免疫グロブリン輸液中および輸液後に予想される軽度から重度までの副作用を知ることで、患者とその介護者は、その影響を軽減するための治療法の変更に備えることができます。
多くの人は思わず笑ってしまいます。 テレビのコマーシャルでは、素晴らしい新薬の効果が謳われています。患者は笑顔で笑い、家族や友人と過ごしながら新たな健康的なライフスタイルを楽しんでいるように見えます。 そして、次のようなアナウンスが流れる。 “副作用は…”
実際のところ、薬の副作用に笑えるものはありません。特に、免疫グロブリン（IG）のような生命を維持するための薬の場合はなおさらです。 IG患者は、治療を受けるか、受けないかで、副作用よりもはるかに悪い結果をもたらします。 幸いなことに、多くのIG患者は効果を経験することはなく、また、経験した患者は重度の反応があると思うことが多いが、定義上、その反応は通常、中程度または軽度の副作用である。
副作用の定義
副作用は、薬物有害反応とも呼ばれ（連邦医薬品局では同一のものとみなされています）、望ましくはないが予想されるもので、各薬剤の添付文書に記載されています。 軽度または中等度の副作用は、一般的に治療方法に起因して発生するものであり、管理することができます。
メイヨー・クリニックのウェブサイトには、副作用の詳細なリストが掲載されています。
軽度および中等度の副作用と治療
静脈内IG（IVIG）の軽度および中等度の副作用は、頭痛、潮紅、悪寒、筋肉痛、喘ぎ、頻脈、腰痛、吐き気、低血圧などです。 頭痛とその中でも重度の片頭痛は、より一般的な副作用の1つです。 輸液の前後に抗ヒスタミン剤、NSAIDS、ステロイドを使用することで、どちらの頭痛も克服することができます。
また、点滴の前後に水分補給をすることで、これらの不快感を和らげることができます。 例えば、IVIG治療を始めたばかりの患者さんは、最初の治療の翌日に軽い片頭痛に襲われました。 さらに予防のために、次の2回の治療の前に水分補給を増やし、タイレノールを服用しました。 しかし、3回目の治療の際、彼女は3日間にわたる重度の片頭痛に襲われました。 次の点滴では、医師は点滴の前日、当日、翌日にプレドニゾンを少量ずつ服用するように指示した。 また、点滴の回数も減らした。
別の例では、IVIGの注入後に重度の片頭痛を経験した患者がいました。 この患者は、治療前にタイレノール、ベナドリル、ステロイドを投与され、片頭痛の予防薬も投与されていましたが、頭痛の症状は持続しました。 その後、異なる製剤のIVIG5%と10%を試しましたが、片頭痛は続きました。
SCIG患者の場合、最も一般的な副作用は、頭痛と針を刺す部位の局所刺激（発赤、腫れ、かゆみ、白化）です。 特にSCIG療法に慣れていない患者さんでは、いくつかの反応が予想されますが、ほとんどは体が治療に慣れてくると時間とともに減少していきます。 反応が気になる患者さんには、氷や熱を針部位に当てることで、症状を軽減することができます。 また、点滴開始の30～60分前に局所麻酔クリームを使用することも効果的です。 症状が持続する患者さんは、針の刺し方が原因ではないかと考えてみてください。 針が適切に配置されていない場合、液体の一部が皮下腔ではなく周囲の組織に漏れている可能性があります。 SCIG療法の経験が豊富な医療機関であれば、患者が部位反応の可能性のある原因を探り、取り除くことができるはずです。
重篤な副作用と治療
重篤な副作用はまれで、そのほとんどは、患者が合併症を起こしやすい要因をスクリーニングすることで軽減できます。 IG関連頭痛の中で最も重篤なものは無菌性髄膜炎によるもので、実際、片頭痛の既往歴のある患者は無菌性髄膜炎にかかりやすいようです。 症状は重く、髄膜炎に似ており、通常、治療後数時間後に始まりますが、2日後に起こることもあります。 症状としては、激しい頭痛、写真映りの悪さ、悪寒、吐き気、嘔吐、発熱、眼球運動時の痛みなどがあります。 無菌性髄膜炎を予防するための治療法としては、点滴の前後に抗ヒスタミン剤、NSAIDS、ステロイド剤を使用します。 アナフィラキシーを経験した患者の一人に、Juliaという子供がいます。 生後7ヶ月のジュリアは、予防接種を受けていたにもかかわらず、百日咳と診断されました。 ジュリアの健康状態は急速に悪化し、救急車で病院に運ばれ、約3週間滞在しました。 5歳で原発性免疫不全症と診断され、6歳で体外受精（IVIG）治療が開始された。 残念ながら、彼女の輸液の日々はほとんど順調ではありませんでした。 当初からインフルエンザのような症状に悩まされ、9歳になると3日間続く激しい偏頭痛に襲われました。 医師はジュリアに、輸液の前にベナドリルとプレドニゾンを投与し、輸液中もベナドリルを点滴した。
ジュリアが10歳になったとき、医師は輸液の時間を短縮し、副作用を減らすために、別のブランドの免疫グロブリンを試すことにしました。 残念ながら、ジュリアの副作用は悪化しました。 輸液中、ジュリアは胸が締め付けられるような感覚に襲われ、母親に「息が苦しい」と伝えた。 アナフィラキシー反応により、ジュリアは呼吸停止に陥ったため、医師は直ちに点滴を中止し、バリウムとエピネフリンを投与した。 この時点で、ジュリアの両親は、IGの有無にかかわらず、娘の命が危ういと考え、すべての治療を中止することを考えた。 しかし、医師はリスクとベネフィットを検討した結果、オリジナルブランドのIVIGによる治療を再開することに成功しました。 ジュリアが13歳のとき、医師は、ジュリアの命を危険にさらすことなく、救命のためのIGを与えることを期待して、皮下輸液を提案しました。
アナフィラキシーおよびアナフィラクトイド反応（両方ともアナフィラキシーと呼ばれる）は、体が異物とみなした物質（抗原）に対する過剰で誤った免疫反応の結果、生命を脅かす出来事です。 アナフィラキシー反応は、急性の致死的な、あるいは致死的な可能性のある過敏症反応で、患者が感作され、免疫グロブリンE（IgE）抗体を介して反応することが必要です。 アナフィラキシー反応では、IgE抗体の存在を必要とせずに過敏症反応が起こります。 したがって、アナフィラキシー反応は、患者が以前に少なくとも一度は抗原にさらされ、感作された後にのみ起こります。 また、アナフィラキシー反応は、感作されていない患者が特定の薬剤に1回だけ初めて暴露された後に起こることもあります4
IVIG療法によるアナフィラキシー反応やアナフィラクトイド反応は比較的まれですが、いつでもどのような患者にも起こり得ます。 一部のIgA欠損患者は、アナフィラキシーの可能性を高める特定のIgA抗体を産生します。 このような患者さんには、IgA含量が非常に少ないIVIG製品を使用することが賢明です。 4
副作用の記録と報告
FDAとヨーロッパの規制当局は、バイオックスで起こったような未知の重篤な副作用をより早く発見するために、患者と医療従事者に副作用を報告することを奨励しています。 (バイオックスとその関連の鎮痛剤は、一部の人に危険な心臓病を引き起こしたため、2004年に市場から撤去されました)。 これらの影響を文書化して報告する目的は、将来の患者の負傷を防ぐことにあります。 FDAが特に重要視しているのは、新薬（つまり市場に出てから3年以内）に対する副作用の疑いと、いつ市場に出たかにかかわらず、あらゆる医薬品に対する重篤な副作用の疑いです5
また、FDAは新たに認可された医薬品の多くのメーカーに対し、より積極的に副作用の情報を収集するために、市販後のリスク管理（ファーマコビジランス試験）を行うよう求めています。
Benefits Outweigh Risks
IGは最も安全な生物学的製剤の一つであり、重篤な副作用が報告されていますが、それは稀です。 良いニュースは、ほとんどすべての副作用が安全にコントロールでき、多くの場合、完全に排除できるということです。 また、今日、IGで治療されている疾患の数は増えており、FDAが義務付けている厳格な試験・報告基準もあるため、この救命治療に頼る患者は安心して治療を受けることができます。
Ronale Tucker Rhodes, MSは、『IG Living』誌と『BioSupply Trends Quarterly』誌の編集者であり、
Kris McFallsは、免疫グロブリン製品に依存する患者とその医療従事者のために書かれた『IG Living』誌の元患者アドボケートである。
- Gamunex Prescribing Information.
- Duhem, C, Dicato, MA, and Ries, F. Side-effects of intravenous immune globulins.
- Duhem, C, Dicato, MA, and Ries, F. Sideffects of intravenous immune globulins. Clinical & Experimental Immunology. 1994: 97 (Suppl 1), 79-83.
- Siegel, J. Case Management of the Challenging IgG Patient: 最も効果的で安全な治療のための臨床的考察。
- Limmer, DD, Mistovich, JJ, and Krost, MS. Anaphylactic and Anaphylactoid Reactions: Limmer, DD, Mistovich, JJ, Krost, MS. EMSResponder.com.
- VA Center for Medication Safety and VHA Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group and the Medical Advisory Panel (November 2006). Adverse Drug Events, Adverse Drug Reactions and Medication Errors: よくある質問」
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