症例報告
非アルコール性脂肪性肝炎に続発する肝硬変の既往がある51歳の男性が、2007年11月に腹痛と黄疸が増加したため来院しました。 検査データでは、総ビリルビンが3.3mg/dLの高ビリルビン血症でした。 初期の画像診断では、腹部CTにより、肝内胆管がん、肝嚢胞、肝硬変、脾腫を示唆する不均一な腫瘤とそれに伴う肝右葉の胆道拡張が認められ、食道周囲および胃周囲の静脈瘤の証拠も認められました。 同入院中に腹部の磁気共鳴画像（MRI）を撮影したところ、肝管合流部の遠位にある上部総胆管の局所的な拡張、右肝葉を排出する胆管の局所的な拡張、隣接する肝実質の異常を伴わない右肝葉の中心管充填欠損が認められ、これらすべてが原発性肝内胆管がんを示唆していました。 患者は内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ERCP）を受け、右肝管の不整脈を掃引してロートネットを用いて軟部組織を採取し、顕微鏡検査では原発性胆管癌と一致する乳頭状腺癌が認められた（図1）。
腫瘍の断片は、胆管癌の診断である乳頭状および腺状の構造を持つ悪性管上皮を示している
門脈の右枝への浸潤の証拠があり、患者は地元および大学病院の肝胆膵臓および移植外科医の両方と相談した後、切除不能と判断された。 2008年2月にゲムシタビンとオキサリプラチンの併用療法（GEMOX）を開始しました。 当初は病状が安定していましたが、2008年9月にGEMOXを12サイクル目まで投与した後のMRIで病状の進行が確認されました。 引き続きゲムシタビンを投与しましたが、病状が進行したため、オキサリプラチンをカペシタビンに変更しました。 2008年12月、わずか4サイクル後のMRI検査では、局所の進行が続いていることが分かりました。 2009年1月、化学療法は再び5-FUとLeucovorinに変更されました。
最も一般的に使用されている3種類の化学療法で進行した後、胆管がんに対するソラフェニブの有効性を示唆する初期の第2相試験や症例報告に基づき、2009年5月にソラフェニブの投与が開始されました(5)。 この患者は、ソラフェニブ投与開始前に黄疸があり、ピーク時の総ビリルビンは4.1mg/dLでした。 ソラフェニブ投与開始直後に黄疸は消失し、2010年1月以降、ビリルビンは正常範囲内にあり、2012年12月の最新値は0.7mg/dLでした。 ソラフェニブを開始して以来、3～4カ月ごとにMRIによる肝臓の画像診断を行ってきましたが、常に病状は安定していました。
全体的に見て、この患者は治療に非常によく耐えています。
全体的に見て、患者は治療に非常によく耐えており、1日2回、400mgの標準的な投与を開始しました。
全体的に見て、患者は治療に非常によく耐えました。 最初に軽度の落屑性発疹とグレードIの手足症候群が発生しましたが、時間の経過とともに改善し、局所保湿剤でうまく管理されています。 2009年12月、血小板減少症に起因する軽度の鼻出血が発生し、7日間の休薬を余儀なくされました。 2009年12月、血小板減少症に起因する軽度の鼻出血が発生したため、7日間の休薬を余儀なくされたが、その後、200mg×2回の低用量で再開した。 その後、増量を試みましたが、血小板減少症が再発したため、2011年6月以降、1回200mg×2回の投与を継続しています。 この患者の病状は現在44ヵ月間安定しており、これは現在の文献で見つけることができた報告をはるかに上回るものでした。