Heading

Badania prowadzone w Icahn School of Medicine at Mount Sinai doprowadziły do nowych ważnych odkryć dotyczących procesu regresji miażdżycy, głównej przyczyny zawału serca i udaru mózgu. W pracy opublikowanej dzisiaj w PLoS Genetics, naukowcy z Mount Sinai i Instytutu Karolinska w Szwecji badali, w jaki sposób miażdżyca jest odwracana poprzez obniżenie poziomu cholesterolu LDL u myszy. Co niezwykłe, blaszki miażdżycowe we wczesnym stadium były całkowicie odwracalne, podczas gdy bardziej zaawansowane blaszki rozwinęły oporność na terapię niskim poziomem cholesterolu LDL.

Badacze zidentyfikowali również sieci genów w obrębie blaszek miażdżycowych, co doprowadziło do odkrycia nowych celów molekularnych, które mogą pomóc w poprawieniu reakcji na terapię LDL-cholesterolem w zaawansowanej miażdżycy.

Miażdżyca, czyli stwardnienie tętnic spowodowane odkładaniem się bogatych w cholesterol blaszek miażdżycowych w ścianach tętnic, jest główną przyczyną zawałów serca i udarów mózgu, które łącznie odpowiadają za ponad połowę wszystkich zgonów na świecie. Zaawansowana miażdżyca jest niebezpieczna i leży u podstaw większości przypadków zawału serca lub udaru mózgu. Naukowcy poszukują sposobów zapobiegania postępowi wczesnego stadium miażdżycy do bardziej niebezpiecznego, zaawansowanego stadium, aby poprawić wyniki pacjentów zagrożonych chorobą wieńcową lub chorobą tętnic szyjnych (CAD).

„Proces naczyniowy, który odpowiada na terapię obniżającą poziom cholesterolu w osoczu nie był wcześniej dobrze poznany, dlatego naszym celem w tym badaniu było stworzenie jaśniejszego obrazu tej funkcji”, powiedział dr Johan Björkegren, współgłówny autor badania i profesor genetyki i nauk genomicznych w Icahn School of Medicine w Mount Sinai. „Nasze odkrycie, że wczesne stadium miażdżycy może ulec całkowitej regresji, podczas gdy późniejsze stadium miażdżycy jest oporne na leczenie, sugeruje, że osoby o zwiększonym ryzyku CAD odniosłyby ogromne korzyści z wczesnej prewencji przy użyciu leków obniżających poziom lipidów, takich jak statyny.”

Te nowe wyniki badań stanowią wsparcie dla wytycznych American Heart Association z 2013 roku, w których proponuje się, aby zdrowe osoby z podwyższonym ryzykiem CAD otrzymywały terapię statynami, nawet jeśli ich poziom cholesterolu LDL jest tylko nieznacznie podwyższony, ponieważ terapia statynami osób z wczesnymi zmianami może być bardziej skuteczna w odwracaniu miażdżycy niż podawanie tych leków pacjentom z bardziej zaawansowanymi formami blaszek miażdżycowych.

W badaniu naukowcy zidentyfikowali również sieci genów odpowiedzialnych za wpływ obniżenia poziomu LDL-cholesterolu na regresję miażdżycy. U myszy z wczesnym stadium miażdżycy stwierdzono, że kluczowy gen sterujący w sieci znany jako PPARG jest zaangażowany w powodowanie całkowitej regresji. W dojrzałych i zaawansowanych przypadkach, różne geny w sieci okazały się być najbardziej wpływowe w kontrolowaniu regresji miażdżycy: MLL5 w dojrzałych przypadkach i SRSF10/XRN2 w zaawansowanych przypadkach.

Autorzy badania zauważają, że te trzy kluczowe genetyczne czynniki napędowe mogą służyć jako nowe cele, aby poprawić regresję bardziej zaawansowanych form miażdżycy.

„Mamy nadzieję, że cele genetyczne, które zidentyfikowaliśmy w bardziej zaawansowanej miażdżycy, będą przydatne w opracowywaniu nowych terapii w celu odwrócenia niebezpiecznej zaawansowanej choroby blaszki miażdżycowej”, stwierdza dr. Björkegren.

Nowe badanie, zatytułowane „Plasma Cholesterol-Induced Lesion Networks Activated before Regression of Early, Mature, and Advanced Atherosclerosis”, zostało opublikowane w PLoS Genetics i jest dostępne tutaj: http://www.plosgenetics.org/doi/pgen.1004201