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Icahn School of Medicine at Mount Sinaiの研究により、心臓発作や脳卒中の主な基礎原因であるアテローム性動脈硬化症の退縮のプロセスについて、重要な新発見がありました。 本日、PLoS Genetics誌に掲載された論文では、マウントサイナイ大学とスウェーデンのカロリンスカ研究所の研究者らが、LDLコレステロールを低下させることで動脈硬化がどのように回復するかをマウスを用いて研究しました。

さらに、動脈硬化プラーク内の遺伝子ネットワークを特定し、進行した動脈硬化のLDL-コレステロール療法への反応性を改善するのに役立つ新しい分子標的を発見しました。

動脈硬化は、コレステロールを多く含むプラークが動脈壁に蓄積して動脈が硬くなることで、心臓発作や脳卒中の主な原因となっており、これらは合わせて世界の全死亡者の半分以上を占めています。 進行した動脈硬化は危険であり、心臓発作や脳卒中のほとんどのケースの基礎となっています。 科学者たちは、冠動脈疾患や頸動脈疾患（CAD）のリスクがある患者の予後を改善するために、初期段階の動脈硬化がより危険な進行した段階に進むのを防ぐ方法を模索してきました。

「血漿コレステロール低下療法に反応する血管プロセスについては、これまであまりよくわかっていませんでした。この研究の目的は、この機能をより明確に把握することでした」と、共同研究者であり、アイカーン医科大学マウントサイナイ校の遺伝学・ゲノム科学教授であるJohan Björkegren医学博士は述べています。 “早期の動脈硬化は完全に退縮するが、後期の動脈硬化は治療に抵抗があるという発見は、CADのリスクが高まっている人にとって、スタチンのような脂質低下薬を用いた早期の予防が大いに役立つことを示唆しています」と述べています。”

これらの新しい研究結果は、CADのリスクが高まっている健康な人は、LDLコレステロール値の上昇が軽度であってもスタチン治療を受けるべきであると提案している2013年の米国心臓協会のガイドラインを支持するものであり、初期の病変を持つ人へのスタチン治療は、より進行した形の動脈プラークを持つ患者にスタチン治療を行うよりも、動脈硬化を逆転させる効果が高いかもしれないということです。

今回の研究では、LDL-コレステロールの低下による動脈硬化の進行抑制効果に関わる遺伝子ネットワークも明らかになりました。 初期の動脈硬化のマウスでは、PPARGと呼ばれるネットワークの重要なドライバー遺伝子が、完全な退縮を引き起こすことに関与していることがわかりました。 一方、成熟期や進行期の動脈硬化では、ネットワーク内の異なるドライバー遺伝子が、動脈硬化の進行をコントロールする上で最も影響力を持つことがわかった。

本研究の著者らは、これらの3つの重要な遺伝子ドライバーが、より進行した形態の動脈硬化の退縮を改善するための新たなターゲットとなる可能性があると述べています。

「より進行した動脈硬化において同定された遺伝子ターゲットが、危険な進行した動脈硬化を回復させるための新たな治療法の開発に役立つことを期待しています」と博士は述べています。

「Plasma Cholesterol-Induced Lesion Networks Activated before Regression of Early, Mature, and Advanced Atherosclerosis」と題した本研究は、PLoS Genetics誌に掲載され、こちらからご覧いただけます。 http://www.plosgenetics.org/doi/pgen.1004201

http://www.plosgenetics.org/doi/pgen.1004201