Handel futrami i kolej Union Pacific
Wczesnym odkrywcom towarzyszyła niewielka liczba handlarzy futrami. Chociaż w Wyoming prawdopodobnie nigdy nie było więcej niż 500 handlarzy w danym czasie, gospodarka stanu w latach 1825-1840 była w dużym stopniu uzależniona od działalności słynnych traperów i handlarzy, takich jak Jim Bridger, William Sublette, Jedediah Smith i Thomas Fitzpatrick.
Liczba ludzi przybywających do Wyoming wzrosła wraz z ruchem ludności USA na zachód. Po odkryciu Przełęczy Południowej przez Góry Skaliste, aż 400,000 emigrantów przekroczyło Wyoming w latach 1841-1868 na szlakach Oregon, Overland, Mormon, Bozeman i Bridger prowadzących do dzisiejszych stanów Oregon, Washington, Montana, Utah i Kalifornia. Szacuje się, że tylko w 1850 roku aż 55 000 osób przekroczyło granicę przyszłego stanu. Jeźdźcy Pony Expressu, w tym William F. Cody, lepiej znany jako Buffalo Bill, przewozili pocztę przez Wyoming między kwietniem 1860 a październikiem 1861 roku. W tym okresie powstały posterunki wojskowe Fort Laramie i Fort Phil Kearny.
W listopadzie 1867 roku pierwszy pociąg Union Pacific Railroad dotarł do Cheyenne i udostępnił stan osadnikom i turystom. Również w tym samym roku zbudowano Fort D.A. Russell (obecnie Francis E. Warren Air Force Base) na odnodze rzeki South Platte, 3 mile (5 km) na zachód od dzisiejszego Cheyenne. W ciągu pierwszego roku Cheyenne rozrosło się z garstki ludzi do ponad 6 000, choć miasto składało się głównie z namiotów i szałasów, z ograniczoną liczbą budynków handlowych. Ten szybki wzrost populacji trwał nadal w południowym Wyoming, gdy tory Union Pacific przebiegały przez stan, w końcu wkraczając do Utah w 1868 roku. Budowa linii kolejowej skupiła uwagę na Zachodzie, a 25 lipca 1868 r. utworzono Terytorium Wyoming.