allopurinol
Purinol ◆, Zyloprim
allopurinol sódio
Aloprim
Classificação farmacológica: inibidor de xantina oxidase
Classificação terapêutica: antigout
Categoria de risco de gravidez C
Formas disponíveis
Disponível apenas por prescrição
Injecção frascos de 500 mg/30 ml
Tablets (pontuados): 100 mg, 200 mg ◆, 300 mg
p> Indicações e dosagens
Gota, hiperuricemia primária ou secundária. A dosagem varia com a gravidade da doença; o medicamento pode ser administrado em dose única ou dividido, mas deve ser dividido se a dose for superior a 300 mg.
Adultos: Gota leve, 200 a 300 mg PO diariamente; gota grave com tophi grande, 400 a 600 mg PO diariamente. A mesma dose para manutenção na hiperuricemia secundária.Hiperuricemia secundária a hiperuricemia maligna. Crianças de 6 a 10 anos: 300 mg O.P. diariamente (100 mg t.i.d.).
Crianças com menos de 6 anos: 150 mg P.O. diariamente (50 mg t.i.d.).Prevenção de ataques de goivas agudas. Adultos: 100 mg P.O. diariamente; aumentar em intervalos semanais em 100 mg sem exceder a dose máxima (800 mg) até o nível sérico de ácido úrico diminuir para 6 mg/dl ou menos.Prevenção da nefropatia do ácido úrico durante a quimioterapia do cancro. Adultos: 600 a 800 mg P.O. diariamente durante 2 a 3 dias, em conjunto com uma elevada ingestão de líquidos. Nos que não podem tolerar terapia oral, 200 a 400 mg/m2 I.V. diariamente como uma única infusão ou em infusões divididas a intervalos de 6, 8 ou 12 horas. A dose máxima diária intravenosa é de 600 mg.
Crianças: 200 mg/m2 I.V. diariamente em infusão única ou em infusões divididas a intervalos de 6-, 8-, ou 12 horas.
≡ Ajuste da dose. Para o alopurinol de sódio intravenoso em doentes com uma depuração de creatinina inferior a 3 ml/minuto, administrar 100 mg diariamente em intervalos prolongados. Para uma depuração de creatinina de 3 a 10 ml/minuto, administrar 100 mg diariamente. Para 10 a 20 ml/minuto, dar 200 mg diariamente.Cálculos recorrentes de oxalato de cálcio. Adultos: 200 a 300 mg PO diariamente em dose única ou em doses divididas.
≡ Ajuste da dose. Para adultos com depuração de creatinina até 9 ml/minuto, dar 100 mg PO q 3 dias. Para depuração de creatinina de 10 a 19 ml/minuto, dar 100 mg de OP de dois em dois dias. Para 20 a 39 ml/minuto, administre 100 mg de OP diariamente. Para 40 a 59 ml/minuto, administre 150 mg de OP diariamente. Para 60 a 79 ml/minuto, dar 200 mg de OP diariamente. Para 80 ml/minuto, dar 250 mg de OP diariamente.
Pharmacodynamics
Antigout action: O alopurinol inibe a xantina oxidase, a enzima que catalisa a conversão de hipoxantina em xantina, e a conversão de xantina em ácido úrico. Ao bloquear esta enzima, o alopurinol e o seu metabolito, oxipurinol, impede a conversão de oxipurinas (xantina e hipoxantina) em ácido úrico, diminuindo assim os níveis de soro e urina de ácido úrico. A droga não tem acção analgésica, anti-inflamatória ou uricoscópica.
Farmacocinética
Absorção: Após administração oral, cerca de 80% a 90% da dose é absorvida.
Distribuição: Distribuída amplamente em todo o corpo, excepto no cérebro, onde os níveis de droga são 50% dos encontrados no resto do corpo. Allopurinol e oxipurinol não estão ligados a proteínas plasmáticas.
Metabolismo: Metabolizado a oxipurinol por xantina oxidase. A meia-vida do alopurinol é de 1 a 2 horas; meia-vida do oxipurinol, cerca de 15 horas.
Excreção: 5% a 7% da dose de alopurinol é excretada na urina inalterada no prazo de 6 horas após a sua ingestão. Posteriormente, é excretada pelos rins como oxipurinol, alopurinol, e ribonucleósidos de oxipurinol. Cerca de 70% da dose diária administrada é excretada na urina como oxipurinol e 2% adicionais aparecem nas fezes como droga inalterada no prazo de 48 a 72 horas.
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br>>p> Contra-indicações e precauções
Contraindicado em doentes hipersensíveis à droga e naqueles com hemocromatose idiopática.
Interacções
Droga. Amoxicilina, ampicilina: Pode aumentar o risco de erupções cutâneas. Monitorizar o doente para este efeito.
Azatioprina, mercaptopurina: Pode aumentar os efeitos tóxicos destes medicamentos, particularmente a depressão da medula óssea. O uso combinado destes medicamentos requer a redução das doses iniciais de azatioprina ou mercaptopurina para 25% a 33% da dose habitual, com as doses subsequentes ajustadas de acordo com a resposta do paciente e os efeitos tóxicos.
Clorpropamida: O alopurinol ou os seus metabolitos podem competir com a clorpropamida para a secreção tubular renal. Monitorizar o doente para sinais de hipoglicémia excessiva se usado em conjunto.
Co-trimoxazol: Pode causar trombocitopenia. Monitorizar o hemograma com plaquetas.
Ciclofosfamida: Pode aumentar o risco de depressão da medula óssea. Monitorizar o doente para este efeito.
Dicumarol: Inibe o metabolismo do microssomal hepático do dicumarol, aumentando assim a meia-vida do dicumarol. Monitorizar o doente para aumentar os efeitos anticoagulantes.
Teofilina: A depuração da teofilina pode diminuir com grandes doses (600 mg diários), levando a um aumento do nível de teofilina plasmática. Monitorizar os níveis de fármacos.
Diuretos tiazídicos: Pode aumentar o risco de reacções de hipersensibilidade induzidas por alopurinol em doentes com função renal diminuída. Usar em conjunto com precaução.
p>Reacções adversas
CNS: sonolência, dor de cabeça, parestesia, neuropatia periférica, neurite, febre.
CV: vasculite hipersensível, angite necrotizante.
EENT>EENT: epistaxe.
GI: náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal, gastrite, dispepsia, perda do paladar ou perversão.
GU: insuficiência renal, uremia.
Hematologia: agranulocitose, anemia, anemia aplástica, trombocitopenia, leucopenia, leucocitose, eosinofilia, equimoses.
Hepática: hepatite, necrose hepática, hepatomegalia, icterícia colestática.
Musculosquelético: artralgia, miopatia.
Pele: alopecia; erupção cutânea (geralmente maculopapular); lesões exfoliativas, urticárias e purpúricas; síndrome de Stevens-Johnson; eritema multiforme; furunculose grave do nariz; ictiose; necrólise epidérmica tóxica.
Outros: arrepios.
Efeitos nos resultados dos testes laboratoriais
Pode aumentar os níveis de fosfatase alcalina, AST, e ALT.
Pode aumentar a contagem de eosinófilos. Pode diminuir a contagem de hemoglobina e granulócitos e plaquetas. Pode aumentar ou diminuir a contagem de leucócitos.
Sobredosagem e tratamento
Não há informação disponível.
Considerações especiais
A gota pode ser secundária a doenças como a leucemia aguda ou crónica, policitemia vera, mieloma múltiplo, ou psoríase, ou à administração de fármacos quimioterápicos.
A erupção cutânea ocorre principalmente em doentes que tomam diuréticos e naqueles com doenças renais.
Se a insuficiência renal ocorrer durante o tratamento, reduzir a dose de alopurinol.
Ataques guinchos agudos podem ocorrer nas primeiras 6 semanas de terapia; o uso simultâneo de colchicina ou outro anti-inflamatório pode ser prescrito profilaticamente.
Monitorizar a ingestão e saída do paciente. A produção diária de urina de pelo menos 2 L e a manutenção de urina neutra ou ligeiramente alcalina é desejável.
Monitorizar o hemograma, os níveis séricos de ácido úrico e as funções hepáticas e renais no início da terapia e periodicamente a partir daí.
Minimizar as reacções adversas GI através da administração de fármacos às refeições ou imediatamente a seguir. As pastilhas podem ser esmagadas e administradas com líquido ou alimentos.
O alopurinol pode predispor o doente à erupção cutânea induzida pela ampicilina, se tomados em conjunto.
Erupção induzida por alopurinol pode ocorrer semanas após a descontinuação do fármaco.
Quando o alopurinol é adicionado a um regime terapêutico de colchicina, agentes uricosúricos, ou anti-inflamatórios, pode demorar meses a descontinuar estes últimos medicamentos.
O alopurinol tem sido utilizado para reduzir a hiperuricemia resultante de deficiência de G6PD, síndrome de Lesch-Nyhan, policitemia vera, sarcoidose, e administração de tiazidas ou etambutol.
A preparação de alopurinol sódico inclui reconstituição e diluição. Dissolver cada frasco de 30 ml com 25 ml de água esterilizada para injecção. Diluir esta solução a uma concentração desejada (não superior a 6 mg/ml) com solução salina normal ou D5W. Soluções contendo bicarbonato de sódio não devem ser utilizadas. Armazenar a 68° a 77° F (20° a 25° C) e utilizar no prazo de 10 horas. Não utilizar se as partículas ou descoloração estiverem presentes. Consultar a bula para uma lista completa de medicamentos com os quais Aloprim é incompatível em solução.
Doentes em amamentação
Como o oxipurinol e o alopurinol aparecem no leite materno, utilizar o alopurinol com extremo cuidado nas mulheres em amamentação.
Pacientes pediátricos
Não usar droga em crianças excepto para tratar a hiperuricemia resultante de malignidades.
Pacientes geriátricos
Siga as recomendações de dosagem para adultos. Observar perturbações renais ou função renal deficiente e tratar de acordo com as recomendações de dosagem para pacientes com função renal deficiente.
Educação do paciente
Incentivar o paciente a beber 10 a 12 copos de água de 8 onças (240 ml) diariamente enquanto toma o medicamento, salvo contra-indicações em contrário.
Ao usar fármaco para tratar pedras de oxalato de cálcio recorrentes, aconselhar o doente a reduzir a ingestão de proteínas animais, sódio, açúcares refinados, vitamina C, alimentos ricos em oxalatos, e cálcio.
Aconselhar o doente a evitar actividades perigosas que exijam alerta até que a resposta do SNC ao medicamento seja conhecida, pois pode ocorrer sonolência.
Avisar o doente para comunicar imediatamente todas as reacções adversas.
Aconselhar o doente a tomar uma dose falhada quando for lembrada, a menos que seja altura de tomar a próxima dose programada; ele não deve duplicar a dose.
Dizer ao doente para parar o medicamento e ligar ao primeiro sinal de erupção cutânea ou outra reacção alérgica.
Reacções podem ser comuns, invulgares, ameaçadoras da vida, ou COMUNS E A TRATAMENTO DA VIDA.
◆ apenas no Canadá
◇ Uso clínico não rotulado