Mechanism of Toxicity
Pit viper venomは、酵素および非酵素タンパク質の複雑な組み合わせである（Box 75-1）。 毒の主な目的は、殺すことではなく、獲物を固定し、その組織を捕食することである。 毒液は唾液腺から分泌される。 毒液の90％は水分で、蛇の個体には最低10種類の酵素と3～12種類の非酵素性のタンパク質とペプチドが含まれている。
クロタリスの毒には60種類以上の精製ポリペプチドが同定されています。
クロタリス毒には60種類以上の精製ポリペプチドが確認されており、約50種類の酵素画分の特徴が明らかになっています。 マムシ毒には、金属（カルシウム、マグネシウム、亜鉛など）を触媒とするタンパク質分解トリプシン様酵素がよく含まれており、著しい組織破壊を引き起こします。 アルギニンエステルヒドロラーゼは、ブラジキニン放出剤であり、血液凝固活性に悪影響を及ぼす可能性がある。 トロンビン様酵素もまた、血液凝固活性の増加を媒介する可能性がある。 東部ダイアモンドバック・ガラガラヘビ（C. adamanteus）の毒の酵素であるプロテアーゼHは、全身性の出血を引き起こす6。西部ダイアモンドバック・ガラガラヘビ（C. atrox）の毒に含まれる5つのタンパク質分解毒素は、バンドAでラミニンと基底膜を切断することで出血を引き起こす7,8。 プレーリーガラガラヘビ（C. viridis viridis）の毒に含まれるクロタビリンは、強力な血小板凝集阻害剤であり、コラーゲン繊維に結合することで血小板とコラーゲンの相互作用を阻害する。 血小板-コラーゲン相互作用の阻害は、接着、放出反応、トロンボキサン形成、凝集など、コラーゲンを介した血小板の機能を阻害するという正味の効果がある。9 Western diamondback rattlesnake (C. atrox)のvenomationを受けた患者に見られるアフィブリノゲン血症の主なメカニズムは、フィブリノゲン分解の反映であり、一次消費性凝固障害ではない。 フィブリノゲン分解は、血管プラスミノゲン活性化因子によるプラスミノゲンの間接的な活性化に起因する10
ヘビの年齢によって引き起こされる種内の毒の違いは、北太平洋ガラガラヘビ（Crotalus viridis organus）の研究によって強調されており、成体の毒はフィブリノゲン分解プロテアーゼ活性が約5倍高いことが示されている。 11 カッパーヘッド（Akkistrodon contortrix）の毒からは、フィブリノゲン分解活性を持つ亜鉛メタロプロテアーゼが単離されており、フィブロラーゼと呼ばれている。 フィブロラーゼの特異的な切断部位はフィブリンのα鎖にある。 毒成分の違いという問題の複雑さは、異なるブラックテール・ガラガラヘビ（Crotalus molossus molossus）の毒の線溶および補体の不活性化に見られる違いからも明らかである。 72個体のブラックテールガラガラヘビの毒を調査した結果、次のような結論が得られた：地理的分布の関数としての毒の違いはなかったが、個々の毒のばらつきは重要な臨床的現実として認識されるほど重要であった12
ヒアルロニダーゼはほとんどの毒に存在し、内部のグリコシド結合とムコ多糖の切断を触媒し、結合組織の粘性を低下させる。 ヒアルロニダーゼは、この分解が他の毒成分の組織への浸透を促進することから、一般に「拡散因子」と呼ばれている。
ホスホリパーゼAという酵素はマムシの毒に多く含まれている。 この酵素はジアシルフォスファチドの脂肪エステル結合の加水分解を触媒し、リゾフォスファチドを形成し、不飽和脂肪酸と飽和脂肪酸を放出する。 抗原的に異なる多くのアイソザイムが存在する。 これらのアイソザイムがどの程度の神経毒性を持っているかについては、いくつかの議論がある。 この酵素によって、ヒスタミン、キニン、遅効性物質、セロトニン、アセチルコリンなど、多くの細胞内物質が放出される可能性がある。 これらの生理活性物質がどの程度放出されるかは、ホスホリパーゼAが膜を分解する能力に依存していると考えられる。 ホスホリパーゼBという酵素も存在し、リゾホスファチドの加水分解を行っている。 ジエステルホスホヒドロラーゼなどのホスホジエステラーゼは、5′モノヌクレオチドを遊離させ、それによってDNAやRNA、アラビノースの誘導体を攻撃する。 l-アミノ酸オキシダーゼは、l-α-アミノ酸やl-α-ヒドロキシ酸の酸化を触媒する。 既知のアミノ酸酸化酵素の中で最も活性が高く、研究対象となったすべてのマムシ毒から検出されており、毒液の黄色の原因となっている。 ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）ヌクレオチダーゼは、CrotalusではなくAgkistrodonの毒液に見られる。 この酵素は、NADのニコチンアミドN-リボシド結合の加水分解を触媒し、アデノシン二リン酸リボシドとニコチンアミドを形成する。 その他、毒蛇の毒液に含まれる可能性のある酵素としては、RNAse、DNAse、5′-ヌクレオチダーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼなどがある。
重要な点は、エンベノメトリー症候群は毒の複雑さを反映しているということです。 体は、複数の毒画分の影響に対応し、それぞれを代謝し、結果として生じる無数の代謝物を処理しなければならない。 これらのタンパク質とその代謝物の個々の薬理学的特性に加えて、いくつかの成分が相乗的に作用して特定の効果や反応を引き起こすことが実証されている。 毒物と被害者の反応との相互作用による正味の効果は、毒性ペプチドと消化酵素の代謝シチューである。
平均的なガラガラヘビは、消費した毒を補充するのに21日間必要です。 致死量」のペプチドが最初に再生されます。
ガラガラヘビは平均して21日間で毒を補充します。