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エビデンスの要約

片頭痛の予防には多くの薬剤が評価されてきた。 しかし、2種類以上の薬剤を対象としたヘッド・ツー・ヘッドの試験はほとんどなく、利用可能な薬剤クラスの最近のメタアナリシスも行われていない。

プロプラノロールとチモロールは一貫した予防効果がある

プロプラノロールとチモロールは、エピソード性片頭痛の予防に一貫した効果を示している。 1991年のメタアナリシスでは、プロプラノロールは頭痛指数（頭痛の強さと持続時間を考慮した複合スコア）を44％減少させたのに対し、プラセボは14％減少させた1。

他のβ遮断薬を支持するエビデンスは少ない

アテノロール、メトプロロール、ナドロールは中程度の効果を示しているが、使用を支持するエビデンスは少ない2。 メトプロロールとネビボロールを比較した最近の臨床試験では、14週間の時点で、メトプロロール投与患者の57％、ネビボロール投与患者の50％が、頭痛の頻度が50％減少するというポジティブな反応を示しましたが、ネビボロールの方が忍容性が高いことが指摘されました3。

内因性交感神経刺激作用を有するβ遮断薬（アセブトロール、アルプレノロール、オプレノロール、ピンドロール）は片頭痛予防には効果がないようである4。

アミトリプチリンは一部の片頭痛に対してプロプラノロールよりも効果がある

アミトリプチリンは最もよく研究されている抗うつ薬であり、片頭痛予防に対する有効性が一貫して支持されている唯一の抗うつ薬である。 1981年に行われた試験では、片頭痛と緊張型頭痛の混合型において、アミトリプチリンはプロプラノロールよりも有効であるが、片頭痛のみの場合はプロプラノロールの方が有効であった5。

フルオキセチンにはいくつかの支持があるが、類似薬にはない

フルオキセチン1日20mgの使用については、限られた証拠しかない。 1999年に行われた前兆のない片頭痛患者を対象とした小規模な研究では、総疼痛指数（痛みの強さと月の頭痛の時間に基づく値）が、プラセボでは有意ではない31%の減少であったのに対し、フルオキセチンでは57%の減少が認められました6。

フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フェネルジン、ベンラファキシン、ミルタザピン、トラゾドン、ブプロピオンの使用を支持する対照試験のエビデンスはありません4。

ジバルプロexナトリウム、バルプロ酸ナトリウムは有効である

ジバルプロexナトリウムとバルプロ酸ナトリウムは、強力で一貫した有効性のエビデンスを示しており、長引く片頭痛の前兆や非定型の片頭痛の患者に特に有効であると考えられます4。

最近の試験では、ジバルプロエックスナトリウムの徐放性製剤を用いて、1日500〜1500mgの投与量で、44％の患者が片頭痛の頻度を50％減少させたのに対し、プラセボ群では21％でした（number needed to treat =4）7。これに対し、プラセボでは0.6の減少でした（治療効果の差の95％信頼区間、0.2-1.2）。8

TABLE
片頭痛の予防に推奨される薬剤13

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薬剤	用量
プロプラノロール	80-240mg/d	疲労感を引き起こす可能性があります。
チモロール	20-30mg/d	プロプラノロールと同様に疲労感を感じることがあります。 喘息やレイノー病の患者にはβ遮断薬を使用しないでください。
アミトリプチリン	25-150mg/d	眠気、体重増加、重大な抗コリン性の有害事象が一般的です。
Divalproex sodium; Sodium valproate	500-1500 mg/d; 800-1500 mg/d	副作用として、吐き気、眠気、体重増加、脱毛、震えなどがあります。 また、まれに肝機能障害、膵炎、高アンモニア血症などが報告されています。
トピラマート	100-200mg/d	感覚が最も一般的な有害事象であり、疲労、吐き気、食欲不振、認知症状はそれほど一般的ではありません。 炭酸脱水酵素の阻害により、代謝性アシドーシスを引き起こす可能性があります。

トピラマートはプロプラノロールと同様に頻度を減少させる可能性がある

トピラマートは1日100～200mgの用量でエピソード性片頭痛の平均頻度を有意に減少させ、さらに月あたりの片頭痛日数、急性期薬の使用、日常生活の活動などの副次的なエンドポイントを改善しました。9 ある試験では、topiramate 100mg/日がpropranolol 160mg/日と同等の有効性を示し、両薬剤とも、ベースラインではtopiramateで4.9、propranololで5.1であった月間の片頭痛頻度を1.6に減少させました（topiramateからpropranololを差し引いたペアワイズの差の95%CI：-0.58〜0.60）10