Urodziła się jako Loretta Mary Aiken w Brevard, NC, jedno z 16 dzieci. Wychowywana w biedzie, w wieku 15 lat została dwukrotnie zgwałcona i miała dwoje dzieci oddanych do adopcji. Kiedy chłopak jej matki naciskał na nią, by wyszła za mąż za starszego pana, babcia Loretty zachęciła ją do ucieczki. Uciekła do Cleveland i dołączyła do minstrel show. Po podjęciu nazwę sceniczną Jackie Mabley z wczesnego chłopaka, Loretta zyskał przydomek „Moms” z jej silnej natury macierzyńskiej wobec tych, z którymi pracowała przez lata na czarnym obwodzie wodewilu (aka „The Chitlin' Circuit”). Z biegiem lat Moms rozwinęła swój niepowtarzalny styl raunchy. Mimo że przez całe dorosłe życie była lesbijką, rytuał „starej brudnej damy” – zawsze szukającej młodego mężczyzny – był sensacją. Występowała w The Savoy i The Cotton Club, a w Apollo Theater pojawiała się częściej niż jakikolwiek inny wykonawca w historii, zarabiając 10 000 dolarów tygodniowo; ostatecznie zagrała nawet w Carnegie Hall w 1962 roku. Okrzyknięta „Najzabawniejszą kobietą na świecie” poruszała tematy zbyt ostre dla wielu innych komików tamtych czasów, takie jak rasizm, ubóstwo i seksizm. W swojej karierze, która trwała ponad sześć dekad, Moms wystąpiła w kilku filmach, nagrała ponad 20 albumów komediowych i ostatecznie zdobyła nową publiczność w programach rozrywkowych w latach 60-tych i 70-tych, takich jak „The Smothers Brothers”, „Laugh In”, „Flip Wilson” i „The Ed Sullivan Show”. W ostatnim roku życia zagrała swoją pierwszą główną rolę w filmie kinowym „Amazing Grace”. Uważa się ją za pierwszą kobietę, która odniosła sukces jako komik stand-upowy.