Urodziła się jako Edith Goodall 2 września, 1896 roku w Louisville, w stanie Kentucky, jako córka Susan Jones i Hundleya Goodalla.(Jej data urodzenia jest często podawana jako dziesięć lat później, ale wynikało to z próżności.Edith była żoną Danny’ego Wilsona od 1921 do jego śmierci w 1928 roku.
Danny, pianista wykształcony w konserwatorium w Charleston w Południowej Karolinie, zachęcał Lenę i Edith do śpiewania nie tylko bluesa, ale także innych form piosenkarskich. W latach 1920-1921 trio występowało na Wschodnim Wybrzeżu, a kiedy znaleźli się w Nowym Jorku, Wilson została podpisana przez wytwórnię Columbia, która nagrała ją w 1921 r. z zespołem Johnny Dunn’s Jazz Hounds. Z Dunnem nagrała 17 piosenek w 1921 i 1922 roku. W 1924 roku współpracowała z Fletcherem Hendersonem w Nowym Jorku, gdzie miała zaśpiewać z Colemanem Hawkinsem, ale Hawkins odmówił występu, ponieważ chciał dodatkowego wynagrodzenia. Pozostała popularną artystką Columbii do 1925 r.
Wilson nagrywała znacznie mniej niż inne kobiece gwiazdy bluesa lat 20-tych, takie jak Bessie Smith. Po opuszczeniu Columbii w 1925 roku, nagrała jedną płytę dla Brunswick w 1929 roku i kilka stron dla Victora w 1930 roku. Pozostała piosenkarką klubów nocnych i teatrów, przez wiele lat działając na nowojorskiej scenie rozrywkowej. Śpiewała z Florence Mills w Lew Leslie Plantation Review w Harlemie. Odbyła też kilka podróży do Anglii, gdzie wraz z Millsem została dobrze przyjęta w długogrającej rewii Blackbirds z 1926 roku. Śpiewała w rewii The Hot Chocolates, występując u boku Louisa Armstronga i Fatsa Wallera, a także występowała z Billem Robinsonem, Dukiem Ellingtonem, Albertą Hunter, Cabem Callowayem i Noble Sissle.
Wilson wykonywała rozległą pracę jako aktorka, występując w radiu w The Great Gildersleeve, w radiu i telewizji w Amos 'n' Andy, oraz w filmie w To Have and Have Not (1944).Występowała również z United Service Organizations (USO) w amerykańskich bazach wojskowych podczas II wojny światowej. Poznała Millarda Wilsona, przypadkowo noszącego to samo nazwisko, i pobrali się w 1947 roku.
W 1948 roku Wilson została twarzą Cioci Jemimy.Była pierwszą Ciocią Jemimą, która pojawiła się w reklamach telewizyjnych.Wilson otrzymała Klucz do Miasta Albion, Michigan, 25 stycznia 1964 roku.Przez cały ten okres, NAACP i inne organizacje praw obywatelskich prowadziły kampanię przeciwko rasistowskim portretom życia Afroamerykanów.Chociaż „jej wygląd jako ciotka Jemima na wczesnych reklamach został skrytykowany jako poniżający”, była dumna z tego, co uważała za aurę godności, którą wniosła do postaci.Quaker Oats zakończył lokalne występy dla cioci Jemimy w 1965 roku, a zakończył jej zatrudnienie w 1966 roku.
W 1963 roku Wilson została sekretarzem wykonawczym Gildii Aktorów Murzyńskich i była zaangażowana w działalność Narodowego Stowarzyszenia Muzyków Murzyńskich w latach 70-tych.
Wilson powróciła w 1973 roku, aby zagrać z Eubie Blake, Little Brother Montgomery i Terry Waldo. Jej ostatni występ na żywo miał miejsce na Newport Jazz Festival w 1980 r.
Wilson zmarła w Chicago 31 marca 1981 r..
.