Choroba Fabry’ego jest chorobą genetyczną, która wpływa na rozkład pewnych substancji tłuszczowych znanych jako globotriaozyloceramid (Gb3 lub GL-3) z powodu niedoboru aktywności enzymu zwanego alfa-galaktozydazą A. Ten niedobór jest spowodowany mutacją w genie GLA, który dostarcza instrukcji dla tego enzymu. W rezultacie te substancje tłuszczowe gromadzą się w komórkach, powodując uszkodzenia głównie serca i nerek.
Choroba Fabry’ego u mężczyzn i kobiet
Choroba Fabry’ego jest dziedziczona w sposób sprzężony z chromosomem X, co oznacza, że zmutowany gen, który powoduje to zaburzenie, jest przenoszony na chromosomie X, jednym z dwóch chromosomów płciowych obecnych w każdej komórce. Mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden chromosom Y, podczas gdy kobiety mają dwa chromosomy X. Dlatego mężczyźni mogą prezentować bardziej nasilone objawy niż kobiety, które zazwyczaj posiadają zdrową kopię genu na drugim chromosomie X, co może w pewnym stopniu zrekompensować ciężkość choroby.
Typy choroby Fabry’ego
Istnieją dwa główne typy choroby Fabry’ego w zależności od tego, kiedy po raz pierwszy pojawiają się objawy: typ 1, czyli klasyczna choroba Fabry’ego, oraz typ 2, czyli nietypowa choroba Fabry’ego o późnym początku, którą można dalej podzielić na warianty sercowy i nerkowy.
Mężczyźni z typem 1 choroby Fabry’ego mają szczątkowy lub niefunkcjonalny enzym alfa-galaktozydazę A i rozwijają objawy choroby w młodym wieku. W przeciwieństwie do nich, nasilenie objawów u kobiet jest bardzo zróżnicowane. Kobiety z chorobą Fabry’ego typu 2 mogą w ogóle nie wykazywać żadnych objawów lub mogą rozwinąć niektóre objawy dopiero w późniejszym okresie życia.
Znaki i objawy choroby Fabry’ego
Wygląd
Mężczyźni z chorobą Fabry’ego mogą mieć charakterystyczny wygląd twarzy z wydatną kością brwiową i czołem oraz pogrubionymi wargami.
Układ nerwowy
Zarówno mężczyźni jak i kobiety z chorobą Fabry’ego mogą doświadczać silnego pieczenia w dłoniach i stopach spowodowanego uszkodzeniem komórek nerwowych. Mężczyźni zwykle doświadczają tego wcześniej niż kobiety. Objawy te mogą być wywołane przez ćwiczenia, zmęczenie, stres i gorączkę, i mogą pojawić się jako ciągłe uczucie pieczenia i bólu, znane jako „kryzysy Fabry’ego.”
Oczy
Nieprawidłowe złogi substancji tłuszczowych w rogówce, przezroczystej warstwie tworzącej przednią część oka, a w szczególności w ścianach jej naczyń krwionośnych, powodują to, co znane jest jako dystrofia rogówki. Nie ma to zazwyczaj wpływu na widzenie.
Inny stan oka, znany jako rogówka wrzecionowata, jest często obserwowany u pacjentów z chorobą Fabry’ego i jest uważany za ważne odkrycie dla wczesnej diagnozy i monitorowania choroby.
Skóra
Nieprawidłowości pocenia się, takie jak anhidroza, brak produkcji potu i hipohidroza, zmniejszona produkcja potu, mogą również wystąpić i są częstsze u mężczyzn z chorobą Fabry’ego. Hiperhydroza, nadmierne pocenie się, występuje rzadziej.
Angiokeratomas są powszechne w chorobie Fabry’ego i składają się ze zmian skórnych charakteryzujących się czerwonawą lub ciemnoniebieską wysypką. Występują one głównie w okolicy między pępkiem a kolanami i z wiekiem stają się coraz większe i liczniejsze. Chociaż naczyniaki nie są uważane za biomarker do pomiaru postępu choroby lub nawet wyników leczenia, pacjenci z tym objawem są bardziej narażeni na zajęcie głównych narządów.
Telangiektazja, czyli popękane naczynia włosowate, jest kolejnym powszechnym objawem skórnym i często występuje na twarzy, wargach i ustach pacjentów z chorobą Fabry’ego.
Przewód pokarmowy
Objawy żołądkowo-jelitowe takie jak skurcze brzucha, częste wypróżnienia, biegunka, wczesna sytość (uczucie pełności wcześniej niż normalnie), zmniejszony apetyt, nudności, i/lub wymioty mogą wystąpić u pacjentów z chorobą Fabry’ego.
Dysfunkcja nerek
Dysfunkcja nerek wynika z odkładania się GL-3 w nerkach i może prowadzić do niewydolności nerek, szczególnie u mężczyzn z chorobą Fabry’ego typu 1. Pacjenci ci mogą wymagać dializ lub przeszczepu nerki w wieku 35-45 lat, podczas gdy u kobiet rokowanie jest bardzo zróżnicowane. U pacjentów z typem 2 choroby Fabry’ego, zajęcie nerek występuje zwykle około 40 roku życia u mężczyzn i może nie wystąpić w ogóle u kobiet.
Choroba serca
Choroba serca jest spowodowana odkładaniem się GL-3 w tkankach serca, w tym w komórkach serca, komórkach nerwowych i naczyniach krwionośnych wokół serca.
W przypadku mężczyzn z typem 1 choroby Fabry’ego, powikłania sercowe obejmują arytmię; niewydolność mitralną, czyli przeciekanie krwi do tyłu przez zastawkę serca; przerost lewej komory, czyli powiększenie lewej komory serca, której rolą jest wysyłanie bogatej w tlen krwi do całego organizmu; oraz kardiomiopatię przerostową, czyli nadmierne pogrubienie mięśnia sercowego. U mężczyzn z typem 2 choroby Fabry’ego mogą wystąpić te same objawy, ale zwykle mają one późniejszy początek.
Kobiety z typem 1 choroby Fabry’ego rozwijają bradykardię zatokową (wolniejszy niż normalny rytm serca), przerost lewej komory i kardiomiopatię przerostową. Nie jest jasne, czy u kobiet z typem 2 choroby Fabry’ego rozwija się choroba serca.
Dostarczanie krwi do mózgu
Postępujące odkładanie się GL-3 w małych naczyniach krwionośnych mózgu może prowadzić do choroby mózgowo-naczyniowej lub stanu, który wpływa na dostarczanie krwi do mózgu. Występuje ona zazwyczaj w chorobie Fabry’ego typu 1 i może prowadzić do udaru mózgu.
Inne objawy
Inne ogólne objawy, które mogą być związane z chorobą Fabry’ego obejmują opóźnienie dojrzewania, ograniczenie wzrostu włosów, zniekształcenie stawów i palców, obrzęk limfatyczny (obrzęk spowodowany nagromadzeniem limfy w stopach i nogach), przewlekłe zmęczenie, zawroty głowy, ból głowy i uogólnione osłabienie.
***
Fabry Disease News jest wyłącznie stroną informacyjną na temat choroby. Nie zapewnia ona porad medycznych, diagnozy ani leczenia. Treść ta nie ma na celu zastąpienia profesjonalnej porady medycznej, diagnozy lub leczenia. W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stanu zdrowia należy zawsze zasięgnąć porady lekarza lub innego wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia. Nigdy nie lekceważ profesjonalnej porady medycznej lub nie zwlekaj z jej uzyskaniem z powodu czegoś, co przeczytałeś na tej stronie.