Duża depresja jest zaburzeniem nastroju charakteryzującym się poczuciem nieadekwatności, przygnębieniem, zmniejszoną aktywnością, pesymizmem, anhedonią i smutkiem, w którym objawy te poważnie zakłócają i negatywnie wpływają na życie danej osoby, czasami do tego stopnia, że podejmowane są próby samobójcze lub wynikają z nich. Leki przeciwdepresyjne nie zawsze są skuteczne, a niektóre z nich zostały oskarżone o powodowanie zwiększonej liczby samobójstw, szczególnie u młodych ludzi. Niedobór magnezu jest dobrze znany jako czynnik wywołujący neuropatologie. Tylko 16% magnezu znajdującego się w pszenicy pozostaje w rafinowanej mące, a magnez został usunięty z większości zasobów wody pitnej, tworząc scenę dla ludzkiego niedoboru magnezu. Jony magnezu regulują przepływ jonów wapnia w neuronalnych kanałach wapniowych, pomagając regulować neuronalną produkcję tlenku azotu. W niedoborze magnezu, neuronalne wymagania dla magnezu mogą nie być spełnione, powodując uszkodzenie neuronów, które może objawiać się jako depresja. Uważa się, że leczenie magnezem może być skuteczne w leczeniu dużej depresji wynikającej z wewnątrzneuronalnych niedoborów magnezu. Te neuronalne deficyty jonów magnezu mogą być wywołane przez hormony stresu, nadmierną ilość wapnia w diecie, jak również niedobory magnezu w diecie. Przedstawiono historie przypadków pokazujące szybki powrót do zdrowia (mniej niż 7 dni) z dużej depresji przy zastosowaniu 125-300 mg magnezu (w postaci glicynianu i taurynianu) przy każdym posiłku i na dobranoc. Magnez okazał się zazwyczaj skuteczny w leczeniu depresji przy ogólnym stosowaniu. Powiązane i towarzyszące choroby psychiczne w tych historiach przypadków, w tym urazowe uszkodzenie mózgu, bóle głowy, myśli samobójcze, lęk, drażliwość, bezsenność, depresja poporodowa, nadużywanie kokainy, alkoholu i tytoniu, nadwrażliwość na wapń, utrata pamięci krótkotrwałej i utrata IQ były również korzystne. Dietetyczne niedobory magnezu, w połączeniu z nadmiarem wapnia i stresu może powodować wiele przypadków innych związanych z tym objawów, w tym pobudzenie, niepokój, drażliwość, zamieszanie, astenia, bezsenność, ból głowy, delirium, halucynacje i nadpobudliwość, z każdym z nich zostały wcześniej udokumentowane. Możliwość, że niedobór magnezu jest przyczyną większości poważnych depresji i związanych z nimi problemów psychicznych, w tym utraty IQ i uzależnień, ma ogromne znaczenie dla zdrowia publicznego i jest zalecana do natychmiastowego dalszego badania. Zaleca się wzmocnienie rafinowanego zboża i wody pitnej biologicznie dostępnym magnezem do poziomu sprzed XX wieku.