周期性発熱症候群とは
周期性発熱症候群とは、感染症、アレルギー、悪性腫瘍、免疫不全、自己免疫疾患などがないにもかかわらず、炎症症状を伴う発熱が繰り返し起こる疾患です。
遺伝性周期性発熱症候群の中では、家族性地中海熱（FMF）が最も一般的でよく知られています。
遺伝性周期性発熱症候群の中では、家族性地中海熱が最もよく知られています。
遺伝性周期性発熱症候群とは何か、誰が発症するのか、なぜ発症するのか
周期性発熱症候群は遺伝性疾患である可能性があります。 そのため、いくつかの周期性発熱症候群は、特定の人種に優位に見られます。 例えば、家族性地中海熱は、東地中海地域を中心とした人種に発症します。
遺伝性周期性発熱症候群は、遺伝のタイプによって分類されます：
- 常染色体劣性
- 常染色体優性
常染色体劣性周期性発熱症候群
このタイプの遺伝病では、異常な遺伝子のコピーが2つ必要で、それぞれの親から1つのコピーを受け継ぐことになります。 欠陥のある遺伝子は通常、両親とも同じですが、実際の変異は異なる場合があり、すなわち、ヘテロジニアス・ホモ接合体または複合ヘテロ接合体です。
皮膚病を伴う常染色体劣性周期性熱症候群には以下のものがあります：
- 家族性地中海熱（FMF）。 MIM 249100
- 高免疫グロブリン血症D症候群（hyperIgD症候群、HIDS）。 MIM 260920
常染色体優性周期性発熱症候群
常染色体優性周期性発熱症候群の症状や兆候を発症するためには、欠陥のある遺伝子のコピーが1つだけ必要です。
皮膚病を伴う常染色体優性周期性発熱症候群には以下のものがあります：
- 腫瘍壊死因子受容体関連周期性発熱（TRAPS）。 MIM 142680
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome (FCAS): MIM 120100
- Muckle-Wells症候群（MWS）。 MIM 191900
- NOMID/CINCA: MIM 607115
周期性発熱症候群の分子生物学
これらの遺伝性周期性発熱症候群では，欠損遺伝子が同定されている。
すべての周期性発熱症候群は、自然免疫系の過剰な刺激をもたらしますが、これは通常、インターロイキン1の過剰な活性化によるものです。
皮膚病を伴う非遺伝性周期性発熱症候群には次のようなものがあります：
- PFAPA症候群
- Schnitzler症候群
これらの症候群の原因はまだ解明されていません
周期性発熱症候群は臨床的にどのような症状を示しますか？
すべての周期性発熱症候群に共通する臨床的特徴は、感染症や自己免疫疾患、悪性腫瘍がないにもかかわらず、発熱が繰り返し起こることです。
発熱発作の頻度は、毎日から10年に一度まで、個人や症候群によって異なります。
発熱発作の頻度は、毎日から10年に一度までと個人差があり、発熱の持続時間は数時間からほぼ連続していることもありますが、通常は特定の症候群に典型的なものです。
発熱発作が始まる年齢も症候群によって大きく異なり、生後すぐに始まるものもあれば、中年になっても遅れるものもあります。
周期性発熱症候群の中には、家族性寒冷自己炎症症候群（FCAS）のように、全身の寒さが発熱の引き金となるなど、発熱発作の引き金となるものがよく知られているものがあります。
周期性発熱症候群の多くは、発熱と同時に炎症の症状や兆候を伴います。
ほとんどの周期性発熱症候群では、発熱と同時に炎症を伴う症状や兆候が見られ、主に漿膜表面、関節、眼、皮膚に影響を及ぼします。 周期性発熱症候群の中には、激しい腹痛が主な症状で、しばしば不必要な外科手術が行われるものもあります。
特に発熱発作が頻繁に起こる場合や、関節や神経系の合併症を発症した周期性発熱症候群では、生活の質に重大な影響を及ぼす可能性があります。
周期性発熱症候群の一部では、第二次全身性アミロイドーシスが発症し、生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。
周期性発熱症候群は、臨床的には、他の炎症症状を伴う反復性の発熱を呈する場合に疑う必要があります。 しかし、発作が数年に一度というような非常にまれな場合や、連続している場合には、疑うのは難しいでしょう。
周期性発熱症候群は、感染症、アレルギー、悪性腫瘍、免疫不全、自己免疫疾患などが除外されて初めて検討されます。
小児では、遺伝性周期性発熱と、より一般的なPFAPA症候群とを区別することは、臨床的特徴が重複しているため困難です。
いくつかの特異的な周期性発熱症候群は、生化学的検査や既知の誘発因子への挑戦によって診断されます。 前者の例としては、HIDSが挙げられます。
遺伝子検査は、陽性であれば確定的であることが多いのですが、すべての変異がわかっているわけではなく、また容易に検査できるわけでもありません。
遺伝子検査は、陽性であれば確定的であることが多いのですが、すべての変異がわかっているわけではなく、また容易に検査できるわけでもありません。 このような場合には、臨床的な基準に基づいて診断を下す必要があります。 MEFV、TNFRSF1A、MVK遺伝子の遺伝子検査では、周期性発熱症候群を示唆する臨床症状を持つ患者の20％で変異が検出されます。
治療の試行に対して迅速かつ完全な反応が得られれば、臨床診断を裏付けることができます。 家族性地中海熱（FMF）は、90％以上の症例でコルヒチンに反応します。
遺伝性周期性熱症候群の治療
遺伝性周期性熱症候群の急性発作は、通常、ベッドレスト、抗炎症剤、鎮痛剤、時には全身性コルチコステロイドで治療されます。 発熱はアスピリンやパラセタモールには反応しません。
誘因がわかっている場合は、それを避けることで発作の頻度を減らすことができます。
発熱を防ぎ、生活の質を向上させ、長期的な合併症を最小限に抑えるためには、継続的な治療が必要となる場合があります。 家族性地中海熱に対するコルヒチン以外の遺伝性周期性発熱症候群の治療には、アナキンラのような生物学的製剤を皮下注射で投与します。 このような周期性発熱症候群では、生命を脅かすような合併症の発症を防ぐために、できるだけ早期に治療を開始する必要があります。