Investigação na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai levou a novas descobertas importantes sobre o processo por detrás da regressão da aterosclerose, a principal causa subjacente de ataque cardíaco e AVC. No artigo publicado hoje na PLoS Genetics, cientistas do Monte Sinai e do Instituto Karolinska na Suécia estudaram como a aterosclerose é revertida através da redução do colesterol LDL em ratos. Notavelmente, as placas de aterosclerose em fase inicial eram inteiramente reversíveis, enquanto as placas mais avançadas desenvolviam uma resistência à terapia com baixo colesterol LDL.
Além disso, os investigadores também identificaram redes de genes dentro das placas de aterosclerose, levando à descoberta de novos alvos moleculares que poderiam ajudar a melhorar a resposta à terapia com colesterol LDL na aterosclerose avançada.
Aterosclerose, o endurecimento das artérias devido à acumulação de placas ricas em colesterol nas paredes das artérias, é a causa primária de ataques cardíacos e AVC, que em conjunto são responsáveis por mais de metade de todas as mortes em todo o mundo. A arteriosclerose avançada é perigosa e está subjacente à maioria dos casos de ataque cardíaco ou AVC. Os cientistas têm procurado formas de evitar que a aterosclerose em fase inicial progrida para a fase mais perigosa e avançada, a fim de melhorar os resultados para os doentes em risco de doença coronária ou da artéria carótida (DAC).
“O processo vascular que responde à terapia de redução do colesterol plasmático não foi previamente bem compreendido, pelo que o nosso objectivo neste estudo era estabelecer uma imagem mais clara desta função”, disse Johan Björkegren, MD, PhD, co-líder do estudo e professor de Genética e Ciências Genómicas na Escola de Medicina de Icahn no Monte Sinai. “A nossa descoberta de que a aterosclerose em fase inicial pode regredir completamente, enquanto que a aterosclerose em fase posterior é resistente ao tratamento, sugere que os indivíduos com maior risco CAD beneficiariam muito com a prevenção precoce utilizando medicamentos que reduzem os lípidos como as estatinas.”
Estes novos resultados de estudo acrescentam apoio às directrizes da Associação Americana do Coração de 2013, propondo que pessoas saudáveis com risco aumentado de CAD recebam terapias com estatinas, mesmo que os seus níveis de colesterol LDL sejam apenas ligeiramente elevados nessa terapia com estatinas para pessoas com lesões precoces possam ser mais eficazes para reverter a aterosclerose do que a administração destes medicamentos a pacientes com formas mais avançadas de placas arteriais.
No estudo, os cientistas também identificaram redes de genes responsáveis pelo efeito da redução do colesterol LDL na regressão da aterosclerose. Em ratos com aterosclerose em fase inicial, descobriu-se que um gene-chave na rede conhecido como PPARG estava envolvido na causa da regressão completa. Em casos maduros e avançados, diferentes genes-chave na rede provaram ser mais influentes no controlo da regressão da aterosclerose: MLL5 em casos maduros e SRSF10/XRN2 em casos avançados.
Os autores do estudo observam que estes três principais factores genéticos podem servir como novos alvos para melhorar a regressão de formas mais avançadas de aterosclerose.
“É nossa esperança que os alvos genéticos que identificámos na aterosclerose mais avançada sejam úteis no desenvolvimento de novas terapias para reverter a perigosa doença da placa arterial avançada”, afirma o Dr. Björkegren.
O novo estudo, intitulado “Plasma Cholesterol-Induced Lesion Networks Activated before Regression of Early, Mature, and Advanced Atherosclerosis”, foi publicado na PLoS Genetics e está disponível aqui: http://www.plosgenetics.org/doi/pgen.1004201