成人の中等度から重度のうつ病の治療には抗うつ薬が有効である。
522件の抗うつ薬の臨床試験の大規模なレビューでは、治療に対する反応を測定する短期試験において、21の薬剤すべてがプラセボよりも良い結果を示しました。
研究者たちは、8週間の治療後に、効果と受容性によって薬剤をランク付けしました。
- escitalopram
- paroxetine
- sertraline
- agomelatine
- mirtazapine
このレビューは、中等度から重度のうつ病に対してどの抗うつ薬を第一選択とするかを決める際に役立つ新しいエビデンスを提供している。 しかし、抗うつ薬と認知行動療法などの他の治療法や併用療法との比較は評価されていません。 個々の試験で報告されていない項目については懸念があるが、このレビューは信頼性が高いと考えられる。
Why was this study needed?
うつ病は一般的な疾患で、成人の10人に1人が人生のある時点で罹患すると言われています。 抗うつ剤は、認知行動療法や対人関係療法などの心理的介入とともに、プライマリーおよびセカンダリーケアで広く処方されています。
近年、抗うつ剤の有効性については不確実性が指摘されています。
近年、抗うつ剤の効果については不確実性が指摘されています。
この新しい分析では、研究の現状を最もよく把握するために、未発表の研究や発表済みの研究の追加データを探すのにかなりの時間を費やしました。
What did this study?
このシステマティックレビューとネットワークメタアナリシスでは、21種類の抗うつ剤を、プラセボまたは他の薬剤と、試験内で直接または試験間で間接的に比較しました。 中等度から重度のうつ病の成人116,477人を対象とした522の二重盲検無作為化対照試験が含まれています。
抗うつ剤の有効性（症状の改善率が50％以上）と受容性（脱落率で評価）を比較した結果、抗うつ剤を販売しているすべての製薬会社に連絡し、未発表の研究を求めました。 その結果、主に無作為化法の報告不足によりバイアスのリスクが考えられる試験が380件、リスクの高い試験が46件見つかりました。
What did it find?
- 21種類の抗うつ剤はすべて、8週間の治療後に、プラセボよりも治療反応を起こしやすかった。 プラセボと比較して最も効果が高かったのは三環系抗うつ薬のアミトリプチリンで、治療反応の可能性を2倍以上に高めた（オッズ比2.13、95%信頼区間1.89〜2.41）。 最も効果が低かったのは、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤のreboxetineで、治療反応が37％増加した（OR 1.37、95％CrI 1.16〜1.63）。
- 治療開始8週間までの脱落率は、大部分の抗うつ剤でプラセボと同様であった。 三環系抗うつ薬のクロミプラミンはプラセボに比べて服用を中止する確率が30%高く(OR 1.30, 95% CrI 1.01〜1.68)、非定型抗うつ薬のアゴメラチンやSSRIのフルオキセチンは服用を中止する確率がわずかに低かった(アゴメラチンのOR 0.84, 95% CrI 0.72〜0.97, フルオキセチンのOR 0.
- 薬剤間のヘッド・ツー・ヘッドの比較では、他の薬剤と比較して、より優れた効果と低い脱落率を併せ持つものとして、SSRIのエスシタロプラム、パロキセチン、セルトラリン、非定型抗精神病薬のアゴメラチン、ミルタザピンの5つが挙げられました。 レボキセチン（非定型薬）、トラゾドン（三環系薬に類似）、フルボキサミン（SSRI）は、効果が低く、脱落率が高いことが確認されました。
- 結果には絶対的な効果量は報告されていませんが、研究者らは効果量を「ささやかなもの」と表現しています。
現行のガイダンスでは、この問題についてどのように述べられていますか？
NICEの2009年のうつ病に関するガイドラインでは、中等度から重度のうつ病の患者には、抗うつ剤と認知行動療法や対人関係療法などの心理療法を提供すべきであると助言しています。
このガイドラインでは、ベンラファキシンは他のSSRIよりも過量摂取による死亡リスクが高く、「ロフェプラミンを除く三環系抗うつ薬は過量摂取のリスクが最も高い」と警告しています。”
2016年に最終更新されたこのガイドラインは、現在見直し中です。
What are the implications?
今回の知見は、中等度から重度のうつ病の成人に対する最適な初期治療を決定する必要のあるGPや精神科医にとって興味深いものです。
しかしながら、治療法の選択は、個々の患者の状況や好みによって導かれるものである。
このレビューでは、NICEが中等度から重度のうつ病に対して推奨している、薬物と心理学的治療の併用や、その適用を制限する長期的な影響については考慮されていません。
引用と基金
Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, et al.Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adult with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2018. .
本プロジェクトは、National Institute for Health Research Oxford Health Biomedical Research Centre (BRC-1215-20005)および日本学術振興会の助成を受けています。