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Embora a mediana e as taxas de OS de curto prazo tenham melhorado para o glioblastoma, ainda apenas uma pequena proporção de pacientes consegue sobreviver 5 anos, de acordo com os resultados de estudo publicados no Mayo Clinic Proceedings.
“Este foi um estudo muito prático que analisou pacientes tratados com este tipo de tumor cerebral ao longo dos anos descritos”, disse Daniel M. Trifiletti, MD, oncologista e investigador da Clínica Mayo em Jacksonville, Florida, numa entrevista com a HemOnc Today. “Durante esse tempo, temos usado mais quimioterapia e houve outros avanços no tratamento de pacientes com tumores cerebrais, mas as taxas de sobrevivência a longo prazo para a doença não se têm desenvolvido”
Glioblastoma é o cancro cerebral primário mais comum em adultos, sendo responsável por aproximadamente 75% dos tumores cerebrais malignos.
No estudo retrospectivo, observacional de coorte, Trifiletti e colegas pesquisaram na Base de Dados Nacional do Cancro todos os casos de glioblastoma confirmados histopatologicamente entre 2004 e 2009. Os investigadores utilizaram modelos de regressão logística multivariável para caracterizar factores independentemente ligados à sobrevivência para além de 5 anos após o diagnóstico.
Durante 48.652 pacientes elegíveis para inclusão no estudo, 2.249 (4,6%; 95% CI, 4,5-4,7) obtiveram uma SO de 5 anos (mediana, 88 meses vs. 7 meses para ≤ SO de 5 anos). As taxas de sobrevivência após diagnóstico foram de 38% a 1 ano, 16% a 2 anos, 9% a 3 anos e 6% a 4 anos.
Análise multivariável revelou vários factores significativamente associados a probabilidades mais elevadas de SO de 5 anos, incluindo a idade média mais jovem no diagnóstico (coorte de SO de 5 anos, 52 anos vs. ≤ Coorte de SO de 5 anos, 64 anos), sexo feminino (45,4% vs. 42,7%), menos comorbilidades médicas (pontuação Charlson/Deyo de zero, 85,1% vs. 72,3%), raça não branca (18,8% vs. 12%), rendimento mediano acima de $63.000 (40.5% vs. 32,3%), tumores do lado esquerdo (51% vs. 47,4%) e tratamento com radioterapia (82,4% vs. 68,1%; P < .05 para todos).
Sobrevida média entre todos os pacientes durante o período de estudo de 6 anos foi de 8,1 meses (95% CI, 8-8,2).
“As taxas de sobrevivência de 1 ano melhoraram ao longo desse tempo, mas as taxas de sobrevivência de 5 anos não melhoraram”, disse Trifiletti. “Estes não eram pacientes que estavam necessariamente inscritos em ensaios clínicos; e eram pacientes tratados numa variedade de centros médicos, tanto académicos como comunitários”.
‘A regra é que eles recorreram’
Trifiletti falou com HemOnc Today sobre os desafios do tratamento do glioblastoma.
“Uma questão é que está no cérebro, por isso a cirurgia vai ser sempre um pouco limitada”, disse ele. “Da mesma forma, a quimioterapia é limitada no seu acesso ao cérebro; tem dificuldade em entrar no cérebro. Sabe-se também que as células tumorais se infiltram no cérebro para além do que podemos ver, por isso mesmo que o cirurgião pudesse cortar tudo, não podem necessariamente ver tudo o que precisa de ser cortado”
Adicionalmente, disse Trifiletti, as células tumorais do glioblastoma tornam-se rapidamente resistentes às quimioterapias e técnicas de radiação actuais.
“Essencialmente, a regra é que elas recorrem com os tratamentos actuais que temos”, disse ele.
P>Embora as melhorias na sobrevivência mediana e a curto prazo sejam encorajadoras, elas sugerem apenas um sucesso modesto no controlo deste cancro difícil de tratar, disse Trifiletti.
“Não foi assim tão surpreendente que a sobrevivência de 1 ano tenha melhorado ao longo do período de tempo”, disse ele ao HemOnc Today. “Como um todo, sugere que embora estejamos a fazer melhorias, elas são realmente incrementais e pode estar a atrasar as coisas mais do que a resolvê-las.”
‘Swing hard for the fences’
Trifiletti disse que a nova investigação em curso sobre glioblastoma poderia melhorar as perspectivas para os pacientes.
“Não é apenas mais radiação, mais quimioterapia ou cirurgias maiores”, disse ele. “Está a utilizar terapias direccionadas que nunca foram utilizadas em seres humanos antes. É tudo muito cedo, mas coisas como a imunoterapia representam diferentes domínios da terapia do cancro, e uma nova forma de pensar sobre a terapia sistémica”
Trifiletti observou que os investigadores estão a explorar terapias celulares para visar cancros e nanopartículas de bioengenharia para tratar tumores cerebrais. Nestas abordagens, os investigadores criam um vírus de novo num laboratório que pode ser entregue ao tumor do paciente para afectar e alterar o seu ADN. Disse ele que está a ser feito um trabalho de grande impacto com os vírus da poliomielite e do sarampo, e que o seu laboratório está a utilizar um vírus para infectar as células estaminais, modificar o seu ADN e, por sua vez, desencadear as células estaminais para atacar o cancro.
p>”Penso que estas abordagens vão redefinir o tratamento do cancro para além das quimioterapias tradicionais, que foram validadas na década de 1950; radioterapia, que foi validada no início dos anos 1900; e cirurgia, que temos vindo a fazer há mil anos”, disse Trifiletti ao HemOnc Today. “Nem todas estas novas abordagens vão funcionar”. Vai ser perigoso, mas é minha convicção que precisamos de estar a explorar estas áreas e a empurrar o envelope. Precisamos de pensar mais do que pequenos estudos com benefícios incrementais, a curto prazo, e realmente balançar com força para as vedações”. – por Jennifer Byrne
Para mais informações:
Daniel M. Trifiletti, MD, pode ser alcançado em 4500 San Pablo Road, Jacksonville, FL 32224; email: [email protected].
Disclosures: Trifiletti relata o financiamento institucional da Novocure e as taxas de publicação da Springer Inc. Consulte o estudo para todas as revelações financeiras relevantes dos outros autores.
Perspectiva
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John Suh, MD
Glioblastoma é o tumor cerebral maligno primário mais comum entre adultos, com uma estimativa de 12.000 casos anuais nos Estados Unidos. A sensibilização do público para este tumor aumentou na sequência das mortes de U.S. Sens. John McCain e Ted Kennedy. Em sua honra, o Senado designou o dia 17 de Julho de 2019, como Dia de Sensibilização para o Glioblastoma.
Embora os avanços na cirurgia, radioterapia, imagiologia e quimioterapia, a mediana de sobrevivência dos doentes com glioblastoma permanece desanimadora. É um cancro devastador que merece melhores abordagens terapêuticas e investigação translacional.
O estudo de Cantrell e colegas é o maior para avaliar factores associados à sobrevivência a longo prazo de pacientes com glioblastoma. Os investigadores analisaram numerosos factores para determinar qual o grupo de pacientes que conseguiu sobreviver a longo prazo, o que foi definido como 5 anos ou mais. Não surpreendentemente, a análise multivariada revelou o uso de radioterapia, menos comorbilidades médicas, quartil de rendimento mediano mais elevado, localização de tumores não-cerebral e idade mais jovem foram associados a melhores resultados. O SO mediano foi de 8,1 meses e a taxa de sobrevivência de 5 anos foi de 4,6%. Infelizmente, apesar dos avanços do tratamento, este estudo demonstrou que as taxas de sobrevivência de 5 anos permaneceram inalteradas durante o período de estudo de 6 anos.
Limitações deste estudo retrospectivo incluíram o estado desconhecido dos biomarcadores tumorais como a isocitrato desidrogenase 1 (IDH-1) e O⁶-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT), o impacto potencial de novas abordagens terapêuticas como o bevacizumab (Avastin, Genentech) e campos de tratamento de tumores, e o nosso entendimento actual da estratificação do paciente com base na biologia e genética do tumor.
Este estudo sublinha que a probabilidade de sobrevivência a longo prazo de pacientes com glioblastoma permanece elusiva, apesar dos esforços de muitos médicos e cientistas dedicados. Dados os resultados actuais, a importância de abordagens multidisciplinares inovadoras e ensaios clínicos continua a ser primordial para uma doença que tem claramente uma necessidade clínica não satisfeita.
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