Nulliparność związana jest z wyższym ryzykiem wystąpienia endometrioidalnych i jasnokomórkowych guzów jajnika, co może wskazywać na związek niepłodności z tymi podtypami, sugeruje najnowsze badanie.1
Badania epidemiologiczne wykazały zmniejszone ryzyko zachorowania na raka jajnika wśród kobiet, które urodziły dzieci oraz związek pomiędzy niepłodnością a zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka jajnika, jednakże niewiele badań oceniało skutki niepłodności u kobiet nieródek.2-4
„Rak jajnika jest siódmą wiodącą przyczyną zgonów z powodu nowotworów wśród kobiet na całym świecie i czwartą wiodącą przyczyną wśród kobiet w Wielkiej Brytanii”, wyjaśniła Kezia Gaitskell, MD, z University of Oxford, Oxford, Wielka Brytania. „U większości kobiet z rakiem jajnika diagnozuje się zaawansowaną chorobę (stadium III do IV). W przypadku kobiet, u których zdiagnozowano raka jajnika, średnia 5-letnia przeżywalność wynosi około 30-40%, i nie uległa ona znaczącej poprawie przez wiele lat” – kontynuowała.
„Dlatego uważamy, że naprawdę ważne jest, aby spróbować lepiej zrozumieć pochodzenie raka jajnika, ponieważ może to ostatecznie pomóc w skuteczniejszym zapobieganiu, wykrywaniu i leczeniu” – powiedziała Gaitskell.
Badanie to zostało opublikowane w International Journal of Cancer i miało na celu ocenę związku między czynnikami reprodukcyjnymi a ryzykiem według podtypu raka jajnika.
„Nasze badania przyglądają się czynnikom ryzyka związanym z rozwojem raka jajnika” – powiedział Gaitskell. „Szczególnie interesuje nas sposób, w jaki związki z pewnymi czynnikami ryzyka różnią się między różnymi podtypami histologicznymi raka jajnika. Istnieją dowody z innych badań, że te różne podtypy mogą mieć bardzo różne pochodzenie. Na przykład wiele przypadków surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości (najczęstszy podtyp) może powstać w wyniku zmian prekursorowych w jajowodach, podczas gdy niektóre raki endometrioidalne i jasnokomórkowe (rzadziej występujące podtypy) mogą wywodzić się z endometriozy” – kontynuowała.
„Jeśli te hipotezy o różnym pochodzeniu są prawdziwe, to możemy oczekiwać, że podtypy będą miały różne czynniki ryzyka – i to właśnie stwierdziliśmy w tej pracy oraz w innych pracach, które opublikowaliśmy wcześniej” – wyjaśniła Gaitskell.
Projekt badania i gromadzenie danych
„W niniejszej pracy przyjrzeliśmy się związkowi pomiędzy parytetem (czy kobieta miała dzieci i ile) i karmieniem piersią, a późniejszym ryzykiem rozwoju różnych podtypów raka jajnika u kobiety, w kohorcie 1.1 mln brytyjskich kobiet, z prawie 9000 przypadków raka jajnika”, powiedział Gaitskell.
„Badanie, moim zdaniem, jest interesujące i dobre”, powiedział Stephen C. Rubin, MD, szef oddziału onkologii ginekologicznej, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA. „Jest to duże badanie, które może być przeprowadzone tylko w kraju, który posiada państwową służbę zdrowia i krajowe bazy danych, dzięki czemu może objąć ponad milion kobiet. Myślę, że dostarcza ono interesujących wyników i materiału do dyskusji,” kontynuował.
Podczas rekrutacji, kobiety wypełniały kwestionariusze wyszczególniające czynniki socjodemograficzne, reprodukcyjne i zdrowotne. Kobiety zostały wykluczone, jeśli miały zdiagnozowany jakikolwiek inwazyjny nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry, wcześniejszą obustronną ooforektomię lub jeśli brakowało informacji o parytecie. Około 1% kobiet utracono z obserwacji przed 31 grudnia 2014 r. i zostały one ocenzurowane w dniu, w którym zostały utracone.
Parytet został zdefiniowany jako liczba pełnoobjawowych ciąż, w tym urodzeń martwych, ale z wyłączeniem poronień. Całkowity czas trwania karmienia piersią obliczono jako sumę czasu trwania karmienia piersią dla każdego dziecka, ze średnią obliczoną jako suma podzielona przez liczbę dzieci karmionych piersią.
Wyniki
W tej analizie uwzględniono 1 144 762 kobiety o średnim wieku 56,1 lat w momencie rekrutacji, z 89% kobiet zgłaszających co najmniej jedną ciążę pełnoobjawową. Kobiety, które urodziły co najmniej jedno dziecko, częściej były aktualnymi palaczkami, miały wykonaną histerektomię i podwiązanie jajowodów oraz stosowały hormony menopauzalne i doustną antykoncepcję w porównaniu z kobietami nieródkami.
W ciągu 16,7 miliona osobo-lat obserwacji odnotowano 8719 przypadków raka jajnika. Spośród tych nowotworów 5848 sklasyfikowano jako raki surowicze (67%), śluzowe (15%), endometrioidalne (11%) i jasnokomórkowe (7%), a pozostałe 2871 przypadków zarejestrowano jako raka nieokreślonego lub gruczolakoraka.
„Stwierdziliśmy, że ogólnie rzecz biorąc, kobiety, które nigdy nie miały dzieci (nulliparous) miały o 24% wyższe ryzyko zachorowania na raka jajnika w porównaniu z kobietami, które miały jedno dziecko, ale różniło się ono znacznie w zależności od podtypu guza” – wyjaśnił Gaitskell. „Kobiety nulliparne miały o około 50% wyższe ryzyko raka endometrioidalnego jajnika i o około 70% wyższe ryzyko raka jasnokomórkowego, w porównaniu z kobietami posiadającymi jedno dziecko, ale nie odnotowano znaczącego wzrostu ryzyka raka surowiczego wysokiego stopnia.”
„Wśród kobiet, które miały dzieci, każdy dodatkowy poród wiązał się ze skromnym, 6% zmniejszeniem ogólnego ryzyka zachorowania na raka jajnika, chociaż, ponownie, różnił się on w zależności od podtypu, przy czym bardziej znaczące zmniejszenie ryzyka zaobserwowano na przykład w przypadku raka jasnokomórkowego” – zauważył Gaitskell.
Wśród 813 162 kobiet posiadających informacje na temat karmienia piersią, 68% zgłosiło karmienie piersią o średnim czasie trwania wynoszącym 8,1 miesiąca ogółem i 3,8 miesiąca na dziecko. „W przypadku kobiet, które miały dzieci, karmienie piersią wiązało się z dodatkowym zmniejszeniem ryzyka (około 10% względnego zmniejszenia ogólnego ryzyka zachorowania na raka jajnika na 12 miesięcy karmienia piersią)” – wyjaśnił Gaitskell.
„Jeśli sporządzisz listę czynników ryzyka zachorowania na raka jajnika, parytet, karmienie piersią i kilka innych rzeczy znajdują się na niej, ale są to stosunkowo niewielkie czynniki ryzyka” – wyjaśnił Rubin. „Jedynym dużym czynnikiem ryzyka dla raka jajnika jest mutacja w genie predysponującym do zachorowania na raka, takim jak BRCA1 lub 2, lub historia rodziny, która sugeruje, że dana osoba może go mieć. Niemniej jednak interesujące jest zaobserwowanie w ogromnej populacji ponad miliona kobiet, że parzystość jest czynnikiem ryzyka raka jajnika” – kontynuował.
Wnioski
W niniejszym badaniu Gaitskell i współpracownicy przedstawili mocne dowody potwierdzające wcześniejsze ustalenia, wskazujące na zmniejszone ryzyko raka jajnika u kobiet parzystych. Dzięki jednemu z największych dotychczasowych badań można było dokonać bardziej wiarygodnych porównań w celu oceny czynników ryzyka raka jajnika w zależności od typu histologicznego, chociaż autorzy zauważają, że moc obliczeniowa była nadal ograniczona.
„W zbiorze danych 11% raków stanowiły raki endometrioidalne, a 7% raki jasnokomórkowe, więc stanowią one dość niewielki składnik raka jajnika, który już jest dość rzadką chorobą” – zauważył Rubin. „Nie zamierzamy prowadzić badań przesiewowych kobiet na podstawie tego badania i nie sądzimy, aby istniał jakikolwiek powód do zmiany sposobu leczenia raka jajnika w oparciu o historię niekarmienia piersią lub karmienia piersią”, kontynuował.
„Słabe strony badania, jak sądzę, odnoszą się do samoopisu”, skomentował Rubin. „Poprosili kobiety o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego ich historii reprodukcji i karmienia piersią. There’s recall bias if you’re 60 years old and they’re asking you to remember how long you breastfed 40 years ago”, he explained.
„Myślę, że głównym przesłaniem naszych badań jest to, że istnieje coraz więcej dowodów z badań epidemiologicznych, że różne typy histologiczne raka jajnika mają różne czynniki ryzyka, i że jest to zgodne z hipotezami, że różne podtypy raka jajnika mają różne pochodzenie”, podsumował Gaitskell.
Publikacja: 29 stycznia 2018