胱でのHHV-6感染の場合、PCRの最小検出レベルは複製中のウイルス粒子を検出するのに十分な感度です。
臨床上の治療法
HHV-6の治療専用に承認された薬剤はまだありません。 臨床家は、HHV-6の臨床治療に、抗CMV剤であるガンシクロビル（Cytovene® IV）、シドフォビル（Vistide® IV）、フォスカーネット（Foscavir® IV、深部静脈）を最もよく使用します。 これらの薬剤はヌクレオシド類縁体で、ウイルスのDNAポリメラーゼを標的として阻害します。 3,6,14,15
現在、HHV-6の臨床治療について国際的に承認されたガイドラインはありませんが、国際ヘルペスウイルス管理フォーラムおよび米国移植学会感染症コミュニティオブプラクティスは、ガンシクロビルには用量制限のある血液毒性のリスクがあるため、貧血のある患者のHHV-6脳炎に対する優先的な治療オプションとして、フォスカルネットを推奨しています。 フォスカーネットについては、腎毒性、カテーテル関連の深部静脈血栓症による合併症、感染症などのリスクがあります。
- Mettenleiter; et al. Molecular Biology of Animal Herpesviruses. Animal Viruses: Molecular Biology. www.horizonpress.com. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-22-6 (2008).
- Virus Taxonomy: 2019 Release. talk.ictvonline.org. International Committee on Taxonomy of Viruses. 2020年5月9日に取得。
- HHV-6財団｜患者、臨床医、研究者のためのHHV-6疾患情報｜入手可能。 https://hhv-6foundation.org/clinicians/hhv-6-treatment。 2020年6月16日に取得。
- Ansari, A., Li, S., Abzug, M. J. & Weinberg, A. Human Herpesviruses 6 and 7 and Central Nervous System Infection in Children. Emerging Infectious Diseases 10, 1450-1454 (2004)に掲載されています。
- De Bolle, L., Naesens, L. & De Clercq, E. Update on Human Herpesvirus 6 Biology, Clinical Features, and Therapy. Clin Microbiol Rev 18, 217-245 (2005).
- Agut, H., Bonnafous, P. & Gautheret-Dejean, A. Laboratory and Clinical Aspects of Human Herpesvirus 6 Infections. Clin. Microbiol. Rev. 28, 313-335 (2015).
- Whitley, R. J. Herpesviruses. in Medical Microbiology (University of Texas Medical Branch at Galveston) (1996).
- Broccolo, F. et al.結合組織病患者におけるヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）感染の再活性化。 J. Clin. Virol. 46, 43-46 (2009).
- Chen T, Hudnall SD. Anatomical mapping of human herpesvirus reservoirs of infection. Mod Pathol. 19(5):726-737 (2006).
- Krueger GR, Wassermann K, De Clerck LS, Stevens WJ, Bourgeois N, Ablashi DV, Josephs SF, Balachandran N. Latent herpesvirus-6 in salivary and bronchial glands. Lancet 336:1255-1256 (1990).
- Carrigan DR, Drobyski WR, Russler SK, Tapper MA, Knox KK, Ash RC. 骨髄移植後のヒトヘルペスウイルス6感染に伴う間質性肺炎。 Lancet. 338(8760):147-149 (1991).
- Jouneau S, Poine JS, Minjolle S, et al.Which patients should be tested for viruses on bronchoalveolar lavage fluid? Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 32(5):671-677 (2013).
- Seo S, Renaud C, Kuypers JM, et al. 造血細胞移植後の特発性肺炎症候群：オカルト的な感染性病因の証拠。 血液。 125(24):3789-3797 (2015).
- Overview of Herpesvirus Infections – Infectious Diseases（ヘルペスウイルス感染症の概要）. Merck Manuals Professional Edition https://www.merckmanuals.com/professional/infectious-diseases/herpesviruses/overview-of-herpesvirus-infections. 2020年6月16日に取得。
- De Clercq, E. et al. ヒトヘルペスウイルスHHV-6, HHV-7, HHV-8に対して有効な抗ウイルス剤。 Rev. Med. Virol. 11, 381-395 (2001).