Brenda Mae Tarpley, mais tarde conhecida como Brenda Lee, nasceu na ala de caridade do Hospital Universitário Emory de Atlanta a 11 de Dezembro de 1944. Aos três anos de idade ela já demonstrava uma notável capacidade de memorizar e cantar canções que tinha ouvido apenas uma ou duas vezes. Aos cinco anos de idade a futura estrela musical ganhou o primeiro prémio num concurso de canto de Conyers, Geórgia.
Em 1953 a morte do seu pai deixou Brenda, agora uma estrela local da rádio e televisão, o principal ganha-pão da sua mãe e dos seus três irmãos. Os Tarpleys mudaram-se para Augusta, onde Brenda foi descoberta por Red Foley, a anfitriã do Jubileu de Ozark da ABC-TV. Em Março de 1956 Foley reservou a jovem estrela para a primeira de várias aparições no Jubileu. Nesse mesmo ano, levou-a à Decca Records em Nashville e, desde então, ela reside no Tennessee. Com quatro pés, nove polegadas, Lee ficou conhecida nos Estados Unidos como “Little Miss Dynamite”. No estrangeiro, a pequena estatura do ídolo adolescente deu origem a rumores de que ela era realmente uma anã de trinta e cinco anos.
Durante as duas décadas seguintes, Brenda Lee teve dezenas de êxitos pop na Decca, incluindo “I’m Sorry”, “Rockin’ Around the Christmas Tree”, e “Sweet Nothin’s”. Nos anos 70, Lee estava a gravar música country para a MCA Records, onde os Oak Ridge Boys se juntaram a ela numa das suas gravações. As suas gravações para Elektra, Monument, e Epic também fizeram as paradas. Ela gravou duetos com Willie Nelson e George Jones. Brenda Lee vendeu cerca de 100 milhões de discos.
Lee vive em Nashville com o seu marido, Charles “Ronnie” Shacklett, com quem está casada desde 1963. Em 1997, tornou-se membro do Country Music Hall of Fame.