A restrição da metionina é conhecida há décadas na investigação da longevidade, embora os investigadores não tenham encontrado quaisquer respostas definitivas. Alguns dizem que menos metionina não é necessariamente melhor e que por vezes pode ser pior. Será que têm alguma razão? Vamos dar uma vista de olhos à mais recente investigação para eliminar alguma da confusão.
A Restrição da Metionina e Longevidade
A Confusão
Algumas pessoas assumem que a metionina é algo que precisa de ser reduzido na dieta para ser optimamente saudável.
Mas como quase tudo em biologia, a metionina simplesmente não é boa ou má. Sabemos que é um aminoácido essencial – precisamos de obter certas quantidades dele dos alimentos para estarmos de boa saúde.
Por outro lado, as pessoas deparam-se com alguns perigos assustadores deste aminoácido ao procurarem na Internet. Desde danos cerebrais ao risco de doenças cardíacas, a metionina parece ser tudo menos saudável.
Para começar, a metionina é considerada segura nas quantidades que as pessoas ingerem com alimentos. Também é segura quando utilizada adequadamente em quantidades medicinais. Os perigos graves ocorrem apenas com a utilização de doses extremamente elevadas (por via oral ou intravenosa) .
Este post destina-se a clarificar os efeitos da metionina na saúde e se existem quaisquer benefícios para níveis mais ou menos elevados.
Ciência da restrição
Estudos anímicos sugeriram que a restrição do consumo de metionina pode aumentar a esperança de vida, mas isto nunca foi confirmado nos seres humanos .
Um estudo de 2005 mostrou que a restrição da metionina sem restrição de calorias prolonga a vida útil do rato.
Estudos realizados em diversos países descobriram que a restrição da metionina também inibe certos processos de doenças relacionadas com o envelhecimento em ratos. Mas nenhum estudo humano adequado investigou os efeitos da metionina nas vias e doenças relacionadas com o envelhecimento nos humanos .
Em ratos, a metionina alimentar aumenta a produção de ROS mitocondrial e o DNA oxidativo danifica o fígado. Os investigadores suspeitam que este é um mecanismo plausível para a sua toxicidade hepática em excesso, mas faltam dados humanos para confirmar isto .
Metionina e Genética
Existem alguns genes que podem afectar a quantidade de metionina alimentar, mas o seu impacto nos níveis de metionina nos humanos é mal compreendido.
O gene MTR codificado para a enzima MTR, que converte a homocisteína em metionina (ver SNPs relacionados). O gene MTHFR afecta indirectamente a conversão de homocisteína em metionina, ao produzir a forma activa de folato .
P>As pessoas que têm um gene com mau funcionamento necessitam geralmente de mais folato. A não obtenção de folato adequado pode aumentar a homocisteína e baixar a metionina .
Síndrome de linchamento é um tipo de síndrome de cancro hereditário associado a uma predisposição genética para diferentes tipos de cancro. Em pessoas com síndrome de Lynch, a baixa ingestão de metionina foi associada a um risco aumentado de Tumor Colorrectal em indivíduos com MTHFR 677 (AA) em comparação com pessoas com baixa ingestão e o genótipo normal .
No entanto, nenhum estudo replicou estes resultados. Também não sabemos como eles se relacionam com pessoas sem síndrome de Lynch. Por último, este estudo identificou apenas potenciais associações. Não fornece informação sobre as causas .
Por que é que a metionina é importante & Quem pode precisar de mais
Um aminoácido essencial
Desde que a metionina é um aminoácido essencial, não pode ser inteiramente removida das dietas dos animais sem que a doença ou morte ocorra ao longo do tempo. Por exemplo, ratos alimentados com uma dieta sem metionina desenvolveram fígado gordo, anemia e perderam dois terços do seu peso corporal durante 5 semanas .
A metionina é apenas um de dois aminoácidos que fornecem enxofre para o corpo, que é utilizado para construir proteínas e sulfato alguns compostos .
Entrada necessária
O RDA para metionina (combinado com cisteína) para adultos foi fixado em 14 mg/Kg de peso corporal por dia.
Por conseguinte, uma pessoa com 70 Kg, independentemente da idade ou sexo, requer o consumo de cerca de 1,1 g de metionina/cisteína por dia .
Metionina dietética pode ser suficiente para fornecer todo o enxofre corporal necessário (excepto tiamina e biotina), de acordo com uma revisão científica. No entanto, é necessária mais investigação para compreender o quanto os nossos corpos precisam de .
Cientistas salientam que os requisitos mínimos (RDA) para todos os aminoácidos essenciais podem precisar de ser revistos. A RDA é estimada com base na quantidade de aminoácidos necessários para manter um equilíbrio de azoto, que o organismo necessita para construir proteínas. Mas este método não tem em conta o equilíbrio de enxofre .
As recomendações da OMS para a ingestão de metionina/cisteína de 13 mg/kg de peso corporal estão na mesma gama que as sugeridas pela RDA.
É consensual, no entanto, que nas doenças e no seguimento de traumas estes valores podem ser 2 ou 3 vezes superiores .
Um estudo concluiu que a alimentação de indivíduos mais velhos com dietas purificadas de aminoácidos contendo quantidades variáveis de metionina no Hospital VA requeria níveis significativamente mais elevados de metionina do que os anteriormente estabelecidos pela RDA. Todos eles precisavam de mais de 2,1 g/dia, com alguns indivíduos a necessitarem de até 3,0 g/dia para permanecerem em balanço positivo de azoto .
Proteína vs. Ingestão Veggie
Níveis elevados de metionina podem ser encontrados em produtos animais (ovos, peixe, carne) e alguns frutos secos e sementes; a metionina também é encontrada em grãos.
Proteínas contêm entre 3 e 6% de aminoácidos de enxofre. Uma pequena quantidade de enxofre vem sob a forma dos chamados sulfatos inorgânicos e outras formas de enxofre orgânico que se encontram em vegetais como o alho, cebola e brócolos.
Um par de estudos sugere que, em comparação com os comedores de peixe e de carne, os veganos têm a ingestão mais baixa de metionina .
Encepção média
Encepção de metionina/cisteína medida em 32 indivíduos variou entre 1,8 e 6,0 g/dia (14 e 45 mmol/dia) num estudo .
A figura abaixo compara a ingestão de aminoácidos de enxofre (SAA) em g/dia associada ao consumo de uma variedade de dietas :
| Grupo | SAA (g/dia) | |
| I | Alta proteína | 6.8 |
| II | Elevada proteína de baixa caloria | 5.0 |
| III | Oriental-American | 4.8 |
| IV | Média equilibrada | 4,3 |
| V | Fast-food | 4.1 |
| VI | Dieter | 3,5 |
| VII | Lacto-ovo-vegetariano | 3.0 |
| Dieta consciente da saúde | 2,6 | |
| IX | Vegan | 2,3 |
| X | pessoas idosas (com 75 anos) | 1.8 |
Os autores observaram que os aminoácidos de enxofre eram mais baixos nos indivíduos que tendiam a ser mais conscientes da saúde e a não consumir carne vermelha e pouca proteína animal, bem como naqueles que consumiam “dietas de fadiga” .
Apontaram também que muitas pessoas mais velhas poderiam revelar-se completamente deficitárias (definidas como grupo X no estudo). É necessária mais investigação humana .
E que dizer dos suplementos?
Metionina (sob a forma de SAM-e) e Cisteína (sob a forma de NAC) são suplementos relativamente populares. No entanto, não há provas suficientes para apoiar a sua utilização na maioria dos casos.
Algumas pessoas afirmam que, uma vez que a metionina se converte em cisteína, o suplemento com cisteína reduz os requisitos para a metionina. Embora isto seja possível, não há nenhuma prova concreta disso em estudos em humanos .
Também têm em mente que os suplementos não foram aprovados pela FDA para uso médico. Os suplementos geralmente carecem de investigação clínica sólida. Os regulamentos estabelecem normas de fabrico para eles, mas não garantem que sejam seguros ou eficazes. Fale com o seu médico antes de suplementos.
Benefícios da Metionina para a saúde
Intoxicação por acetaminofeno
Sulfation é uma via importante para a desintoxicação de agentes farmacológicos pelo fígado.
Metionina, tomada por via oral, parece ser eficaz no tratamento do envenenamento por acetaminofeno.
Fazer 2,5 gramas a cada 4 horas quatro vezes no total foi tão eficaz como a acetilcisteína na prevenção de danos hepáticos e morte após overdose de acetaminofeno (Tylenol). Este era o caso apenas se a metionina fosse administrada dentro de 10 horas após a ingestão de acetaminofeno .
Tylenol requer sulfato para a sua excreção e é frequentemente administrado para aliviar a dor. Doses elevadas de sulfato esgotado de Tylenol em animais de laboratório, o qual foi corrigido pela metionina. O Tylenol era mais tóxico e foi eliminado mais lentamente em animais com deficiência de sulfato .
Provas insuficientes para:
Os seguintes supostos benefícios são apenas fracamente suportados por estudos humanos limitados e de baixa qualidade.
Não há provas suficientes para apoiar o uso de metionina para qualquer dos usos abaixo listados.
Lembrar-se de falar com um médico antes de tomar suplementos de metionina. A metionina nunca deve ser utilizada como substituto para terapias médicas aprovadas.
Suporte das articulações
Sulfatos/sulfur é fundamental para a síntese de glicosaminoglicanos, que é importante para a cartilagem. No entanto, nenhum estudo clínico testou os efeitos da metionina na saúde das articulações .
Um estudo conclui que uma grande parte da população, especialmente os mais idosos, pode não estar a receber enxofre suficiente. Suplementos alimentares como a glucosamina/ sulfato de condroitina foram propostos para actuar fornecendo enxofre, mas estudos humanos não confirmaram este mecanismo .
Na indústria agrícola, as galinhas são suplementadas com metionina/cisteína para aumentar o seu crescimento .
Condições Inflamatórias
Os cientistas suspeitam que as nossas necessidades de aminoácidos de enxofre como a metionina aumentam em condições inflamatórias e de stress oxidativo. Eles levantam a hipótese de que isto pode ser, em parte, devido ao aumento das necessidades de glutationa e excreção de enxofre .
Em experiências com porcos, o estímulo do sistema imunitário levou a um aumento do uso de metionina .
Observações em animais experimentais indicam que as defesas antioxidantes se esgotam durante a infecção e após a lesão. Por exemplo, em ratos infectados com o vírus da gripe, houve uma diminuição de 45% no conteúdo de GSH no sangue.
De acordo com estudos humanos limitados e pequenos, o glutatião pode diminuir:
- Infecção assintomática do VIH
- Operações abdominais colectivas
- Hepatite C
- Colite ulcerativa
- Câncer
- Infecção espelhada
- Sepsis
p>P>Palavra, nenhum estudo testou se a suplementação de metionina seria benéfica nestes casos. Também não se sabe se uma dieta mais elevada em metionina pode desempenhar um papel na prevenção de condições inflamatórias e outros estados ligados à baixa glutationa. É necessária mais investigação.
Lúpus
De acordo com dois pequenos estudos, a metionina e outros dadores de metilo – incluindo cisteína, colina, e cofactores como a vitamina B6 – foram significativamente reduzidos em doentes com Lúpus/SLE em comparação com controlos combinados saudáveis .
No entanto, nenhum ensaio clínico examinou ainda a eficácia e segurança dos suplementos de metionina em doentes com lúpus.
Reduzir o teor de metionina e colina da dieta aumentou a gravidade da doença do lúpus em ratos geneticamente sensíveis .
Trombose Venosa
Num estudo de controlo de caso com quase 700 pessoas, as baixas concentrações de metionina em jejum foram ligadas ao risco de trombose venosa recorrente. O impacto da suplementação na saúde venosa é desconhecido .
Sem provas (Investigação Animal)
Nenhuma prova clínica apoia o uso de metionina para qualquer das condições listadas nesta secção.
Below é um resumo da investigação existente baseada em animais e células, que deverá orientar os futuros esforços de investigação. No entanto, os estudos listados abaixo não devem ser interpretados como apoiantes de qualquer benefício para a saúde.
Glutationa crescente
Cisteína e metionina não são armazenadas no corpo. O enxofre ajuda o corpo a produzir glutatião, que se pensa ser crítico para a defesa antioxidante .
alguns cientistas propuseram que uma deficiência em aminoácidos de enxofre como a metionina poderia fazer com que os níveis de glutatião sofressem mais do que processos mais críticos, como a síntese de proteínas .
Estudos sugerem que qualquer excesso dietético é prontamente oxidado a sulfato, excretado na urina (ou reabsorvido dependendo dos níveis dietéticos) ou armazenado sob a forma de glutatião (GSH) .
De acordo com investigações limitadas, os níveis de glutatião são mais baixos num grande número de doenças e de certos medicamentos. Se o consumo de metionina pode ter impacto neste equilíbrio é desconhecido .
Uma hipótese afirma que a metionina e o enxofre devem ser capazes de poupar perdas de glutatião associadas a deficiências alimentares e a uma maior utilização devido a doenças ou a funções imunitárias alteradas. Isto tem ainda de ser provado .
Em animais em condições de baixa metionina, a síntese de sulfato e glutatião será reduzida. Os investigadores acreditam que isto é susceptível de influenciar negativamente a função do sistema imunitário e dos mecanismos de defesa antioxidantes, mas faltam estudos humanos .
Também, os animais submetidos a dietas de restrição da metionina/baixa metionina vivem em condições estéreis e perfeitas, ao contrário dos seres humanos. As descobertas dos animais não podem ser traduzidas para os humanos.
Cinzentamento de pêlos
Perda de metionina tem sido ligada ao envelhecimento do pêlo. Os cientistas fazem a hipótese de que o seu défice leva a uma acumulação de peróxido de hidrogénio nos folículos capilares e a uma perda gradual da cor do cabelo. São necessários estudos humanos .
Saúde intestinal
Metionina é frequentemente encontrada nos mesmos alimentos com cisteína. As provas limitadas sugerem que a metionina dietética (e a cisteína) pode ser importante para assegurar a saúde do intestino e a função imunitária durante o desenvolvimento e em estados inflamatórios. Grandes estudos humanos ainda não confirmaram isto e a maioria dos dados baseia-se em experiências em animais .
Por exemplo, em relação a leitões saudáveis alimentados com uma dieta deficiente, os leitões suplementados com cisteína (0,25 g/kg) e metionina (25 g/kg) tinham menos stress oxidativo intestinal. Tinham também melhorado a altura e área das vilosidades e a profundidade da cripta e um maior número de células de taça.
Os cientistas pensam que as seguintes vias podem estar subjacentes aos efeitos da metionina no intestino:
- Transformação para GSH, taurina, e cisteína
- Redução do stress oxidativo intestinal
- Afectação da estrutura intestinal, taça e células criptográficas
Estes mecanismos não foram investigados nos humanos.
Resposta Imunológica
A investigação sugere que a metionina pode ser importante para o sistema imunitário e a metilação .
Os estudos celulares estão a analisar o impacto do seu sistema imunitário e se a metionina aumenta o glutatião, taurina, células CD4+ e CD8+ .
Apoio à Metilação
A metionina está envolvida na metilação como precursor da SAM-e .
Com base nisto, algumas pessoas afirmam que o aumento da ingestão de metionina é uma boa ideia em metiladores pobres. Contudo, não é claro exactamente quais os efeitos da metionina na metilação.
Estudos celulares mostram que a metionina tem o potencial de induzir certas alterações na metilação e expressão dos genes.
Resta determinar se as altas doses têm uma maior tendência para induzir hiper ou hipometilação do ADN e em que regiões. Até lá, o impacto da suplementação com metionina na saúde humana através da metilação permanece pouco claro.
Os cientistas suspeitam que a metionina pode ser uma espada de dois gumes: útil em algumas situações e prejudicial em outras. É necessária mais investigação para esclarecer exactamente que genes e processos são afectados pela metionina no ser humano .
Saúde do coração
A metionina é um intermediário na biossíntese da cisteína, carnitina, taurina, lecitina, fosfatidilcolina, e outros fosfolípidos. Os cientistas estão a explorar se a conversão imprópria de metionina pode levar à aterosclerose .
Fertilidade
Em animais, a restrição da metionina causa uma fertilidade mais baixa. Isto não foi testado em humanos .
Epigenética & Condições de stress
Os descendentes de ratos stressados têm alterações epigenéticas na metilação do receptor de cortisol (GR), que podem causar alterações no eixo HPA e afectar negativamente estes descendentes .
Infusão de metionina em ratos adultos inverte os efeitos epigenéticos negativos na metilação do ADN, ligação do factor de crescimento nervoso – proteína A induzível, o receptor de cortisol (GR), e respostas hipotalâmico-hipófise-adrenal e comportamentais ao stress .
Estes efeitos não foram investigados nos seres humanos.
Quanta Metionina é demasiado?
Segurança
Metionina é considerada segura nas quantidades que as pessoas ingerem com alimentos .
Também é segura quando utilizada apropriadamente em quantidades medicinais .
Sérios perigos só têm sido relatados em pessoas que tomam doses extremamente elevadas (por via oral ou intravenosa). Estudos sugerem que doses superiores a 100 mg/kg devem ser evitadas para prevenir danos cerebrais graves e potencialmente letais .
Simplesmente, a metionina é segura nas quantidades encontradas nos alimentos e quando administrada medicinalmente a crianças. É provavelmente insegura em recém-nascidos que recebem nutrição IV .
Mulheres grávidas e a amamentar devem evitar suplementos de metionina. A metionina dietética é considerada segura.
Toxicologia Experimentos
Uma “dose de carga” de metionina (100 mg/kg) aumentada agudamente em homocisteína plasmática e tem sido utilizada como índice de susceptibilidade a doenças cardiovasculares. Uma dose 10 vezes maior, dada erradamente, resultou em morte .
Estudos a mais longo prazo em adultos não indicaram consequências adversas de flutuações moderadas na ingestão de metionina na dieta, mas consumos superiores a 5 vezes o normal resultaram em níveis elevados de homocisteína .
Outros estudos a mais longo prazo em adultos não indicaram consequências adversas de flutuações moderadas na ingestão de metionina na dieta, mas consumos superiores a 5 vezes o normal resultaram em níveis elevados de homocisteína .
Em bebés, o consumo de metionina 2 – 5 vezes normal resultou num crescimento prejudicado e níveis elevados de metionina, mas não foram observadas consequências adversas a longo prazo .
Precauções Adicionais
Em animais, níveis elevados de metionina foram capazes de promover esquizofrenia por metilação e paragem da produção do gene GABRB2, que controla a produção de um determinado componente do receptor GABA. A função GABAergica inferior foi implicada na esquizofrenia .
Os efeitos de uma ingestão mais elevada de metionina ou de suplementos em pessoas com esquizofrenia ou que são de risco não são conhecidos.
Um estudo sugere que as pessoas que têm uma ingestão elevada de metionina devem prestar atenção à manutenção de uma ingestão adequada de ácido fólico e vitaminas B-6 e B-12 .
Um caso contra a restrição da metionina?
A restrição da metionina é conhecida há décadas na investigação da longevidade animal.
p>Algumas pessoas argumentam que se a restrição da metionina pode fazer com que os animais vivam mais tempo, então porque não tentamos fazê-lo? Vamos ver o que diz a ciência.
Falácias Potenciais na Investigação de Restrição da Metionina
Existem três falácias sobre as quais as pessoas devem ter cuidado quando se trata de tirar conclusões sobre níveis ideais de metionina.
- Se a restrição da metionina aumenta a duração máxima de vida, então restringi-la não é necessariamente o melhor para a saúde.
- Se o excesso de metionina for mau, isso não significa que restringi-la seja bom.
- Se funcionar em animais para aumentar a duração de vida, não significa que funcione em humanos porque temos um ambiente muito diferente e uma biologia algo diferente.
Uma substância como a metionina parece ter o que se chama uma resposta bifásica. Muito pouco ou muito pode causar problemas. A investigação sugere que as pessoas podem precisar de obter uma quantidade equilibrada. Esse nível pode ser diferente para todos, mas grandes estudos humanos ainda não o definiram.
1) A investigação da longevidade não é igual à saúde óptima
Após a leitura da investigação da longevidade durante algum tempo, muitas pessoas começam a aperceber-se de que esta não se aplica aos seres humanos em grande medida.
Muitas substâncias têm efeitos promotores da longevidade em células ou vermes. Isto não significa que elas tenham qualquer valor médico. Pelo contrário, a maioria das abordagens que são pesquisadas em células ou organismos simples como vermes não conseguem passar mais estudos em animais ou ensaios clínicos devido à falta de segurança ou eficácia.
A questão da restrição da metionina é a medida em que teria de baixar a metionina, pois seria potencialmente benéfica para a longevidade em animais não é prática para outros fins. Também não podemos traduzir doses animais para humanos.
Alguns críticos dizem que a restrição da metionina não é muito diferente da redução dos radicais livres por não se respirar. Dizem que não é prático a longo prazo devido aos possíveis efeitos secundários.
A metionina é importante para o sistema imunitário. Pesquisas limitadas sugerem que uma ingestão mais baixa de metionina pode aumentar a susceptibilidade a infecções crónicas a longo prazo (e que podem causar muitos problemas) .
Animais em estudos de longevidade encontram-se em ambientes estéreis. Os animais de laboratório que vivem mais tempo num ambiente estéril podem não experimentar o mesmo no mundo real.
Adicionalmente, certos percursos de longevidade não são necessariamente benéficos para todos os aspectos da saúde. Baixar o IGF-1 pode ser pesquisado para longevidade, mas níveis crescentes podem ser pesquisados para outros fins.
2) Metionina & Homocisteína
Alguns dizem que a metionina é má porque eleva a homocisteína e a homocisteína elevada está associada a resultados negativos para a saúde. Esta alegação baseia-se numa interpretação incorrecta do facto de que a metionina é um precursor da homocisteína.
No entanto, estudos mostram que as flutuações na ingestão de metionina dietética não alteram as concentrações de homocisteína no sangue .
Para aumentar a homocisteína, é necessária uma dose elevada de metionina pura. Esta dose foi estimada como sendo equivalente a cerca de 5 vezes a dose diária normal de metionina .
Vegetarianos, que têm uma ingestão mais baixa de metionina, tiveram de facto níveis mais elevados de homocisteína devido a uma ingestão mais baixa de B12 num estudo .
Além disso, outros factores podem equilibrar a homocisteína induzida pela metionina em comedores de carne. Por exemplo, a glicina e a serina são hipotéticas para equilibrar os efeitos negativos da alta dose de metionina sobre a homocisteína. No entanto, isto não foi verificado em grandes estudos humanos. É necessária mais investigação .
glicina, serina, e B12 são ricos numa dieta alimentar animal, mas não numa dieta vegana.
3) A metionina não actua sozinha
Um estudo publicado na Nature mostrou que a adição do aminoácido essencial metionina à dieta das moscas da fruta sob restrição alimentar, incluindo a restrição dos aminoácidos essenciais, restaurou a fertilidade sem reduzir os períodos de vida mais longos que são típicos da restrição alimentar .
Isto levou os investigadores a determinar que a metionina pode “agir em combinação com um ou mais aminoácidos essenciais” .
Contudo, isto ainda tem de ser determinado em mais estudos e ensaios clínicos em animais.
Suplementar: Dieta Proteína Superior & Saúde Intestinal
Estudos limitados propõem que não só a ingestão total de proteínas, mas a disponibilidade de aminoácidos alimentares específicos (em particular glutamina, glutamato, e arginina, e talvez metionina, cisteína, e treonina) são essenciais para optimizar as funções imunitárias do intestino e das células imunitárias residentes proximais. Os estudos humanos continuam por realizar .
Estes aminoácidos parecem ter propriedades únicas que incluem a manutenção da integridade, crescimento, e função do intestino. Os cientistas estão a investigar se podem normalizar a secreção inflamatória de citocinas e melhorar o número de linfócitos T, as funções específicas das células T, e a secreção de IgA pelas células da lâmina própria.
Sumário do papel dos aminoácidos no tecido linfóide associado ao intestino (GALT) e no intestino, com base em dados animais e celulares *:
| Aminoácido | Funções |
| Glutamina | – Substrato oxidativo para células imunitárias e IECs |
| >/td>>>- Aumenta o número de linfócitos em PP, lamina propria, e IELs | |
| Glutamato | – Substrato oxidativo para células imunitárias e IECs |
| /td>>- Facilita a T-proliferação celular e Th1 e produção proinflamatória de citocinas | |
| Arginina | – Precursor para NO e glutamato em IECs e células imunes |
| Methionine & Cysteine | – Precursor para GSH, taurina, e cisteína |
| Threonine | – Síntese da mucina |
| – Níveis de IgA intestinais |
*Nenhum destes mecanismos foi investigado em humanos.