Heading

Hormon uwalniający kortykotropinę (CRH), zwany również czynnikiem uwalniającym kortykotropinę (CRF), jest hormonem peptydowym, który aktywuje syntezę i uwalnianie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) z przysadki mózgowej. W ten sposób CRH wpływa na naszą reakcję na stres, uzależnienie i depresję, między innymi.

Jolygon |

Czym jest hormon uwalniający kortykotropinę (Corticotropin-Releasing Hormone)

CRH jest hormonem neuropeptydowym, który reguluje funkcje neuroendokrynne, współczulne i behawioralne w odpowiedzi na stres. Składa się z 41 aminokwasów i jest wydzielany z jądra przyśrodkowego (PVN) podwzgórza.

CRH został po raz pierwszy zidentyfikowany w podwzgórzu owcy w 1981 r.; później obecność CRH zaobserwowano u innych gatunków, w tym u człowieka, myszy, szczura, świni, płazów itd.

CRH działa poprzez 2 różne receptory sprzężone z białkami G, mianowicie CRHR1 i CRHR2. Ekspresja CRH1 jest powszechna w obszarach mózgu odpowiedzialnych za kontrolę sensoryczną i motoryczną, takich jak płaszcz korowy, opuszka węchowa, hipokamp, migdałek, zwoje podstawy, przyśrodkowe i boczne jądra podwzgórza oraz móżdżek.

W przeciwieństwie do tego, CRHR2 dominuje w regionach podkorowych, w tym w przegrodzie bocznej, jądrze łożyskowym prążkowia końcowego, jądrze brzuszno-przyśrodkowym podwzgórza oraz jądrach przyśrodkowych i korowych jądra migdałowatego. W przedniej części przysadki mózgowej CRHR1 pośredniczy w uwalnianiu ACTH w odpowiedzi na CRH.

CRH należy do rodziny neuropeptydów, która obejmuje urokortyny I, II i III. Te urokortyny selektywnie wiążą oba receptory CRH i wraz z CRH odgrywają kluczową rolę w kontrolowaniu odpowiedzi na stres, lęku i depresji, pobudzenia, zachowań żywieniowych, metabolizmu energetycznego oraz funkcji trawiennych i sercowo-naczyniowych.

Sakurra |

Jak CRH reguluje neuroendokrynną odpowiedź na stres?

W odpowiedzi na stres, podwzgórze uwalnia CRH i wyzwala uwalnianie ACTH z przedniej przysadki do krążenia. Następnie ACTH wiąże się ze swoim receptorem w korze nadnerczy i wyzwala uwalnianie hormonów stresu, takich jak kortyzol. Cały ten system jest znany jako oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), która odgrywa kluczową rolę w modulowaniu reakcji „walcz lub uciekaj” na stres.

CRH a depresja

Zaburzone funkcjonowanie osi HPA jest uważane za główny czynnik przyczyniający się do zaburzeń depresyjnych i często obserwowane u pacjentów z dużą depresją. W kilku badaniach stwierdzono zwiększoną ekspresję CRH w podwzgórzu, jądrze raphe, locus coeruleus i korze czołowej u pacjentów z depresją i skłonnościami samobójczymi.

W przeciwieństwie do tego, odkrycie, że ekspresja receptora CRH jest obniżona u pacjentów z depresją, sugeruje, że wyższe poziomy CRH mogą być odpowiedzialne za obniżenie ekspresji receptora CRH.

W mózgu białko wiążące CRH (CRH-BP) oddziałuje z synaptycznym CRH w celu zmniejszenia jego sygnalizacji. Odkrycie, że ekspresja CRH-BP jest zmieniona u pacjentów z depresją, sugeruje możliwą rolę CRH-BP w modulowaniu sygnalizacji CRH w depresji.

CRH a lęk

Podwyższona ekspresja CRH i następujący po niej wzrost poziomu hormonu stresu we krwi jest uważany za kluczowy element patofizjologii zaburzeń lękowych. Ostatnie badania sugerują, że usunięcie genów CRH z selektywnych neuronów w jądrze przyśrodkowym podwzgórza może prowadzić do zmniejszenia wydzielania hormonów stresu (kortyzolu) i zachowań związanych z lękiem, takich jak czujność, podejrzliwość i strach.

Oprócz tego odkryto nową populację neuronów GABAergicznych wykazujących ekspresję CRH, które wydają się być związane z zachowaniami związanymi z lękiem w odpowiedzi na przewlekłe pozbawienie CRH. Neurony te unerwiają obszar brzuszny i zmniejszają lęk poprzez zwiększenie uwalniania dopaminy.

CRH a uzależnienie

CRH odgrywa istotną rolę w uzależnieniu od narkotyków i ich odstawieniu. Ostra ekspozycja na narkotyki nie tylko wywołuje aktywację osi HPA przez CRH i wzrost stężenia hormonów stresu we krwi, ale także zwiększa syntezę i wydzielanie CRH w rdzeniu przedłużonym migdałka gardłowego.

Podczas odstawienia narkotyków aktywacja osi HPA ma tendencję do zmniejszania się, ale synteza i uwalnianie CRH z rdzenia przedłużonego migdałka gardłowego znacznie wzrasta. Wyjaśnia to przejawy zachowań psychicznych, takich jak lęk i depresja, podczas odstawiania leków.

CRH, wraz z urokortynami I, II i III, odgrywa istotną rolę w nadmiernym spożywaniu alkoholu. Wiadomo, że CRH promuje nadużywanie alkoholu poprzez uogólnione mechanizmy, które są związane z wszystkimi formami nadużywania narkotyków. Jednak rola urokortyny I w zaburzeniach związanych z alkoholem jest bardziej specyficzna.

Uwalnianie urokortyny I z jądra Edingera-Westphala (przywspółczulne jądro przedzwojowe) jest specyficznie związane z konsumpcją alkoholu, ponieważ zahamowanie jej działania może specyficznie zmniejszyć ilość spożywanego alkoholu.

Uważa się, że urokortyna I zwiększa konsumpcję alkoholu poprzez wyzwalanie funkcji związanych z nagrodą, podczas gdy nadużywanie alkoholu wywołane przez CRH pochodzi z uzależnienia od alkoholu spowodowanego przewlekłą konsumpcją.

Dalsza lektura

• Wszystkie treści dotyczące endokrynologii
• Endokrynologia – Co to jest endokrynologia?
• Endokrynolog – Co to jest endokrynolog?
• How the Endocrine System Works
• The Endocrinology Profession