A gama de gravidade da síndrome McCune Albright é ampla: algumas crianças são diagnosticadas na primeira infância com anomalias óbvias de osso e aumento da produção hormonal por uma ou mais das glândulas endócrinas; outras não mostram qualquer evidência de disfunção óssea, cutânea ou endócrina na infância e podem entrar na puberdade numa idade apropriada. O grau de gravidade dos sintomas individuais também pode variar muito. Por conseguinte, é importante notar que os indivíduos afectados podem não ter todos os sintomas discutidos abaixo e que cada caso individual é único. Os pais devem falar com o médico e a equipa médica do seu filho sobre o seu caso específico, sintomas associados e prognóstico geral.
p>As partes do corpo mais frequentemente afectadas pela EAM são o osso, a pele e o sistema endócrino.p>BONE
Displasia fibrosa poliostótica é um achado distinto nos indivíduos afectados. A displasia fibrosa refere-se ao osso que é substituído por tecido conjuntivo cicatricial (fibroso) anormal. Este tecido fibroso anormal enfraquece o osso, tornando-o anormalmente frágil e propenso à fractura. A fractura pode ser o sintoma que se apresenta em alguns casos. A dor pode ocorrer nas áreas afectadas. Poliostótica refere-se a casos em que múltiplos sítios esqueléticos são afectados, mas em alguns casos apenas um sítio esquelético é afectado (displasia fibrosa monostótica). A displasia fibrosa predomina frequentemente de um lado do corpo (unilateral).
Os sintomas específicos associados à displasia fibrosa poliostótica dependem dos ossos específicos envolvidos. Qualquer parte do esqueleto pode ser potencialmente afectada, mas os ossos longos dos braços e pernas, os ossos da face e crânio (área craniofacial), e as costelas são mais frequentemente afectadas. A displasia fibrosa poliostótica apresenta-se frequentemente como um inchaço sem dor nas costelas. A displasia fibrosa que afecta a coluna vertebral pode causar uma curvatura anormal da coluna vertebral (escoliose), que é frequentemente progressiva. Quando os ossos longos das pernas são afectados, isto pode levar a fracturas frequentes devido ao peso ao andar ou ao estar de pé. Além disso, os ossos compridos podem eventualmente ficar curvados. Nas crianças, as suas pernas podem não ter o mesmo comprimento (discrepância no comprimento dos membros). Eventualmente, isto pode afectar a capacidade de caminhar de uma pessoa, causando uma marcha anormal (por exemplo, caminhar com um membro coxear).
p>algum indivíduo afectado desenvolve displasia fibrosa poliostótica da região craniofacial, que pode causar uma variedade de sintomas, dependendo do tipo e da localização específica das lesões. Tais sintomas podem incluir dor, congestão nasal, dentes desalinhados ou deslocados, maxilares desiguais, e assimetria facial, em que um lado da face não corresponde ao outro lado. A displasia fibrosa poliostótica na região craniofacial pode alterar as características faciais resultando numa testa anormalmente proeminente (bossing frontal), olhos salientes (proptose), e diferença nas posições verticais dos olhos de modo a que os olhos fiquem desiguais (distopia vertical). O grau de anormalidade facial pode variar muito de uma pessoa para outra. A forma do crânio pode ser alterada em certos casos.
Lesões de displasia fibrosa podem potencialmente causar uma variedade de sintomas neurológicos, uma vez que as áreas de desenvolvimento anormal do tecido podem comprimir os nervos próximos. Os sintomas específicos estão relacionados com os nervos específicos envolvidos. Por exemplo, pode ocorrer perda de visão ou deficiência auditiva devido à compressão de nervos ópticos e auditivos no crânio. Contudo, a perda de visão e deficiência auditiva ocorrem apenas em casos raros.
SKIN
alguns indivíduos com MAS têm uma coloração anormal da pele (pigmentação) conhecida como manchas de café-au-lait. As manchas de café-au-lait são manchas anormais de pele castanha clara que têm bordas irregulares e recortadas. Podem estar presentes ao nascimento ou pouco depois (período neonatal) e podem tornar-se mais pronunciadas com a idade. As lesões individuais param frequentemente abruptamente na linha média do corpo, que é a linha imaginária que divide o corpo em metades direita e esquerda. As lesões podem ser de tamanho variável e muitas vezes afectar apenas um lado do corpo. Alguns indivíduos não desenvolvem pontos de café-au-lait.
p>ENDOCRINE DYSFUNCTION
O sistema endócrino é o sistema de glândulas que regulam o ritmo de crescimento do corpo, o seu desenvolvimento sexual, e algumas outras funções metabólicas. Os indivíduos com MAS experimentam frequentemente um início anormalmente precoce da puberdade (puberdade precoce independente da gonadotropina). Ocorre uma sequência de eventos durante os quais uma criança desenvolve características sexuais secundárias adultas a partir de uma idade inesperadamente precoce. Na EMA, isto ocorre porque as glândulas que secretam hormonas sexuais são inadequadamente activas anormalmente cedo na vida.
Em mulheres, pode haver hemorragia vaginal ou desenvolvimento precoce do tecido mamário. Onset pode ocorrer nos primeiros meses de vida ou mais tarde durante a infância, por volta dos 6 ou 7 anos de idade. Algumas fêmeas podem ter episódios frequentes de hemorragia vaginal, enquanto outras podem ter apenas alguns episódios esporádicos. A puberdade precoce está frequentemente associada ao desenvolvimento de cistos benignos nos ovários. A puberdade precoce pode resultar numa idade óssea avançada, o que poderia potencialmente limitar o potencial de crescimento e a altura final do adulto.
A puberdade precoce é mais comum nas fêmeas do que nos machos, com mais de 50% das fêmeas a experimentarem uma puberdade precoce. Nos machos, pode haver aumento do pénis e um ou ambos os testículos. O escroto pode engrossar e ganhar rugas (rugae). Os machos podem também crescer pêlos pubianos, pêlos debaixo das axilas, e odor corporal.
Crianças com puberdade precoce são frequentemente altas e têm uma velocidade de crescimento aumentada enquanto ainda estão a crescer. Os indivíduos acabam por crescer mais cedo do que outras pessoas.
Outras perturbações endócrinas podem ocorrer em indivíduos com MAS, incluindo as que afectam a tiróide, a hipófise e as glândulas supra-renais.
A tiróide é uma glândula em forma de borboleta na base do pescoço. O envolvimento da tiróide pode variar desde a ausência de sintomas clínicos óbvios até ao aumento da tiróide (bócio) e produção excessiva da hormona tiroidiana (hipertiroidismo). O hipertiroidismo pode causar ansiedade, fadiga, proeminência dos olhos, suor, palpitações cardíacas, perda de peso involuntária, e intolerância ao calor. A osteoporose pode ser causada ou agravada pelo hipertiroidismo. Em alguns casos, o hipertiroidismo não pode ser controlado por medicação.
A glândula pituitária é uma pequena glândula localizada perto da base do crânio que armazena várias hormonas, incluindo a hormona de crescimento, e liberta-as na corrente sanguínea conforme a necessidade do corpo. Alguns indivíduos com MAS experimentam níveis excessivos de hormona de crescimento. A hormona de crescimento tem várias funções no corpo, tais como afectar o crescimento e a massa muscular. O aumento da velocidade de crescimento é o sinal mais comum de excesso de hormona de crescimento, contudo, em indivíduos com puberdade precoce isto pode ser mascarado (porque a puberdade precoce já aumentou o surto de crescimento). O excesso de hormona de crescimento pode levar a uma cabeça anormalmente grande (macrocefalia) e pode potencialmente causar problemas de visão. Alguns indivíduos com MAS desenvolvem uma doença conhecida como acromegalia, que se deve ao excesso de hormona de crescimento após as placas de crescimento se terem fundido. O desenvolvimento de acromegalia pode ser associado a displasia fibrosa que afecta a base do crânio. (Para mais informações sobre esta doença, escolha “acromegalia” como termo de pesquisa na Base de Dados de Doenças Raras.)
As glândulas supra-renais estão localizadas acima dos rins perto da parte inferior das costas e produzem várias hormonas, incluindo o cortisol. O cortisol é um glucocorticóide, uma classe de hormona esteróide que é importante na regulação do metabolismo da glicose e na modulação do stress. Os indivíduos com MAS podem ter níveis elevados de cortisol e podem desenvolver uma desordem conhecida como síndrome de Cushing. Os sintomas podem incluir obesidade da parte superior do corpo, uma face redonda, finas estrias roxas (estrias) que ocorrem na pele, aumento de gordura à volta do pescoço, e braços e pernas finos e esguios. As crianças com síndrome de Cushing são tipicamente obesas com taxas de crescimento abrandadas. (Para mais informações sobre esta doença, escolha “Cushing” como termo de pesquisa na Base de Dados de Doenças Raras)
alguns indivíduos com MAS desenvolvem níveis elevados de fosfato no sangue (hipofosfatemia) porque os rins não conseguem reabsorver adequadamente o fosfato. Isto ocorre porque o tecido fibroso displasia produz uma proteína conhecida como factor de crescimento fibroblasto 23 (FGF23). A quantidade de FGF23 correlaciona-se com a incapacidade dos rins de metabolizar o fosfato (desperdício de fosfato renal). Portanto, indivíduos com displasia fibrosa significativa são mais propensos a desenvolver hipofosfatemia. A hipofosfatemia pode causar raquitismo grave ou osteomalacia. O raquitismo é uma doença óssea infantil com deformidade característica do arco das pernas e pode contribuir para a baixa estatura. Os indivíduos com hipofosfatemia geralmente sofrem a sua primeira fractura numa idade mais jovem do que os indivíduos com MAS que não têm hipofosfatemia. Os indivíduos com hipofosfatémia também desenvolvem mais fracturas e dores ósseas. Nos adultos, a hipofosfatemia pode causar osteomalacia, um amolecimento dos ossos.
p>ACHADOS ADICIONAIS
Sem sintomas comuns por vezes associados à EMA incluem refluxo gastroesofágico, pólipos gastrointestinais, inflamação do pâncreas (pancreatite), e várias anomalias do coração (anomalias cardíacas). Tais anomalias incluem uma frequência cardíaca mais rápida do que o normal (taquicardia), insuficiência cardíaca de alto débito, e dilatação da raiz aórtica.
Embora o termo tumor possa ser usado para descrever lesões de displasia fibrosa, estes crescimentos são benignos (não cancerígenos). Só em casos extremamente raros, provavelmente menos de 1% dos doentes, é que estas lesões se tornaram cancerosas (transformação maligna). Estes tumores malignos (osteosarcomas) desenvolveram-se em indivíduos que tinham sido irradiados para dor óssea; uma opção de tratamento que foi abandonada.
Indivíduos podem também estar em maior risco de desenvolver cancro da mama ou tumores do fígado, ducto biliar ou pâncreas. Alguns relatórios sugerem que este risco acrescido é mais provável em indivíduos com excesso de hormonas de crescimento. O cancro da tiróide e cancro testicular também têm sido relatados em indivíduos com MAS em casos extremamente raros.